MCP-1、RANTES 和Cys C 聯合檢測在急性冠狀動脈綜合征診治中的意義

李軍，馬科，曹秀麗，粟玉輝

(1.河北北方學院附屬第三醫院檢驗科，河北張家口 075000；2.河北北方學院附屬第一醫院檢驗科，河北張家口 075000；3.河北北方學院附屬第三醫院心內科，河北張家口 075000)

·論著·

MCP-1、RANTES 和Cys C 聯合檢測在急性冠狀動脈綜合征診治中的意義

李軍1，馬科2，曹秀麗3，粟玉輝3

(1.河北北方學院附屬第三醫院檢驗科，河北張家口 075000；2.河北北方學院附屬第一醫院檢驗科，河北張家口 075000；3.河北北方學院附屬第三醫院心內科，河北張家口 075000)

目的探討聯合檢測血清中單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、活化T細胞趨化因子(RANTES)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys C)對急性冠狀動脈綜合征（ACS）的識別與預后效果。方法選取250例冠心病患者為研究對象，另選50例健康人為對照組，其中冠心病患者中的150例ACS患者設為ACS組，另100例穩定型的心絞痛患者設為SAP組。134例有冠狀動脈粥樣硬化的冠心病患者分為鈣化斑塊組42例、纖維斑塊組35例和軟斑塊組57例，行CT檢查。使用酶聯免疫法對患者的MCP-1、RANTES、Cys C以及高敏C反應蛋白(hs-CRP)進行測定，并通過Logistic回歸方程對聯合檢測MCP-1、RANTES和Cys C以及使用CRP預判ACS情況的效果進行評價。結果與SAP組和對照組患者比較，ACS組的MCP-1、RANTES、Cys C、hs-CRP、低密度膽固醇(LDL-C)、血糖濃度明顯升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)，而高密度膽固醇(HDL-C)的濃度則降低(P＜0.05)。冠心病鈣化斑塊組患者的MCP-1、RANTES、Cys C濃度最低，其次為纖維斑塊組患者，軟斑塊組患者最高，三組之間比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。采用Logistic回歸方程分析聯合檢測MCP-1、RANTES、Cys C對ACS患者進行預測，結果顯示其陽性的正確率達88.7%，陰性的正確率達92.0%，總的正確率達90.4%，高于檢測hs-CRP的方法，差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論聯合檢測MCP-1、RANTES和Cys C的方法與單純檢測hs-CRP比較具有明顯優勢，其在ACS的早期識別中預測效果確切，具有臨床推廣價值。

單核細胞趨化蛋白-1；活化T細胞趨化因子；半胱氨酸蛋白酶抑制劑C；急性冠狀動脈綜合征

急性冠狀動脈綜合征(ACS)在臨床上具有起病迅速、病死率較高的特點，尚缺少有效的早期診斷指標。在冠心病的炎癥反應起始階段，有趨化因子的參與，其可能顯著影響到了ACS易損斑塊的發展和破裂過程。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys-C)是一種十分敏感的腎小球濾過率評價指標，有研究顯示，腎小球濾過率的下降以及Cys-C的升高都與心血管疾病并發癥風險的升高有關聯[1]。因此通過對這兩種趨化因子以及Cys-C的綜合檢測分析以對心臟事件進行預測，可能使冠心病的炎癥反應得到更準確的反映[2]。本文旨在探討聯合檢測血清中單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、活化T細胞趨化因子(RANTES)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys C)在急性冠狀動脈綜合征診治中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年3月至2013年3月間于我院接受冠狀動脈造影(CAG)檢查并符合以下納入和排除標準的250例患者，將其分成150例ACS組和100例穩定性心絞痛組(SAP組)，以正常體檢的50例健康人為對照組。其中ACS組分為47例急性ST斷抬高的心肌梗死、49例非ST段抬高的心肌梗死和54例不穩定型的心絞痛。而對照組50例的CAG結果均正常。134例有冠狀動脈粥樣硬化的冠心病患者分為鈣化斑塊組42例、纖維斑塊組35例和軟斑塊組57例，行CT檢查。

1.2 納入標準①SAP、不穩定型心絞痛(UAP)、急性心肌梗塞(AMI)的診斷都符合美國心臟病學會(ACC)和美國心臟協會(AHA)的診斷標準[3]。②通過CAG的檢查，有1支以上血管的病變狹窄率大于或等于50%。③ACS組的患者在近期接受CT血管造影術(CTA)檢查都診斷為軟斑塊病變，其CT值＜50 Hu。④患者及健康體檢者均知情，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準①腫瘤、哮喘、自身免疫性疾病、感染、嚴重的肝腎功能缺陷、血管栓塞疾病、周圍血管急性疾病及腦卒中；②已經接受有關治療，且可能對觀測指標產生影響；③伴有對觀測指標的檢測與判斷產生影響的其他病理和生理狀況。

