關于制粒和壓片的工藝參數對片劑質量影響的研究分析

【摘要】制粒和壓片的生產工藝參數調整一直停留在憑經驗操作的水平上，造成不同批次的片劑質量有較大的差異，因此生產過程中就必需對相關的工藝參數進行調整。本文對建立起科學有效的實驗方法和數據處理模型來正確指導產品工藝參數優化的工藝驗證，保障了生產質量的穩定。

【關鍵詞】制粒生產工藝參數；顆粒特性；片劑質量

636文章編號：1004-7484（2014）-06-3502-02

1制粒的概念

制粒是將粉末、塊狀、熔融液、水溶液等材料通過加工，做成具有一定形狀、大小的顆粒狀物料，包括熔體分散成塊狀物冷卻固化等。從狹義上講，制粒就是進行聚合反應的過程，制粒操作中粒子加工的過程幾乎與所有過程相關，并且固體制劑之間過程關系質量的穩定，其目的是為提高流動性，一般粒狀比粉末大，各顆粒的數目少，所以粘附性、聚集性大大降低，從而大大提高了顆粒的流動性，雖然材料是固體，但通過制粒可防止各種成分的偏析，容易調整堆積密度，改善溶解度，攜帶方便，提高了商品的價值。

2制粒的工藝分類

選用不同的制粒方法能夠得到形狀、尺寸、強度、崩解性、壓縮性不同的顆粒，從而產生不同的效果，應根據所選顆粒的不同而選擇適宜的制粒方法。在生產現代化趨勢下，生產設備的發展與造粒方法密切相關，目前有濕法制粒、擠出滾圓法、干法制粒等方法。

2.1濕法制粒濕法制粒是使用粘接劑液體將藥物粉末表面潤濕，在顆粒之間進行粘附，然后在外部機械力的作用下形成一定狀態的顆粒，干燥后形成固體橋，由于濕法制料外形美觀、壓縮成形好，應用較為廣泛。

2.2擠出滾圓法擠出滾圓法指用軟材料制成材料粉末粘合劑，通過擠壓機將其擠壓成列，再用球形粒子切削，軋成大小均勻的球形顆粒。擠出滾圓設備粒料可直接傳送到下一工序進行干燥或涂層。擠出機的篩網特性決定了顆粒大小，顆粒的粒度、硬度、圓度、孔隙率等受滾圓速度的影響。

2.3干法制粒干法制粒是將藥物和輔料劑用適當的設備加壓混合成大片，然后破碎成顆粒或由原料直接擠出成顆粒，干法制粒適于熱敏感材料的制作，由于材料的特性和水含量的特點對車間溫度和濕度要求更高。

3生產和壓片工藝參數對片劑質量的影響

作為關鍵生產設備的工藝參數對于成品質量的影響較大，深入研究工藝參數的影響，對每批顆粒劑和片劑的質量相關數據分析如下：

3.1硬度壓力：一般壓力越大顆粒間的距離越近，會產生更強的結合力，制藥業的原料都或多或少的有彈性，當塑性變形應力超過彈性極限時則粒子間的接觸面積增大，結合力也增大。因此在一般情況下，結合力愈大，片劑的硬度愈大。在實驗中，產品工藝參數不同硬度也不同，隨著壓力的增加硬度增加。

顆粒水分項：顆粒中保持適當的含水量讓片劑能夠產生足夠的硬度，顆粒中的水分對顆粒壓縮，擠壓顆粒表面薄膜，薄膜的形成可提高壓潤滑性，增加片劑的硬度。在同一時間，原料含有的水溶性成分，壓成片劑時脫水可再結晶，讓可溶性成分重新結晶而在粒間架上形成固體，增加片劑的硬度。但如果顆粒的水分含量過高，在壓縮過程中容易粘，影響了片劑的硬度，各物顆粒的水分含量必須控制在適當的范圍內。

潤濕劑：潤濕劑的使用使顆粒的尺寸均勻性、硬度、崩解和顆粒壓縮形成都有著重要的作用。潤濕劑用量越多，制濕顆粒時大顆粒和團塊越多，干燥后顆粒相對較大且顆粒不容易均勻，從而導致壓力粒子填充不均勻，這樣壓力分布不均勻的，其硬度減少，另一方面，濕潤劑量不足時，顆粒被壓縮，增加了膜的柔軟性，從而導致松散、硬度低。

混合時間：混合時間對顆粒的形成有很大的影響，在恒壓10KN、水分含量1.5%的情況下，攪拌時間過長或過短會導致片劑硬度下降。

攪拌時間和攪拌時間的相互作用：攪拌時間過過6.2rain，即使增加壓力硬度達不到SOs.5KN，攪拌時間降低時、壓力增加，片劑硬度顯著增加。

3.2崩解時限壓力：崩解介質與滲透率相關，一般來說，片劑的孔隙率和孔尺寸小的透入速度有利于片劑快速崩解。

潤濕劑：潤濕劑提高增加了輔料粘性，使片劑的崩解減慢，時間增加。

3.3片重差異潤濕劑：潤濕劑量多對濕顆粒、大顆粒和團塊較多，干燥后相對不均勻，顆粒流動不均勻，不同的管芯片劑重量差異大，另一方面，濕潤劑量不足時，粉末沒有完全粒化，細粉末含量大，導致模具填充不均勻，有較大的片劑重量差異。

攪拌時間：攪拌時間為潤濕和原則劑影響片劑重量差異基本上是一樣的，統計結果顯示攪拌時間過長或過短，會顯著增加片劑的重量偏差。

3.4顆粒特性壓力和顆粒含量作為非造粒過程變量在顆粒的模型中不作考慮，在該模型中僅計算潤濕劑用量和攪拌時間，這兩個可變量對于平均顆粒直徑有非常顯著作用。

潤濕劑：液體的加入量對于造粒的效果，潤濕劑的類型和用量對于造粒顆粒大小的均勻性和顆粒壓縮的形成起著重要的作用。潤濕劑量越多，飽和度就越高，顆粒的結合力就越強，所以在干燥后，顆粒尺寸不容易均勻，顆粒硬度大、速度慢，壓片所需要的壓力大。

4結語

硬度受多項工藝參數的影響，其中壓力參數的作用最為明顯，其次是水分含量、混合時間和潤濕劑的用量。攪拌時間和潤濕劑用量對顆粒特性有顯著影響，其交互作用表明，潤濕劑和混合時間對顆粒特性有顯著作用，粒徑攪拌時間的相互作用影響很小，潤濕劑增加，攪拌時間的延長會導致顆粒尺寸減小，如果攪拌時間恒定，潤濕劑增加，粒徑會增加，調整和優化工藝參數，將大大提高產品質量，為大規模生產提供科學保障。

參考文獻

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