腦梗死女性患者頸部動脈粥樣硬化與雌二醇水平的相關性研究

張慧閣，劉志紅（元氏縣醫院神經內科、檢驗科，河北石家莊 0530）

·論著·

腦梗死女性患者頸部動脈粥樣硬化與雌二醇水平的相關性研究

張慧閣1，劉志紅2（元氏縣醫院神經內科1、檢驗科2，河北石家莊 051130）

目的探討腦梗死女性患者頸部動脈粥樣硬化與雌二醇水平的關系。方法選取2013年2月至2014年2月我院收治的90例絕經后腦梗死女性患者，采用彩色多普勒超聲對入選患者進行頸部動脈檢查，觀察頸部動脈粥樣硬化情況，按照有無粥樣硬化斑塊分為斑塊組60例(其中輕度26例，中度20例，重度14例)和非斑塊組30例。檢測所有入選患者血清雌二醇(E2)和睪酮(T)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和纖維蛋白原(FI)水平，分析E2水平與動脈粥樣硬化程度之間的關系。結果斑塊組患者血清E2及E2/T水平明顯低于非斑塊組，在斑塊組的各亞型中重度組最低，中度組次之，輕度組最高，差異具有統計學意義(P＜0.05)；斑塊組患者血清T水平明顯高于非斑塊組，在斑塊組的各亞型中重度組最高，中度組次之，輕度組最低，差異具有統計學意義(P＜0.05)；斑塊組患者血清HDL-C水平明顯低于非斑塊組；TC、TG、LDL-C及FIB水平明顯高于非斑塊組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。Pearson相關性分析顯示，絕經后腦梗死女性患者的E2水平與動脈粥樣硬化程度存在線性關系，呈負相關(r=0.76，P＜0.05)。結論雌二醇水平下降與絕經后腦梗死女性患者頸部動脈粥樣硬化斑塊形成關系密切，機制可能與雌二醇調節血脂水平有關。

腦梗死；女性；雌二醇；動脈粥樣硬化；斑塊

研究發現，女性絕經后發生動脈粥樣硬化的概率明顯升高，動脈粥樣硬化又是腦梗死發生的病理基礎，因此腦梗死多發生于絕經期婦女[1]。有研究顯示，性激素水平與動脈粥樣硬化密切相關，例如老年男性睪酮水平下降促進動脈粥樣硬化的發生[2]，但是關于雌激素與動脈粥樣硬化的相關性，尤其是與動脈粥樣硬化斑塊的程度的關系尚未見相關報道。因此筆者選取我院近年來收治的90例絕經后腦梗死女性患者進行研究，探討雌二醇水平與頸部動脈粥樣硬化斑塊之間的關系，旨在能為絕經后女性腦梗死的防治提供一定的幫助，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年2月至2014年2月我院收治的90例絕經后腦梗死女性患者作為研究對象。納入標準：①腦梗死診斷符合WHO相關診斷標準[3]；②均為絕經后女性患者，年齡50～80歲；③患者及其家屬自愿加入本研究。排除標準：①糖尿病以外的內分泌疾病；②心、肺、肝、腎等重要器官功能障礙；③惡性腫瘤患者；④不能配合研究者。采用彩色多普勒超聲對入選患者進行頸動脈檢查，觀察頸部動脈粥樣硬化情況，按照有無粥樣硬化斑塊分為斑塊組60例(其中輕度26例，中度20例，重度14例)和非斑塊組30例。斑塊組60例患者年齡50～77歲，平均(62.39±12.38)歲；病程1～5 d，平均(3.48±1.20)d；高血壓46例，糖尿病32例，冠心病14例。非斑塊組30例患者年齡52～75歲，平均(61.28±11.73)歲；病程1～6 d，平均(3.53±1.22)d；高血壓19例，糖尿病12例，冠心病6例。兩組患者在年齡、病程、原發病等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準，所有入選患者或其家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 頸部動脈超聲檢查采用飛利浦IE33彩色多普勒超聲儀檢測，患者取仰臥位，頸后部置一低枕頭，使頭部略后仰，并偏向一側，探頭頻率設為7～12 MHz，置于胸鎖乳突肌的前緣或者后緣，從頸部動脈起始處開始檢查，一直到頸內動脈入顱處，重點檢測三個部位：(1)頸總動脈遠端，即頸總動脈分叉處下方1 cm處；(2)頸總動脈分叉處；(3)頸內動脈起始部，即頸總動脈分叉處上方1 cm處；同時檢測鎖骨下動脈和椎動脈。觀察血管的解剖形態、內膜的情況、有無粥樣斑塊形成以及斑塊的大小。頸部動脈粥樣硬化斑塊的評價標準為[4]：動脈管腔內，超聲縱斷面和橫斷面掃描發現突出于血管內膜的單發或者多發病變，病變纖維帽至血管壁外膜的垂直距離大于1.5 mm判定為動脈粥樣硬化斑塊形成。斑塊分度標準[5]：兩側頸部動脈各個孤立的斑塊最大厚度相加為斑塊積分，斑塊積分1.1～5.0 mm為輕度，5.1～10.0 mm為中度，大于10.0 mm為重度。

