卵巢原發性類癌二病例報告并文獻復習

余紹蘭，徐基成，劉丹丹，李曉瓊，王青青

(1.四川省婦幼保健院四川省婦女兒童醫院病理科，四川成都610031；2.四川省人民醫院四川省醫學科學院病理科，四川成都610072)

·臨床病理·

卵巢原發性類癌二病例報告并文獻復習

余紹蘭1，徐基成1，劉丹丹2，李曉瓊1，王青青1

(1.四川省婦幼保健院四川省婦女兒童醫院病理科，四川成都610031；2.四川省人民醫院四川省醫學科學院病理科，四川成都610072)

目的探討卵巢原發性類癌的臨床病理特征。方法報道2例卵巢原發性類癌，并結合相關文獻進行臨床病理分析。結果病例1為島狀型類癌，腫瘤細胞呈圓形或多角形，排列成島狀或假菊團狀，行單側附件切除術；病例2為梁狀型類癌，腫瘤細胞呈柱狀，小梁由單至多層瘤細胞構成，瘤細胞核長軸與小梁走向垂直，其臨床上有便秘的癥狀，術后緩解，行全子宮加雙附件切除術。術后隨訪45個月和63個月均未見復發證據。免疫組化腫瘤細胞均呈不同程度的Syn(+)、CK(+)；α-inhibin、CD99、TTF-1、ER、PR均(-)；Ki-67增殖指數＜1%。結論卵巢原發性類癌臨床罕見，診斷需和顆粒細胞瘤、支持細胞瘤等鑒別，并排除轉移性類癌。作為一種低度惡性腫瘤，卵巢類癌多數預后良好。

卵巢腫瘤；類癌；病理學；免疫組織化學

類癌來源于胚胎原始腸道，具有嗜銀性，能分泌多肽類激素，還可導致類癌綜合征。類癌多見于胃腸道，其次是肺、支氣管和膽道。原發于卵巢的類癌非常罕見，在卵巢惡性腫瘤中＜0.1%[1]。現報道2例卵巢原發性類癌，并通過復習相關文獻，對其臨床特點、病理特點和免疫組化特征進行總結，旨在加深對該腫瘤的認識，積累診治經驗。

1 臨床資料

1.1 病例一女，35歲，已婚G1P0；因“下腹不適，發現盆腔腫塊7 d”于2009年4月18日入院。婦科檢查：子宮右后方可捫及一4 cm×3 cm×2 cm大小腫塊，腫塊中等硬度，活動，無明顯壓痛。B超示：右附件區探及約4 cm×3.5 cm×2 cm的無回聲區。入院后行右側附件腫瘤切除術，術中發現腫塊位于右附件，包膜完整，界清，術中冰凍示：右卵巢低度惡性腫瘤。探查對側附件未見確切異常，行右側附件除術。術后石蠟切片診斷結果：右卵巢類癌(島狀型)，同側輸卵管未見腫瘤累及。術后隨訪45個月，無復發證據。

1.2 病例二女，48歲，因“體檢發現盆腔包塊3 d”于2008年10月25日入院。既往有便秘史，便秘時間近4年。婦科查體發現子宮右后方有一直徑約7 cm腫塊。腫塊活動度好，無壓痛。B超示右卵巢腫瘤。入院后擬行右附件切除術，術中見腫瘤位于右側卵巢，界清，術中冰凍示：右卵巢低度惡性腫瘤，傾向考慮類癌。術中探查對側附件及大網膜未見確切異常，遂行“全子宮+雙附件”切除術。術后病理檢查結果為：右卵巢類癌(梁狀型)，子宮及同側輸卵管未見腫瘤累及?；颊呔芙^進一步手術。術后便秘緩解，隨訪63個月，無復發證據。

2 結果

2.1 病理檢查

2.1.1 大體檢查腫瘤呈灰白或灰黃色，結節狀，表面光滑，似有包膜，切面呈囊實性，2例均以實性為主，實性區灰白或淡黃色，質軟；囊性區含有灰白或灰黃色漿液或黏液。2例均未見油脂、毛發等其他成分。