1.4 觀測指標各組患者的MCP-1、RANTES、Cys-C、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、低密度膽固醇(LDL-C)、高密度膽固醇(HDL-C)和血糖水平。

1.5 方法ACS組患者在入院時立即進行采血，SAP組患者于入院第2天采血，對照組患者于同日來我院采血，在清晨空腹維持12 h之后取肘靜脈3 ml血液于抗凝管中，放入離心機，轉速為3 000 r/min，時間為10 min，將分離得到的血清冷凍保存于-80℃的冰箱中以待檢測。此外取肘靜脈血液，通過全自動生化儀對肝腎功能、纖維蛋白原以及血脂血常規等指標進行測定。患者在心導管室接受CAG，在心導管室的醫師通過Jukins法[4]實施常規操作之后進行。MCP-1、RANTES、Cys-C和hs-CRP的水平則通過ELISA法進行測定，試劑盒為南京森貝伽生物科技有限公司生產，具體的檢測操作嚴格按照說明書要求。

1.6 統計學方法應用SPASS16.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差()表示，使用ANOVA(單因素方差分析)對多組間的差異進行分析，使用q檢驗進行兩兩比較，使用Logistic回歸方程對MCP-1、RANTES、Cys-C及hs-CRP對ACS的預測效果進行評價，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組的檢測指標比較與SAP組和對照組患者比較，ACS組的MCP-1、RANTES、Cys C、hs-CRP、LDL-C、血糖濃度明顯升高，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，而HDL-C的濃度則降低，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 各組的檢測指標對比()

表1 各組的檢測指標對比()

注：與對照組比較，aP＜0.05；與SAP組比較，bP＜0.05。

2.2 不同斑塊組的冠心病患者MCP-1、RANTES和Cys-C濃度比較冠心病鈣化斑塊組患者的MCP-1、RANTES、Cys C濃度最低，其次為纖維斑塊組患者，軟斑塊組患者最高，三組之間比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 MCP-1、RANTES、Cys-C等因素的多元回歸分析將MCP-1、RANTES、Cys-C、LDL-C、HDL-C以及空腹下血糖值定位自變量，將ACS的診斷情況作為因變量，通過Logistic回歸方程，方法選擇逐步后退，篩選出MCP-1、RANTES、Cys-C、LDL-C和空腹下血糖為變量。y=-23.05+0.16×MCP-1+ 0.14×RANTES+0.15×Cys-C+1.25×LDL-C+1.31×空腹血糖為回歸方程，R2=0.56。通過以上的Logistic回歸方程進行預測，150例ACS組患者中有133例可判斷為ACS，陽性率為88.7%。而150例非ACS的患者當中，有138例可判斷不是ACS，其陰性率為92.0%，綜合為90.4%的總正確率，見表3。

表2 不同斑塊組的冠心病患者MCP-1、RANTES和Cys-C濃度比較()

表2 不同斑塊組的冠心病患者MCP-1、RANTES和Cys-C濃度比較()

注：與鈣化斑塊組，aP＜0.05；與纖維斑塊組，bP＜0.05。

表3 MCP-1、RANTES、Cys-C等因素的多元回歸分析

2.4 hs-CRP等因素的多元回歸分析將hs-CRP、LDL-C、HDL-C以及空腹下血糖值定為自變量，將ACS的診斷情況作為因變量，通過Logistic回歸方程，方法選擇逐步后退，篩選出hs-CRP、LDL-C和空腹下血糖為變量y=-8.09+0.68×hs-CRP+1.86× LDL-C+0.29×空腹血糖-3.81×HDL-C為回歸方程，R2=0.49。通過以上的Logistic回歸方程進行預測，150例ACS患者當中有123例可判斷為ACS，陽性率為82.0%。而150例非ACS的患者當中有125例可判斷不是ACS，陰性率為83.3%，綜合為82.7%的總正確率，見表4。

表4 hs-CRP等因素的多元回歸分析

3 討論

ACS為一組臨床上的綜合征，其生理病理特點為冠狀動脈的粥樣斑塊具有不穩定性，共同特征為心肌的缺血[5]。當前的研究認為動脈粥樣硬化的產生以及發展是由炎癥參與和推動的[6]。MCP-1和RANTES等趨化因子激發了體內發生炎癥反應的細胞定向轉移至特定的部位，它們同時也是細胞活化強有力的激活劑[7]。Cys-C在所有含有細胞核的細胞中都有表達，其在細胞外部基質降解與產生的動態過程中發揮作用，Cys-C可能對粒細胞的趨化和吞噬功能產生影響，同時也參與炎癥反應過程。當前研究顯示Cys-C的水平越高，冠心病的發病率也隨之升高[8]。