1.2.2 性激素檢測采集所有入選患者晨起空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，置于-20℃冰箱中待測。使用全自動生化分析儀，采用檢測放射免疫分析法血清雌二醇(E2)和睪酮(T)水平，試劑盒由南京迪安生物科技有限公司提供。

1.2.3 血脂和血纖維蛋白原(FIB)檢測取晨起空腹靜脈血3 ml，使用全自動生化分析儀采用超速離心結合ALBK法檢測血脂：包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和纖維蛋白原(FIB)水平。

1.3 統計學方法采用SPSS14.0版統計軟件進行處理，所有計數資料均以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，所有計量資料均以均數±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，采用Pearson相關性分析檢驗相關性，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 斑塊組和非斑塊組各指標比較斑塊組患者血清E2、E2/T和HDL-C水平明顯低于非斑塊組；TC、TG、LDL-C及FIB水平明顯高于非斑塊組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 斑塊組各亞組和非斑塊組性激素水平比較非斑塊組患者的血清E2、和E2/T水平明顯高于斑塊組各亞組，而非斑塊組患者的血清T水平明顯低于斑塊組各亞組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；斑塊組各亞組比較重度組E2水平最低，中度組次之，輕度組最高；T水平重度組最高，中度組次之，輕度組最低；E2/T重度組最低，中度組次之，輕度組最高；差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 斑塊組和非斑塊組各指標比較()

表1 斑塊組和非斑塊組各指標比較()

表2 斑塊組各亞組和非斑塊組性激素水平比較()

表2 斑塊組各亞組和非斑塊組性激素水平比較()

注：a表示與輕度組比較，P＜0.05；b表示與中度組比較，P＜0.05；c表示與其他三組比較，P＜0.05

2.3 性激素水平與動脈粥樣硬化程度的相關性經Pearson相關性分析，絕經后腦梗死女性患者的血清E2水平與動脈粥樣硬化程度存在線性關系，呈負相關(r=0.76，P＜0.05)。

3 討論

研究發現，性激素水平的下降與心腦血管疾病的發生關系密切[6]。Brand等[2]報道老年男性睪酮水平下降促進動脈粥樣硬化的發生。本研究以絕經后腦梗死女性患者為研究對象，結果顯示，存在頸部動脈粥樣硬化斑塊患者的血清E2和E2/T明顯低于頸部動脈無粥樣硬化斑塊形成的患者，并且重度組低于中度組，中度組又低于輕度組(P＜0.05)，經Pearson相關性分析發現絕經期腦梗死女性患者的血清E2水平與頸部動脈粥樣硬化的程度呈負相關，即E2水平越低，動脈粥樣硬化程度越重，說明絕經后女性E2水平的下降和性激素的紊亂與頸部動脈粥樣硬化斑塊形成關系密切，E2水平的下降可能是絕經后女性發生腦梗死的獨立危險因素。Khoudary等[7]報道雌激素水平的降低明顯的提高了女性患者心腦血管疾病的發生率，原因可能與雌激素水平的降低促進了動脈粥樣硬化斑塊形成有關，與本研究結果基本一致。