3.2 病理組織學類型和組織發生原發性卵巢類癌的組織學類型可以分為島狀型、梁狀型、甲狀腺腫型、黏液型及混合型[8]，近年也有文獻報道罕見的透明細胞型[9]。原發性卵巢類癌中島狀型類癌占了近半數，其形態與中腸類癌相似，瘤細胞呈圓形或多角形，排列成島狀或假菊形團狀，細胞質內可見紅色親銀顆粒。梁狀型類癌是類似后腸或前腸來源的類癌，細胞多呈柱狀，單或多層癌細胞排列呈帶狀，瘤細胞的縱軸與梁索狀結構縱軸相垂直。甲狀腺腫類癌由類癌和甲狀腺濾泡組成，濾泡腔內常有均質粉染的甲狀腺膠質，類癌與甲狀腺腫兩種成分之間有移行交錯。黏液型類癌在卵巢少見，以類癌成分居多，常由含黏液的柱狀、杯狀細胞等構成，可見紅染的神經內分泌顆粒。在同一腫瘤中可見幾種類型結構混合構成，混合型類癌多由島狀型和梁狀型混合構成。據文獻報道，約85%以上卵巢原發類癌合并有其他畸胎瘤成分，純類癌僅10%～15%[10]。本組2例均未見畸胎瘤成分，不排除取材不充分所致。卵巢類癌的起源曾有爭議。特別是甲狀腺腫類癌，有觀點認為其類癌成份是來源于甲狀腺濾泡旁細胞，而也有觀點認為是模擬內胚層的后腸分化。WHO(2003)乳腺與女性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學分類中將卵巢類癌歸類于生殖細胞腫瘤的單胚層畸胎瘤和皮樣囊腫相關的成熟型畸胎瘤，定義為含有大量分化好的神經內分泌細胞，且多數類型與胃腸道類癌相似的卵巢腫瘤?，F有研究結果證明，卵巢類癌不論其組織學類型如何，在表達降鈣素的同時，也表達其他肽類激素蛋白。這充分說明了卵巢類癌的多部位組織分化的“畸胎瘤”本質[11]。

2.2 免疫組化2例均見腫瘤細胞呈不同程度的Syn(+)、CK(+)，如圖3、4、5；而α-inhabin、CD99、TTF-1、ER、PR均(-)。Ki-67增殖指數＜1%，如圖6。

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圖1 腫瘤細胞大小一致，呈巢狀結構，HE×200；圖2腫瘤細胞排列呈小梁狀，HE×200；圖3、4腫瘤組織CK(+)，IHC×200；EnVision法；圖5腫瘤組織Syn(+)，IHC×200；EnVision法；圖6腫瘤細胞Ki67陽性率＜1%，IHC×200；EnVision法

3 討論

3.1 臨床特點類癌是一種起源于神經內分泌細胞的惡性腫瘤，多發生在呼吸道和胃腸道，卵巢類癌臨床罕見。據文獻報道，其發病年齡多在14～79歲，平均53歲[2]。國內王春蘭等[3]報道的6例平均發病年齡為50.7歲。本研究中的兩例年齡均比文獻報道低，不排除與樣本量少有關。卵巢類癌患者常無明顯臨床癥狀，多是無意或體檢時發現，B超提示卵巢腫塊。類癌能產生5-羥色胺、組織胺、多巴胺等內分泌物質，這些物質作用于不同器官可引起皮膚潮紅、腹痛、腹瀉、外周血管功能紊亂、心臟損害癥候群等，臨床上稱為類癌綜合征[4]。文獻報道類癌綜合征的出現與腫瘤大小相關，腫瘤體積越大，越可能發生類癌綜合征[5]。也有觀點認為與腫瘤類型有關[6]，1/3伴有島嶼狀類癌的患者顯示類癌綜合征的癥狀和體征，絕大多數在腫瘤切除后癥狀消失[7]。本組兩例均無明顯的類癌綜合征表現，例2伴有便秘癥狀，手術切除后隨訪該癥狀消失。

2.1.2 鏡檢本組有島型類癌和梁狀類癌各1例。其中島型類癌腫瘤細胞呈圓形或多角形，排列成島狀或假菊團裝，癌巢中瘤細胞形態較一致，癌巢周邊細胞略柵欄狀排列，如圖1。梁型類癌腫瘤細胞多呈柱狀，小梁由單至多層瘤細胞構成，瘤細胞核長軸與小梁走向垂直，如圖2。

