【摘要】目的分析藥品不良反應與用藥人群的性別、年齡間潛在的關聯關系,為心腦血管類疾病用藥的安全、合理、有效提供參考。方法根據藥品的不良反應監測中心2008——2013年收集的9640份心腦血管疾病用藥不良反應報告數據,運用數據挖掘技術中廣義規則歸納法(GRI)的關聯規則算法對數據進行分析。從年齡、性別支持度,不同不良反應現象與不同年齡段間關聯關系的置信度以及不同不良反應現象與不同性別間關聯關系的置信度進行分析,得出相關結果。結果與結論藥品不良反應主要發生在2個年齡段,一是50-59歲年齡段,不良反應主要為咳嗽和頭暈;二是60-69歲年齡段,不良反應主要為頭暈和惡心。藥品不良反應在男性身上發生的頻次較女性多;個別不良反應有較明顯的性別偏向。
【關鍵詞】心腦血管疾病;聯合用藥;不良反應;用藥人群
588文章編號:1004-7484(2014)-06-3466-02
隨著人們生活水平的不斷提高以及生存環境的日漸復雜,心血管系統疾病已經成為威脅人類身心健康的主要疾病之一。在對此類疾病進行治療的過程中,藥物選擇是否合理、使用劑量是否符合相關要求,這對患者的臨床治療是否能夠達到相關要求有著至關重要的影響。保證心腦血管類疾病用藥的安全、合理,提高疾病的治療效果,對該類疾病的用藥進行藥品不良反應(ADR)監測并進行相關數據分析就顯得尤為重要。為此,筆者運用數據挖掘技術中廣義規則歸納法(GRI)的關聯規則算法,從ADR與用藥人群的性別、年齡關系出發,尋找其關聯關系。
1心血管疾病聯合用藥及其在治療過程中可能出現的不良反應
根據臨床實踐,在對心腦血管患者進行治療的過程中,血管緊張素轉換酶抑制劑(即ACEL)與鈣離子拮抗劑的長期使用不但可以使患者的血壓始終保持在一個相對較低的水平中,而且還可以使患者左心室肥厚的情況得到逆轉,改善其心臟的舒張功能,降低所排出尿液中蛋白質含量,使患者的病變情況得到好轉。通過對患者進行臨床試驗,結果發現,心腦血管疾病患者進行治療的過程中,將兩種適宜的藥物聯合在一起,其治療的效果明顯優于單一藥物的療效。但如果對連用藥物的相關作用缺乏足夠的了解,不僅達不到預期的治療效果,而且還有可能產生一系列的不良后果。
一種藥物通過對另一種藥物的藥理作用機制進行影響,此以來發生相互作用。例如硫氮酮、拉帕米與β阻滯劑聯合使用時,均具有負性肌力、負性傳導以及負性頻率作用,因此,將它們聯合使用就有可能導致患者出現心臟抑制、低血壓、房室傳導阻滯以及竇性停搏等藥物相互作用過程中的不良反應。目前,在對心腦血管疾病患者進行治療的過程中,由于藥物之間相互作用而產生不良反應的情況已變得越來越嚴重,因此,醫護人員在對心腦血管疾病患者進行給藥的過程中,如果不注意聯合藥物之間的相互作用或者對藥物聯合后的作用機理缺乏足夠的認識,就有可能對患者造成較為嚴重的傷害。因此,醫生一定要根據患者的實際情況,以及藥物之間的作用機理對聯合藥物的種類以及劑量進行嚴格的控制。
2用藥不良反應與用藥人群間的關聯關系
本研究采用江蘇省ADR監測中心提供的2008——2013年收集到的9640份心腦血管疾病用藥ADR報告數據。按照數據挖掘分析軟件Clementine11.1版對數據的要求,對獲得的9640份數據進行清洗與整理。首先,剔除不屬于心腦血管的藥品;其次,剔除年齡不詳或記錄不完全的數據,然后按照《世界衛生組織不良反應術語集》中對ADR術語的規定,將不規范的ADR術語進行標準化處理。最終確定的有效報告共計8936份,有效率為92.70%。
其中需要注意的是關聯規則運算。關聯規則挖掘是幫助發現大量數據庫中項集之間的關聯關系。一般稱滿足一定要求的(如較大的支持度和置信度)規則為強規則。關聯規則的數據處理分別建立2008——2013年ADR與用藥人群的關聯規則數據集,將用藥人群的性別、年齡以及支持度≥0.01的ADR與每個病例建立交叉列聯表,利用Clementine 11.1版軟件對交叉列聯表分別進行ADR與用藥人群的關聯關系運算。
ADR與性別之間的關聯關系分析2004——2009年不同,根據數據女性在2008——2013年中,均出現咳嗽、頭痛、頭暈、皮疹和惡心,過敏反應出現在2008——2011年中,嘔吐出現在2009、2010、2011和2013年;男性在2008——2013年均出現咳嗽、皮疹、頭痛、頭暈和惡心,2008、2010和2011年中出現了過敏反應現象。
3對特殊群體進行給藥時的注意事項
在對心腦血管病患者進行給藥的過程中,對于特殊群體一定要格外注意,特別是對于老年人以及妊娠期患者。目前,在大多數關于心腦血管疾病的臨床用藥研究中,基本上將女性排除在外或女性患者相對較少,因此,此類研究所得到的結果并不能完全適用于女性患者。有研究資料表明,在對患者使用ACEI時,女性患者的獲益率明顯低于男性患者,如果對不存在左心室功能障礙的女性患者進行ACEI治療,患者基本上不能從中獲益。在對老年心腦血管患者進行治療的過程中,醫生必須熟知老年患者生理狀況,對其可能會引起的藥效學特點以及藥代動力學特點進行全面的掌握、了解,以此來對藥量進行嚴格的控制。此外,還必須根據患者的個體差異,以年輕患者藥量的1/3或1/2作為最初的給藥量,之后再根據實際情況對其藥量進行適當的調整。
4結語
總而言之,心腦血管疾病用藥出現的ADR與部分年齡段間有強關聯關系,且與各年齡段間有強關聯關系的ADR有所不同,在性別上也有差異。該結果可以提示臨床醫師,對具有強關聯關系的年齡段在用藥過程中應密切注意相應的ADR出現。對于特殊人群應盡量避免使用易出現相關ADR的藥品,臨床中一旦發現對應的ADR現象,應及時采取措施,給予相應的處理。
參考文獻
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