血清Chemerin 水平與原發性高血壓患者左室肥厚的相關性研究

敖雪，蘇雨江

(中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院心血管內科，海南海口 570208)

·論著·

血清Chemerin 水平與原發性高血壓患者左室肥厚的相關性研究

敖雪，蘇雨江

(中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院心血管內科，海南海口 570208)

目的探討血清Chemerin水平與原發性高血壓患者左室肥厚（LVH)的相關性。方法選擇2013年6月至2013年11月期間在中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院心血管內科住院的高血壓患者149例[男77例，女72例；年齡(67.12±11.06)歲]。根據入選患者的心臟多普勒超聲檢查結果，采用Devereux公式計算出左室質量指數(LVMI)并分組，其中LVMI＞125 g/m2(男)和LVMI＞110 g/m2(女)視為高血壓合并LVH組，小于此標準的視為高血壓不合并LVH組(NLVH組)。再選擇同期的80例在我院體檢中心體檢結果正常的正常健康人作為對照組。詳細采集研究對象的病史、檢驗以及輔助檢查結果。通過酶聯免疫法(ELISA)測定血清Chemerin水平。結果(1)比較三組血清中Chemerin水平，LVH組血清Chemerin濃度高于正常對照組(t=8.530，P=0.000)；NLVH組血清Chemerin濃度高于正常對照組(t=3.232，P=0.026)；LVH組血清Chemerin濃度高于NLVH組(t= 6.784，P=0.000)。(2)血清Chemerin濃度與LVMI呈正相關(r=0.827，P=0.000)。結論血清Chemerin水平與原發性高血壓患者的左室肥厚存在正相關。

原發性高血壓；Chemerin；左室肥厚；左室質量指數

高血壓左室肥厚(Left ventricular hypertrophy，LVH)是高血壓病患者發展過程中靶器官損害最突出的表現，也是影響高血壓患者預后的獨立危險因素。LVH可使人猝死，室性心率失常、心肌缺血、心衰等心血管事件發生率增加6～10倍[1]。故LVH患者的預后極大程度上取決于早期的預防以及后期的有效治療措施。近年來有研究顯示，脂聯素等多種脂肪因子均與LVH密切相關[2]。Chemerin是近期研究發現的新脂肪因子，主要表達于成熟的脂肪細胞，Chemerin不僅參與炎癥反應和代謝綜合征，還與高血壓有關。但目前尚缺乏血清Chemerin與高血壓患者LVH的相關性研究。本研究旨在通過比較正常對照組與LVH組以及NLVH組之間的血清Chemerin水平，并分析血清Chemerin水平與LVH的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2013年09月期間在中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院心血管內科的高血壓患者149例，其中男性77例，女性72例；年齡(67.12±11.06)歲。根據2013年《中國高血壓防治指南》選擇研究對象，同時排除：①繼發性高血壓；②肝腎功能不全；③急性心肌梗死；④近期有急性感染、創傷及手術者；⑤先天性心臟疾病、心肌病、心臟瓣膜疾病的高血壓患者。入選者行心臟彩色多普勒超聲檢查，并根據其檢查結果，采用Devereux公式計算出左室質量指數(LVMI)并分組，其中LVMI＞125 g/m2(男)和LVMI＞110 g/m2(女)視為高血壓合并LVH組，小于此標準的視為高血壓不合并LVH組(NLVH組)。同期于我院體檢中心選擇體檢結果正常的體檢志愿者80例作為正常對照組，其中男性56例，女性24例；年齡(52.33±8.90)歲。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床指標測定 研究對象脫鞋、免冠，僅穿輕薄衣服、直立測量升高、體重、腰圍(平肋弓下緣與髂前上棘連線中點)、臀圍(恥骨聯合水平測量臀部最大周徑)，并計算BMI及腰臀圍比。對研究對象測量血壓，嚴格按照WHO/ISH高血壓指南要求，相隔約1 min反復測量3次，取3次的平均值記錄。研究對象空腹12～14 h后，于第二天清晨抽取空腹靜脈血5 ml，用于檢測空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、HDL-C、LDL-C等生化指標，采用自動生化分析儀測定。空腹胰島素(Fasting plasma insulin，FINS)采用放免法測定。

1.2.2 血清Chemerin濃度的測定 研究對象空腹12～14 h后，于第二天清晨抽取空腹靜脈血5 ml，用于測定血清Chemerin；血清Chemerin采用酶聯免疫法檢測，Chemerin試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司，批內與批見應分別小于9%和15%。IR用最小穩態模型方法判定，公式為：穩態模型評估的胰島素抵抗指數(Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5。