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3.3 鑒別診斷原發性卵巢類癌應注意同以下疾病鑒別：(1)卵巢顆粒細胞瘤。該腫瘤瘤細胞呈圓形或卵圓形，核溝常見，其特征性的Call-Exner小體與島狀型類癌中的腺泡相似，但類癌細胞染色質較細膩、無核溝，無黃素化改變，免疫組化可幫助二者的鑒別，顆粒細胞瘤表達α-inhibin、CD99等；而類癌表達神經內分泌標記CgA、Syn等。(2)支持細胞瘤。又名男性母細胞瘤，梁索狀結構易與梁狀型類癌混淆。但除梁狀結構外，小管狀結構在該腫瘤常見，并可見呈“葵花籽”狀的瘤細胞，臨床常伴有雌激素增高的表現。免疫組化可幫助二者鑒別：支持細胞瘤表達α-inhibin、CD99或/和calretinin，而不表達神經內分泌標記。(3)卵巢惡性甲狀腺腫。即卵巢甲狀腺部分惡變為甲狀腺癌，可以表現為濾泡性癌或乳頭狀癌，缺乏類癌的梁索及島狀結構。免疫組化表達TG、TTF1等，而不表達CgA、Syn等神經內分泌標記。(4)轉移性類癌。卵巢原發性類癌常常單側發生，廣泛取材常?？梢园l現其他畸胎瘤的成分，而轉移性類癌常累積雙側卵巢，多呈結節狀，且有其他臟器轉移，可發現原發灶。

3.4 治療和預后現有觀點普遍認為卵巢原發性類癌是一種惡性程度較低的腫瘤，其生長緩慢，治療應首選手術治療。對于沒有并發癥的患者，目前觀點多采用雙輸卵管-卵巢及子宮切除術，而對于臨床Ⅰ期的年輕有生育要求的患者，可僅切除患側附件。本組兩例，例1行單側附件切除術，例2行全子宮加雙附件切除術，術后隨訪45個月和63個月均未見復發證據。現有觀點認為該腫瘤對放、化療不敏感[12]。卵巢原發性類癌大多數預后好，其治愈率和生存期與分期早晚有關，但當腫瘤異型性大、核分裂多時，或有腫瘤性壞死時，常提示預后不佳。

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Two cases of primary ovarian carcinoid and the review of the literature.

YU Shao-lan1,XU Ji-cheng1,LIU Dan-dan2,LI Xiao-qiong1,WANG Qing-qing1.
1.Department of Pathology,Sichuan Provincial Hospital for Women and Children,Chengdu 610031,Sichuan,CHINA;2.Department of Pathology,Sichuan Academy of Medical Sciences& Sichuan Provincial People's Hospital,Chengdu 610072,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinicopathological features of primary ovarian carcinoid. MethodsTwo primary ovarian carcinoid cases from the clinicpathology perspective were reported and analyzed,in combination with relevant literature reviews.ResultsCase 1 was isular carcinoid.The tumor cells were round or polygonal,and arranged in a shape of island or pseudorosettes.And unilateral adnexectomy was performed. Case 2 was trabecular carcinoid.The tumor cells were columnar,and the trabecula was made up of monolayer or multilayer tumor cells.The long axes of the tumor cell nucleus were perpendicular to the trend of the trabecula.The constipation symptom was relieved after surgery of total hysterectomy and bilateral adnexectomy.There was no evidence of relapse after the respective follow-up of 45 months and 63 months.Immunohistochemical tumor cells showed different level of positive to Syn and CK in bothcases,while negative to α-inhibin,CD99,TTF-1,ER,and PR,with Ki-67 proliferation index＜1%.ConclusionPrimary ovarian carcinoid is relatively rare,therefore its diagnosing should be differentiated from that of the granulosa cell tumor,Sertoli cell tumor and metastatic carcinoid.Ovarian carcinoid is a low-grade malignant tumor with favorable prognosis.

Ovarian tumor;Carcinoid;Pathology;Immunohistochemistry

R737.31

A

1003—6350（2014）22—3404—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1332

2014-04-17)

余紹蘭。E-mail：yichenyi@sina.com