頸部動脈粥樣硬化是腦梗死的重要病理基礎，而血脂的水平變化又在動脈粥樣硬化發生發展中起著重要的作用[8]。研究發現，雌激素可以通過調節血脂的代謝來影響血脂水平的變化[9]。如內源性雌激素能夠通過抑制肝酯酶的活性，提高血HDL-C的水平，同時可以加速膽固醇轉化為膽汁酸及增加細胞表面的LDL-C受體表達，從而降低血膽固醇和LDL-C的水平[10]。絕經后女性的卵巢功能衰退，血液中E2水平明顯的降低，造成內源性E2嚴重匱乏，因此其對肝脂酶的抑制作用明顯減低，細胞表面的LDL-C受體明顯較少，從而導致血HDL-C水平明顯降低，LDL-C水平明顯升高，HDL-C從動脈壁上清除膽固醇的能力明顯降低，最終導致動脈粥樣硬化[11]。Vaidya等[12]認為雌激素降低促進動脈粥樣硬化的機制與其影響血脂水平有關。本研究結果顯示，頸部動脈有粥樣硬化斑塊患者的血脂水平與無斑塊患者差異有統計學意義，其中TC、TG、LDL-C水平均明顯高于頸部動脈無粥樣硬化斑塊患者，HDL-C水平明顯低于頸部動脈無粥樣硬化斑塊患者，分析原因與絕經后腦梗死女性患者血清E2水平下降有關。此外研究發現血清中FIB的升高也是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素，FIB可以誘導血小板聚集，促進纖維斑塊沉積，促進血管平滑肌增殖，使血管的通透性增加，并與LDL-C結合，促進成纖維細胞增殖并向內膜下遷移，最終導致動脈粥樣硬化斑塊形成[13]。本研究結果顯示，頸部動脈存在粥樣硬化斑塊患者的血清FIB水平明顯高于無斑塊患者，分析原因可能也與血清E2水平下降有關，但具體機制尚待進一步研究。

綜上所述，絕經后女性雌二醇水平降低與腦梗死動脈粥樣硬化斑塊形成關系密切，雌二醇的水平與動脈粥樣硬化斑塊的程度呈負相關。因此，對絕經后婦女的雌二醇水平進行檢測，對雌二醇水平不足的女性進行及早的干預，對防治頸部動脈粥樣硬化及腦梗死的發生發展具有重要的臨床意義。

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Correlation between estradiol level and carotid atherosclerosis in females with cerebral infarction.

ZHANG Hui-ge1,LIU Zhi-hong2.Department of Neurology1,
Department of Laboratory2,Yuanshi County Hospital,Shijiazhuang 051130,Hebei,CHINA

ObjectiveTo discuss the correlation between estradiol level and carotid atherosclerosis in females with cerebral infarction.MethodsNinety postmenopausal females with cerebral infarction(hospitalized from February 2013 to February 2014)from the hospital were selected and observed for their carotid atherosclerosis conditions by adopting the color Doppler ultrasound examination in the carotid artery.According to the presence or absence of atherosclerotic plaques,the subjects were divided into two groups:the plaque group(totally 60 cases,with 26 mild cases,20 moderate cases and 14 severe cases)and the non-plaque group(totally 30 cases).All subjects'serum estradiol(E2)and testosterone(T),cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein(LDL-C),high-density lipoprotein(HDL-C)and fibrinogen(FIB)level were tested,and then analysis of the correlation between estradiol level and atherosclerosis level was performed.ResultsThe level of serum E2and E2/T of the plaque group were significantly lower than that of the non-plaque group.As for each subtype in the plaque group:the level of severe group was the lowest,followed by the medium group,and level of the mild group was the highest.And the difference has reached a level of statistical significance(P＜0.05);the serum T level of the plaque group was significantly higher than that of the non-plaque group.And as for each subtype in the plaque group:the level of severe group was the highest,followed by the medium group,and level of the mild group was the lowest.And the difference has reached a level of statistical significance(P＜0.05);The level of serum HDL-C of the plaque group was significantly lower than that of the non-plaque group,and the level of TC,TG,LDL-C and FIB was obviously higher than that of the non plaque group, the difference has reached a level of statistical significance(P＜0.05);The Pearson correlation analysis showed that there was a linear correlation between the serum E2level and atherosclerosis level in postmenopausal females with cerebral infarction.And it was a negative correlation(r=0.76,P＜0.05).ConclusionThe formation of carotid atherosclerotic plaques in postmenopausal females with cerebral infarction was closely related to the decline of their estradiol level.And the mechanism might be related with the estradiol's regulation of blood lipid level.

Cerebral infarction;Females;Estradiol;Atherosclerosis;Plaque

R743.33

A

1003—6350（2014）22—3346—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1309

2014-03-28)

張慧閣。E-mail：1419764602@qq.com