1.2.3 心臟彩色多普勒超聲檢查研究對象 取左側臥位，選取左心室長軸、心尖四腔和五腔切面，進行一下指標測定；LMVI的測定：于呼氣狀態下連續觀察3個心動周期后取平均值，測量其左心室舒張末期內徑(LVEDd)、室間隔舒張末期厚度(IVST)、左心室后壁舒張末期厚度(LVPWT)。采用Devereux公式來計算LVMI：左室質量LVM(g)=0.8×[1.04(LVEDd+ IVST+LVPWT)3-LVEDd3]+0.6；體表面積(BSA)=0.0061×身高(cm)+0.012 8×體重(kg)-0.152 9；LVMI(g/m2)=左室質量(LVM)/體表面積(BSA)。根據超聲診斷結果，將LVMI＞125 g/m2(男)和LVMI＞110 g/m2(女)視為左室肥厚。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，所有計量資料經正態性檢驗呈正態分布后以均數±標準差()表示，符合正態分布的兩組間比較采用t檢驗，不符合正態分布的用非參數檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗；變量之間的關聯性采用Pearson相關分析和多元逐步回歸分析。所有檢驗結果以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般臨床資料比較 三組在年齡、性別構成、總膽固醇、HDL-C、LDL-C、TG、尿酸、肌酐、BMI等一般臨床資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 三組一般臨床資料比較()

表1 三組一般臨床資料比較()

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2.2 各組血清Chemerin濃度比較LVH組血漿Chemerin濃度[(616.53±140.51)ng/ml]與正常對照組血漿Chemerin濃度[(396.05±118.18)ng/ml]比較，P＜0.01，差異有統計學意義；NLVH組血漿Chemerin濃度[(434.65±105.81)ng/ml]與正常對照組血漿Chemerin濃度[(396.05±118.18)ng/ml]相比，P＜0.05，差異有統計學意義；LVH組血漿Chemerin濃度[(616.53±140.51)ng/ml]與NLVH組血漿Chemerin濃度[(434.65±105.81)ng/ml]相比，P＜0.01，差異有統計學意義。

2.3 高血壓病組血清Chemerin的Pearson相關分析高血壓病組血清Chemerin濃度與年齡、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、低膽固醇、總膽固醇、C-反應蛋白、IVST、LVEDd、LVPWT、LVMI呈正相關，差異有統計學意義，見表2。根據Pearson相關分析結果示，見圖1。

表2 高血壓病組血清Chemerin的Pearson相關分析

圖1 高血壓病組血清Chemerin濃度與LVMI相關分析

2.4 高血壓病組血清Chemerin的Spearman相關分析將高血壓病組血清Chemerin濃度與胰島素、HOMA-IRI進行Spearman相關分析。結果示：高血壓病組血清Chemerin濃度與胰島素的相關系數為0.559；與HOMA-IRI的相關系數為0.503，差異有顯著統計學意義。

2.5 多因素線性回歸分析 以血清Chemerin濃度為因變量，以年齡、低膽固醇、總膽固醇、C-反應蛋白、IVST、LVEDd、LVPWT、LVMI、胰島素、胰島素抵抗指數(HOMA-IRI)為自變量，行多因素線性回歸分析，結果示：LVMI、IVS是影響血清Chemerin濃度的因素，見表3。

表3 多因素線性回歸分析

2.6 Logistic回歸分析血清Chemerin濃度與高血壓左室肥厚相關，但需要排除有冠心病、糖尿病、肥胖、性別等因素影響。以是否有左室肥厚為因變量(Y)，冠心病、糖尿病、肥胖、性別為協變量(X)，進行Logistic回歸分析后結果示，排除冠心病、糖尿病、肥胖、性別的因素干擾，血清Chemerin濃度與高血壓左室肥厚仍相關，見表4。

表4 Logistic回歸分析

3 討論

1997年Chemerin首次由Nagpal等[3]通過減差雜交法，在使用多芳香性維甲酸類藥他扎羅汀治療銀屑病患者時，首次在患者皮膚中發現。因其可被維甲酸誘導表達，故又稱維甲酸受體應答原件2(Retinoic acid receptor responder 2，RARRES2)。1998年Samson等[4]首次在人體中發現該因子具有細胞介導的抗原趨化作用，并且與神經肽有同源性。2003年Wittamer等[5]和Meder等[6]相繼在人卵巢癌繼發腹水和外周血中通過反相高效液相層析法分離純化得到Chemerin，并證明其是G蛋白耦聯受體ChemR23的天然配體。同時發現，ChemR23大量表達于未成熟的髓樣樹突狀細胞(mDC)，漿細胞樣樹突狀細胞(pDC)，NK細胞和巨噬細胞等免疫細胞。直到2004年才有報道RARRES2是白細胞的趨化因子，并正式命名為Chemerin，并且確定Chemerin是一種脂肪細胞因子，與炎癥、肥胖和代謝綜合征發病相關。

