多西他賽聯合洛鉑治療鼻咽癌肺轉移的療效初探

張帥，林少民，孔飛

(海南省人民醫院放療科，海南海口 570311)

·論著·

多西他賽聯合洛鉑治療鼻咽癌肺轉移的療效初探

張帥，林少民，孔飛

(海南省人民醫院放療科，海南海口 570311)

目的評價多西他賽聯合洛鉑治療鼻咽癌肺轉移的近期療效及其毒性反應。方法2009年9月至2012年7月我院共收治鼻咽癌肺轉移患者24例，其中首程鼻咽癌肺轉移5例，經放化療后發生肺轉移19例。多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注，第1天；洛鉑30 mg/m2，靜脈滴注，第1天，每3～4周重復化療。連用兩個周期后行胸部CT檢查評價療效，化療期間常規復查血常規及肝腎功能，并觀察其他毒副反應。結果多西他賽聯合洛鉑方案的總有效率為70.8%，疾病控制率為87.5%，毒副作用較輕，主要表現為骨髓抑制如粒細胞減少、貧血及血小板減少。結論多西他賽聯合洛鉑治療鼻咽癌肺轉移的近期療效滿意，且具有應用簡便、毒副反應較輕的優點。

鼻咽癌；肺轉移；化療；洛鉑；多西他賽

鼻咽癌是一種多基因遺傳病，在我國華南地區發病率最高。約70%的鼻咽癌患者初診時已處于中晚期，容易出現放療后復發或遠處轉移。隨著放療技術的不斷更新，鼻咽部或區域淋巴結復發的患者已明顯減少，遠處轉移是目前治療失敗的最主要方式。肺臟是其最易發生遠處轉移的主要臟器之一，主要的治療手段是聯合化療，有效藥物包括鉑類、氟尿嘧啶、博萊霉素、紫杉類、吉西他濱、長春瑞濱等，總體預后較差。2009年9月至2012年7月，我們應用多西他賽聯合洛鉑方案治療鼻咽癌肺轉移患者24例，現就其近期治療效果及不良反應總結如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料24例患者中首程鼻咽癌肺轉移5例，經放化療后發生肺轉移19例，其中男性16例，女性8例；年齡26～67歲，中位年齡43歲。19例再程治療的患者均曾行鼻咽部根治性放療,其中4例曾行DDP+5-FU方案同步和(或)輔助化療，10例曾行奈達鉑+5-FU方案同步和(或)輔助化療；5例首程鼻咽癌患者在肺轉移瘤化療控制后，3例再行鼻咽部姑息性放療。所有患者均經胸片或胸部CT發現肺內轉移瘤，并具有可測量病灶。鼻咽部原發灶均經穿刺活檢病理證實為未分化型非角化性癌或分化型非角化性癌。所有患者Karnofsky評分≥80，預計生存期大于3個月，近1個月內未作化療，血常規、肝腎功能、電解質、心電圖大致正常，且均簽知情同意書。

1.2 治療方法多西他賽(DOC，山東齊魯制藥有限公司)75 mg/m2，靜脈滴注，d1；LBP(洛鉑，海南長安國際制藥有限公司)30 mg/m2，靜脈滴注，d1。化療當天常規使用地塞米松10 mg靜脈注射防止水鈉潴留，同時給予抗過敏、抑酸、止吐、護肝及支持對癥等治療，液體總量超過2 000 ml。以21～28 d為一個周期，連用兩個周期后行胸部CT檢查評價療效。化療期間常規復查血常規及肝腎功能，必要時給予粒細胞集落刺激因子、重組人白介素-11及血小板輸注。

1.3 療效評價(1)近期療效評價標準：按RECIST標準[1]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，總有效率=(CR+PR)/總病例數× 100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/總病例數×100%。(2)毒性反應：根據美國國立腫瘤研究所抗癌藥急性和亞急性毒性表現和分級標準[2]進行觀察記錄。

2 結果

2.1 近期療效評價24例患者均可評價療效，共接受化療121個療程，每例至少行2個療程化療。CR 4例，PR 13例，NC 4例，PD 3例，總有效率為70.8%，疾病控制率為87.5%。

2.2 臨床癥狀改善情況11例患者有咳嗽、聲音嘶啞、胸悶或胸痛等不同的臨床癥狀，經1～2個周期化療后，所有患者均得到不同程度的改善。癥狀減輕后能改善患者睡眠，增強治療信心與配合度，增加進食量，生活質量提高。

2.3 不良反應主要的不良反應是骨髓抑制，其中23例(95.8%)出現白細胞下降，20例(83.3%)出現血紅蛋白下降，15例(62.5%)出現血小板下降，其余為惡心、嘔吐、口腔炎，發生率低。本組未有嚴重肝、腎毒性及心臟毒性出現，無治療相關性死亡，見表1。

表124 例患者不良反應臨床觀察(例)

2.4 隨訪分析24例患者中位疾病進展時間(TTP)為11個月，中位生存時間為19個月，1年生存率為87.5%。所有患者死亡原因為轉移瘤進展、惡病質、電解質紊亂及多器官功能衰竭等。對于疾病進展時間超過6個月出現肺內進展和(或)其他部位轉移的患者，繼續使用該方案化療疾病控制率仍有57.1%。