本次研究中，MCP-1、RANTES、Cys-C和冠心病之間的相關性數據表明MCP-1、RANTES、Cys-C的平均水平數方面ACS組高于SAP組，而SAP組高于對照組，組間均有統計學意義(P＜0.05)，意味著在ACS的產生中MCP-1、RANTES、Cys-C起到了顯著作用。可能原因是：(1)MCP-1可以結合CCR2特異受體，使單核細胞被激活，導致細胞內部的Ca2+的濃度上升，溶酶體酶被釋放，促使單核細胞向巨噬細胞轉化，脂質的吞噬加劇，脂核則增大[9]；同時MCP-1可以使單核細胞中MAPK(絲裂霉素激酶)級聯反應被激活，致使纖維帽變薄，最終脂核的增大及纖維帽變薄會導致斑塊破裂[10]。(2)RANTES經由CCR1使白細胞的趨化被誘導加強，經由CCR5而介導遷移白細胞，此兩者的共同效果會促使炎性因子以及炎癥反應的表達[11]。(3)Cys-C可能對粒細胞的趨化和吞噬功能產生影響，同時也參與炎癥反應過程。

此外，本次研究中比較了不同斑塊組患者的MCP-1、RANTES、Cys-C水平，結果顯示，纖維斑塊組和軟斑塊組的濃度要顯著高于鈣化斑塊組(P＜0.05)。這一結果表明在ACS的易損斑塊的破裂以及穩定中，MCP-1、RANTES、Cys-C發揮了重要的作用，鑒于此，對于MCP-1、RANTES、Cys-C的檢測能夠有效、早期的識別與預測ACS的產生。我們將MCP-1、RANTES、Cys-C的聯合檢測與傳統的hs-CRP檢測在ACS識別的有效性上做對比，數據表明，MCP-1、RANTES、Cys-C的聯合檢測，其Logistic回歸方程對于ACS的預測陽性率為88.7%，陰性率為92.0%，總的正確率為90.4%；而傳統的hs-CRP檢測，其Logistic回歸方程對于ACS的預測陽性率為82.0%，陰性率為83.3%，總的正確率為82.7%。可見，MCP-1、RANTES、Cys-C的聯合檢測相較于傳統的hs-CRP檢測，具有更好的Logistic回歸方程預測ACS的效果。

綜上所述，聯合檢測MCP-1、RANTES和Cys C的方法相比于檢測hs-CRP具有明顯優勢，其在ACS的早期識別中效果確切，具有臨床推廣價值。

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Combination detection of MCP-1、RANTES and Cys C in patients with acute coronary syndrome.

LI Jun1, MA Ke2,CAO Xiu-li3,SU Yu-hui3.
1.Department of Laboratory,the Third Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000,Hebei,CHINA;2.Department of Laboratory,the First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000,Hebei,CHINA;3.Department of Cardiology,the Third Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo investigate the role of combination detection of MCP-1,RANTES and Cys C in identification and prognosis of acute coronary syndrome(ACS).MethodsWe selected 250 cases of patients with coronary heart disease as the research objects.Another 50 healthy persons were chosen as control group.Among the patients with coronary heart disease,150 cases of ACS were allocated to ACS group and the other 100 patients with stable angina pectoris were SAP group.134 patients with coronary heart disease accompanied by atherosclerosis were divided into calcified plaque group with 42 cases,fibrous plaque group with 35 cases and soft plaque group with 57 cases,and all cases were performed CT examination.MCP-1,RANTES,Cys C and high sensitive C were determined by enzyme linked immunosorbent assay(hs-CRP).The effect of combined detection of MCP-1,RANTES,and Cys C as well as CRP was evaluated with Logistic regression equation.ResultsCompared with the SAP group and the control group, MCP-1,RANTES,Cys C,hs-CRP,low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),blood glucose concentration increased and high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)concentration decreased in ACS group with statistical difference(P＜0.05).For MCP-1,RANTES,Cys C concentration in patients with coronary heart disease,calcified plaque group was the lowest,followed by fibrous plaque groups,soft plaque group were the highest.All differences between the three groups were significant(P＜0.05).By combined detection of MCP-1,RANTES and Cys C with subsequent logistic regression equation for prediction,it showed that the correct rate of positive was 88.7%,the correct rate of negative was 92%,and the total correct rate was 90.4%,which were higher than those with detection of hs-CRP.ConclusionCompared with the detection of hs-CRP,the combined detection of MCP-1,RANTES and Cys C has obvious advantages,especially in the early recognition ofACS,which is of great clinical value for clinical promotion.

Monocyte chemoattractant protein-1;RANTES；Cystatin C;Acute coronary artery syndrome

R541.4

A

1003—6350（2014）22—3333—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1305

2014-03-19)

李軍。E-mail：lijun2082063@sina.com