目前脂肪因子Chemerin與心血管疾病的關系是研究熱點。本研究發現高血壓組血清Chemerin濃度明顯高于正常對照組，且血清Chemerin濃度與收縮壓(SBP)，舒張壓(DBP)均呈正相關，P＜0.01，差異有顯著統計學意義。提示Chemerin可能參與高血壓的發生發展過程。該結果與Lehrke等[7]的研究結果一致，Lehrke等[7]以及Gu等[8]的研究均認為血清Chemerin水平與炎癥以及代謝綜合征密切相關，在調整相關參數之后發現，血清Chemerin水平與血壓相關。當然也有否認此觀點者，Hah等[9]的研究顯示血漿Chemerin水平與高血壓并沒有顯著相關性。關亞群等[10]研究發現血漿Chemerin水平與代謝綜合征相關，但是并沒有觀察到血漿Chemerin與血壓存在相關性。

經過Pearson相關分析后示血清Chemerin濃度與LVMI呈正相關，將血清Chemerin濃度與其相關指標進行多元線性逐步回歸分析后示：LVMI、IVST是影響血清Chemerin的因素，該結果提示血清Chemerin可能參與高血壓左室肥厚的發生發展過程。

根據之前的研究結果表明，血清Chemerin濃度與高血壓左室肥厚相關，但未排除冠心病、糖尿病、肥胖、性別等因素的影響。將高血壓患者是否有左室肥厚設為因變量(Y)，冠心病、糖尿病、肥胖、性別設為協變量(X)，進行Logistic回歸分析后結果示，排除冠心病、糖尿病、肥胖、性別的因素干擾，血清Chemerin濃度與高血壓左室肥厚仍相關。

國外研究表明血清Chemerin水平與BMI、腰臀比以及代謝綜合征相關指標(血壓、血糖、胰島素、甘油三酯)等相關[11]。王興洲等[12]發現血漿Chemerin水平與腰臀比呈正相關。關亞群等[10]發現血漿Chemerin水平與年齡、腰臀比、甘油三酯及HOMA-IRI呈正相關。然而本研究未觀察到血清Chemerin與BMI有關，Chemerin主要作用于局部血管及周圍脂肪組織，在身體各部位的脂肪組織中含量不等[13]，考慮Chemerin可能與血管壁等局部的脂質沉積有關，但這需要進一步的實驗證明。

Takahashi等[14]研究顯示血清Chemerin能夠增加胰島素敏感性，增強3T3-L1細胞對葡萄糖的攝入。Yang等[15]研究表明餐后2 h的血糖及糖化血紅蛋白是影響血漿Chemerin的獨立因素。但Bozaoglu[10]和王興洲等[11]認為，在對性別、年齡和BMI進行調整后，血清Chemerin水平與胰島素敏感性不相關。本實驗中血清Chemerin水平與胰島素以及HOMA-IRI均呈正相關。因此，血清Chemerin是否在血糖調節中發揮作用及作用如何有待進一步探究。

綜上所述，本研究發現血清Chemerin水平與血壓、血脂、LVMI呈正相關，并且LVH組血清Chemerin水平高于正常對照組以及NLVH組，差異有統計學意義，提示血清Chemerin可能在原發性高血壓患者左室肥厚的發生發展中發揮作用，但是其參與左室肥厚過程的作用機制仍有待進一步基礎實驗研究。

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Correlation between serum Chemerin level and left ventricular hypertrophy in patients with essentia lhypertension.

AO Xue,SU Yu-jiang.
Cardiovascular Department,Haikou Affiliated Hospital of Xiangya Medical School, Central South University,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation between the of serum Chemerin level and occurrence of left ventricular hypertrophy(LVH)in patients with essential hypertension.MethodsTotally 149 hypertensive patients,hospitalized from June 2013 to November 2013,were selected from the Cardiovascular Department of Haikou Affiliated Hospital of Xiangya Medical School,Central South University[with 77 male cases,72 female cases,average age of(67.12±11.06)].According to the patients'Doppler echocardiography examination results and the left ventricular mass index(LVMI)which was calculated by adopting the Devereux formula,the patients were divided into two groups:the LVH group with patients'LVMI＞125 g/m2(male)and 110 g/m2(female),and the NLVH group with patients'LVMI less than the previous standard.Eighty healthy cases from the hospital's physical examination center were selected as control group in the same period.All subjects'medical history,test results,and auxiliary examination results were carefully collected.Serum Chemerin level was measured by method euzymelinked immunosorbent assay (ELISA).Results(1)By comparing the serum Chemerin levels of the three groups we found that:the serum Chemerin level of the LVH group was higher than that of the control group(t=8.530,P=0.000);The serum Chemerinlevel of the NLVH group was higher than that of the control group(t=3.232,P=0.026);the serum Chemerin level of the LVH group was higher than that of the NLVH group(t=6.784,P=0.000).(2)The serum Chemerin concentrations were positively correlated with LVMI(r=0.827,P＜0.01).ConclusionThere was a positive correlation between the level of serum Chemerin and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension.

Essential hypertension;Chemerin;Left ventricular hypertrophy;Left ventricular mass index

R544.1

A

1003—6350（2014）22—3296—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1293

2014-06-14)

海南省自然科學基金（編號：2013-SZR-05-006）

敖雪。E-mail：651118014@qq.com