3 討論

鼻咽癌的病因尚不確定，當前較為肯定的致病因素為EB病毒感染、化學致癌因素或環境因素、遺傳因素等。高發區EB病毒感染與鼻咽癌發病關系密切，且易發生遠處轉移，既往文獻報道初診時遠處轉移率為5%～11%[3]，肺臟是其最易發生遠處轉移的主要部位之一。目前以鉑類為主的聯合化療方案在臨床上廣泛應用于鼻咽癌肺轉移的一線治療，取得一定的療效。臨床上需要進一步尋找低毒、有效的供選擇化療方案是提高鼻咽癌肺轉移治療效果的關鍵。

Long等[4]證實洛鉑聯合多西他賽治療復發或轉移的鼻咽癌取得滿意的療效，總有效率為61.5%，疾病控制率為84.6%，為臨床治療鼻咽癌提供了一種新選擇。洛鉑是第3代鉑類抗癌藥物，它與第1代鉑類順鉑的抗癌活性相似，抗癌作用顯著，但腎毒性和胃道反應較輕，且能克服一些類型腫瘤對順鉑的耐藥。國內的基礎研究證實洛鉑對鼻咽癌有較好療效[5]。具體作用機制為：通過選擇性抑制瘤細胞的DNA合成，及使DNA模板失活，導致DNA聚合酶的催化作用喪失，對G1晚期有較大影響，并延緩G1期進入S期及G2期進入M期[6-7]。多西他賽是一種新型紫杉醇衍生物類脂溶性抗癌藥物，在頭頸腫瘤中抗瘤活性較好，其藥理機制是加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解驟作用，導致形成穩定的非功能性微管束，從而破壞腫瘤細胞的有絲分裂[8-9]。洛鉑與多西他賽在體內聯合應用可協同抗腫瘤活性，而毒性不重疊，提高了有效率。

本組患者應用DOC+LBP方案治療鼻咽癌肺轉移取得了較好的近期療效，總有效率為70.8%，疾病控制率為87.5%，臨床癥狀得到明顯改善。且毒副反應較輕，主要為骨髓抑制,最常見為中度粒細胞減少占69.6%,經應用G-CSF治療后白細胞與粒細胞值明顯上升。其次為貧血86.9%及血小板下降62.5%，經應用腺苷鈷胺及IL-11治療后貧血與血小板明顯改善，對于血小板值低于30×109的患者可給予輸血小板一個治療量12 U。再次為惡心、嘔吐、口腔炎等不良反應均較輕，患者耐受性及依從性好，可重復應用，所有病例均能順利完成至少兩個周期的聯合化療。部分患者因經濟原因、個人原因或嚴重的骨髓抑制拒絕繼續化療。此外還發現對于疾病進展時間超過6個月的患者仍具有較高的疾病控制率，對于這部分患者不需急于更換方案或其他治療，從而提供了多一種的臨床選擇。但本組病例也存在缺陷，如入組的患者例數偏少，兩藥聯合臨床的治療費用較高，沒有設立隨機對照組，對于治療敏感有效的患者沒有繼續維持化療等。

本組隨訪結果表明，DOC+LBP治療鼻咽癌肺轉移近期療效較高，不良反應輕，能顯著改善患者的臨床癥狀及提高患者的生活質量，而遠期生存率尚需進一步隨訪，可嘗試臨床擴大應用。

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Clinical efficacy of docetaxel combined with lobaplatin for the treatment of pulmonary metastasis of nasopharyngeal carcinoma.

ZHANG Shuai,LIN Shao-min,KONG Fei.
Department of Radiation Oncology,People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicity of docetaxel combined with lobaplatin for the treatment of pulmonary metastasis of nasopharyngeal carcinoma.MethodsTwenty-four patients with pulmonary metastasis of nasopharyngeal carcinoma admitted from Sep.2009 to Jul.2012 were enrolled in the study,including 5 cases of initial pulmonary metastasis and 19 cases of pulmonary metastasis after chemoradiotherapy.Docetaxel(75 mg/m2)was given on the first day.Lobaplatin(30 mg/m2)was given in the similar way.The courses were repeated every 3～4 weeks.After completing the above regimen,computed tomography(CT)was taken to find the changes in pulmonary metastasis.Regular review of blood and liver and kidney function was performed,and other toxicities were observed.ResultsThe total effective rate of docetaxel combined with lobaplatin was 70.8%,and the disease control rate was 87.5%,with light side effects,mainly myelosuppression(such as neutropenia,anemia and thrombocytopenia).ConclusionDocetaxel combined with lobaplatin has favourable outcomes for the treatment of pulmonary metastasis in nasopharyneal carcinoma.It is a convenient regimen with mild toxicity.

Nasopharyngeal carcinoma;Pulmonary metastasis;Chemotherapy;Doctaxol;Lobaplatin

R739.63

A

1003—6350（2014）22—3317—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1299

2014-05-13)

海南省自然科學基金(編號：805102)

張帥。E-mail：s0205@sohu.com