參麥注射液聯合腸內營養對腹部手術患者的腸粘膜屏障功能及免疫功能的影響

【摘要】目的觀察參麥注射液聯合腸內營養對腹部手術患者的腸黏膜屏障功能及免疫功能的影響。方法所有患者均給予全胃腸內營養持續。治療組在對照組的基礎上每天參麥注射液（正大青春寶）40ml加入到5%葡萄糖注射液100ml中靜脈滴注，2次/d，共使用7d。結果兩組治療前白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-a（TNF-a）、血漿SC片段、D-乳酸差異均無統計學意義（均P>0.05），治療后24h、7d時差異均有統計學意義（均P<0.05）。結論參麥注射液聯合腸內營養能改善患者機體的營養狀況和增加，增強機體免疫功能。維持腸粘膜屏障功能。

【關鍵詞】參麥注射液；腸內營養；腸粘膜屏障功能；免疫功能

056文章編號：1004-7484（2014）-06-3050-02

外科手術患者受本身的病變及術后創傷應激使身體代謝和營養方面產生障礙，營養不良可降低患者對手應性和耐受性，影響預后。術前的營養不良會導致免疫后傷口愈合，增加宿主對感染的易感性及并發癥發生率。手術應激不但能造成組織損傷、器官功能障礙，且可成比例地增加機體營養物質的消耗，也能造成免疫系統受到感染及持續分解代謝，又進一步加劇了宿主營養不良。因此，需通過適當的圍手術期營養和代謝支持，保存器官功能，從而降低術后并發癥發生率和手術病死率。筆者從2010年11月到2013年3月研究參麥注射液聯合腸內營養對腹部手術患者的療效，本研究旨通過嚴格的多中心前瞻性臨床隨機對照試驗（RCT），觀察參麥注射液聯合腸內營患者治療的有效、安全性、療效和預后，并探討可能的作用機制，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1病例入選標準①年齡18-75歲；②具有腸內營養（EN）支持指征且預計需要5d以上EN支持腹部中等以上手術后患者；③已簽署書面知情同意書。

1.2排除病例①具有EN禁忌證；②重度心肺功能障礙；③在研究開始前3個月內參加過其他臨床研究；④處于妊娠期或哺乳期；⑤不簽署書面知情同意書或不遵從研究方案；⑥其他不適合入組的患者。

1.3脫落與中止治療標準已入組的病例符合以下各項者，作為脫落或中止治療：①治療期間發生與本藥無關的新的病情變化，不宜繼續治療者；②不良事件，肯定或可能與藥物有關而需中止治療者；療程未結束，但因各種原因無法再繼續治療者；③試驗各數據可信度有懷疑；發現治療方案中有不允許合用的藥物。

1.4一般資料本研究實際共入組122例患者，其中男73例，女49例；平均年齡（54.3±3.8）歲。原發病均為消化系統疾?。焊共磕[瘤76例（62.3%），胃腸系統良性疾病36例（29.5%），肝膽系統疾病6例（4.9%），其他疾病4例（1.02%）。根據單中心隨機的方法進行隨機化隨機入組，并采用序貫試驗方法進行樣本量調整。本試驗共設治療組和對照組兩組（各61例），治療組男30例，女31例；平均年齡（54.2±3.7）；腹部腫瘤37例，胃腸系統良性疾病19例（29.5%），肝膽系統疾病3例，其他疾病2例。對照組男31例，女30例；平均年齡（54.4±2.7）；腹部腫瘤39例，胃腸系統良性疾病17例，肝膽系統疾病3例，其他疾病2例。兩組在年齡、性別、病程和術式的差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本試驗方案報醫院倫理委員會批準，與其他研究中心簽訂合同。

1.5方法

1.5.1治療方案所有患者均采用全營養混合液通過胃管，等氮等J，每天輸注時間不少于12h，研究時間為術后第1-7天。營養支持配方：氮為0.15g·kg-1·d-1，83.72kJ·kg-1·d-1，熱氮比=150︰1，糖脂比=3︰2-1︰1。按每天正常需要量供給微量元素、維生素、水與電解質。以上配制成全胃腸內營養持續24h內輸完。治療組在對照組的基礎上每天參麥注射液（正大青春寶）40ml加入到5%葡萄糖注射液100ml中靜脈滴注，2次/d，共使用7d。所有患者圍手術期均不口服其他食物。

