小兒白血病的研究進展

【摘要】小兒白血病是全世界面臨醫學難題。我國小兒惡性腫瘤中，白血病發病率最高，白血病中急性淋巴細胞白血病多見，男性發病率高于女性，任何年齡段均發病，以學齡前和學齡期多見。本文詳細介紹小兒白血病的病因、診斷及治療，更全面了解和認識小兒白血病。

【關鍵詞】急性淋巴細胞白血病；抗原；細胞遺傳；造血組織

788文章編號：1004-7484（2014）-06-3624-01

白血病是造血干細胞惡性克隆性疾病，對克隆中細胞的增殖能力失去了控制，導致分化障礙，凋亡受阻，停止細胞發育不同階段。骨髓和其他造血組織中白血病細胞大量增生累積，浸入其他組織和器官，正常造血功能受到抑制。急性淋巴細胞白血病最常見。

1白血病診斷

兒童白血病診斷分型，兒童白血病個性化治療關鍵是在初診時精確合理標準化分型。

1.1MICM分型國際上普遍采用MICM分型，即形態學、免疫學、細胞遺傳學和分子生物學綜合診斷方法，MICM分型認為是小兒白血病標準診斷方法。

1.2兒童白血病基因學分型Ross等通過對130例兒童急性髓性白血病患者進行了基因表達譜分型的研究，能非常明確地將小兒急性髓性白血病的五種亞型即AMLI-ETO、PML、RAR（CBFl3-MYH 11、M7）和MLL基因重排進行聚類，前四種亞型的分類僅用25個基因就能達到100%的準確率。

1.3多指標流式細胞術（FCM）的應用通過將FCM的形態學指標和細胞表面及細胞漿特異性標志來綜合分析，能夠明確診斷小兒急性白血病，利用FCM對白血病進行監測能夠有助于了解患兒化療后白血病細胞殘留情況，來決定患兒的停藥時間，此方法快速、準確、可靠，能夠以單個細胞為定量單位進行分析，FCM指標作為臨床患兒個體化治療重要依據。

1.4ZAP-70檢測ZAP-70檢測方法可采用流式細胞儀進行檢測，ZAP-70在CD19+和CD5+細胞中均有表達，適于初始診斷的預測，ZAP-70陽性預示從診斷到第一次化療的間隔時間較短。

1.5CD38檢測預測從診斷到第一次化療的時間方面，CD38是一項較好的指標，在同一患者的血液、骨髓和淋巴結中CD38的表達可能不同，不能作為單獨指標來應用，與ZAP-70的突變情況相結合來綜合診斷。

1.6cDNA生物芯片技術cDNA生物芯片技術能一次性分析數百乃至數萬個基因，作為分析單核苷酸多態性（SNPs）的一種新方法倍受青睞。

2白血病的病因

2.1遺傳性因素遺傳綜合征如神經纖維瘤病，遺傳性毛細血管擴張癥、遺傳性免疫缺陷等疾病均能夠大大增加兒童患有急性白血病的風險，白血病具有一定的遺傳易感性。

2.2母孕期感染與兒童白血病的關系母孕期感染會導致胎兒宮內感染，可能與白血病前克隆的發生有關。

2.3輻射因素電離輻射和放射會誘導白血病的發生，其作用與放射劑量大小及輻射部位有關，全身和放射野較大的照射，會導致骨髓抑制和免疫抑制，導致DNA可逆性斷裂，誘導非淋巴細胞白血病和慢性粒細胞白血病發生。

3白血病的治療

3.1初始誘導化療方案VDLP（D）方案：長春新堿（VCR）：用于治療霍奇金病、急性白血病、惡性淋巴瘤，支氣管肺癌、乳腺癌、軟組織肉瘤等，用法用量：1.5mg·m2/d，每周1次，共4次，每次最大量不超過2mg；左旋門冬酰胺酶（L-asp）：用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤，用法用量：5000-10000u·m2/d，共6-10次；地塞米松（DXM）：用于治療嚴重的支氣管哮喘，潰瘍性結腸炎，急性白血病，惡性淋巴瘤等。用法用量：6-8mg·m m2/d，d8-28，第29-35天遞減至停。

3.2緩解后鞏固治療

3.2.1CAM方案環磷酰胺（CTX）對惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤均有顯著的療效，對乳腺癌、睪丸腫瘤、肺癌、頭頸部鱗癌等均有一定的療效。用法用量：800-1000mg·m2/d，1次。阿糖胞苷（Ara-C）是作用于細胞S增殖期的嘧啶類細胞周期特異性藥物，通過抑制細胞DNA的合成，干擾細胞的增殖，主要用于治療惡性血液病，如急性粒細胞白血病。用法用量：75-100mg·m2/d，共7-8天。

3.2.2mM方案大劑量甲氨喋呤（MTX）能抑制體液免疫反應，因可影響葉酸還原酶，使嘌呤和嘧啶核甙酸的生物合成發生障礙，導致DNA缺乏，使免疫母細胞不能產生小淋巴細胞和漿細胞，抑制遲發超敏反應和體液抗體的產生。用法用量：3-5g·m2/d，每兩周1次，共4-5次；6-MP用法用量：25mg·m2/d，不超過56天，根據白細胞數WBC調整劑量。

3.3延遲強化治療

3.3.1VDLP（D）方案VCR：1.5mg·m2/d，每周1次，共3次，每次最大絕對量不超過2mg；DNR：25-30mg·m2/d，每周1次，共1-3次；L-asp：5000-10000u·m2/d，共4-8次；PDN：45-60mg·m2/d或DXM6-8mg·m2/d，d1-7，d15-21。

3.3.2CAM方案CTX：800-1000mg·m2/d，1次；Ara-C：75-100mg·m2/d，共7-8天；6-MP：60-75mg·m2/d，共7-14天。

3.4維持治療方案6-MP+MTX方案：6-MP：50mg·m2/d，持續睡前空腹口服；MTX：15-30mg/m2，每周1次，口服或肌注，持續至終止治療。

3.5其他抗白血病藥物美國FDA于2012年10月26日批準新藥synribo，用于治療慢性粒細胞白血?。–ML）。

4展望

小兒白血病的發病率較高，嚴重威脅著兒童的生命健康，白血病的基因治療，目前該治療方法已經處于實驗階段，堅信醫學工作者會更加深入研究基因療法的原理及治療方法，作為治療白血病的新途徑，期待其早日應用于臨床。

參考文獻

[1]湯永民.小兒急性白血病診治進展[J].實用腫瘤雜志，2004，19（3）：192-194.

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