1.5.2標本采集與檢測治療前、治療后24h、治療后7d，抽外周靜脈血3ml于-20℃冰箱保存，檢測血漿白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-a（TNF-a）、血漿SC片段、D-乳酸，測定試劑均由美國DPC公司提供，操作方法嚴格按試劑說明書進行。

1.6統計方法數據采用SPSS13.0統計分析軟件進行統計學分析。符合正態分布的數據均數±標準差表示，不符合正態分布的數據，經自然對數轉換正態分析，各組間比較采用t檢驗；計數資料采用X2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

各指標在整個治療過程呈現進行性下降的趨勢。治療前，兩組IL-6、IL-8及TNF-a、血漿SC片段、D-乳酸差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后24h、7d、14d，兩組差異均有統計學意義（P<0.05）、表2、表3。

3討論

眾多應激因素和感染的存在可能導致腸黏膜屏障的損傷，如嚴重創傷、大手術等皆可使腸黏膜結構改變，腸通透性增加，這是臨床上腸黏膜屏障受損的主要常見原因。有證據表明腸外營養能很好地改善患者全身的營養狀態，但腸外營養會導致腸黏膜萎縮，腸道相關淋巴組織（GAIT）淋巴細胞數量減少、IL-2水平降低及活性受抑制。大量實驗研究證實腸內營養可改善腸黏膜屏障功能。腸內營養可以有效地保護腸黏膜屏障功能。通常，在應激狀態下，胃腸黏膜可分泌不同的急性相蛋白，胃腸道激素，細胞因子如IL-6、IL-8、TNF-a和其他物質來影響胃腸黏膜本身的屏障功能和遠隔臟器和組織的完整性。本文研究亦證實這一點D-酸是腸道大腸桿菌、乳酸菌、克雷伯氏菌等固有菌群的代謝產物，哺乳動物不能分解此代謝產物。在腸粘膜屏障正常的生理狀況下，血循環中D-酸水平很低。在腸粘膜通透性異常的情況下腸道內的D-酸可經門靜脈入血。

在腸道缺血再灌注損傷、嚴重燒傷以及急性胰腺炎的所有的病人中，可以看到在血循環中D-和內毒素水平顯著升高的同時，腸粘膜絨毛脫落、粘膜固有層中炎性細胞滲出，并且兩者顯著相關。因此，無論腸道缺血再灌注損傷、還是嚴重燒傷或急性胰腺炎均會導致腸粘膜的急性缺血，粘膜屏障損傷。從而導致門靜脈和體循環中血漿D-糖水平增加，隨后的再灌注可造成進一步的損傷。血漿D-糖水平是腸道損傷的有用的指標。本研究證實腸內營養可以有效地保護腸粘膜屏障功能，防止機體重要的粘膜屏障、腸道淋巴組織萎縮。減輕腸粘膜通透性變化和改善機體免疫功能。

機體在創傷、休克等應激狀態下，為了促進損傷組織的修復以及抵抗病原菌的入侵，免疫系統在損傷局部及全身產生炎癥反應.在創傷應激早期，體內的促炎細胞因子如IL-6、IL-8、TNF-a，這些細胞因子可以誘導免疫細胞表面主要組織相容性復合物（Major Histocompability Complex，MHC）抗原的表達，刺激T淋巴細胞增殖，清除入侵的抗原和病菌，但這些促炎細胞因子過度表達卻可以損害機體自身組織甚至導致死亡。

參麥注射液是在古代名方“生脈散”的基礎上，經現代科學技術研究成功的純中藥注射液，具有起效迅速、療效確切的特點其主要成分為紅參和麥門冬。紅參可大補元氣、益氣生津安神益智，麥門冬性苦，具有養陰益胃、潤肺清心之功效，兩藥聯合使用更具大補元氣、有益氣固脫、養陰生津、復陽生脈之功效。有研究表明參麥注射液具有很強的抗氧化作用，調控促炎介質的過度表達，從而發揮調節免疫，減輕損傷的作用，降低中性粒細胞活化、單核巨噬細胞，對抗體內氧自由基對組織細胞的損傷，同時增加動物對缺氧環境的耐受力。

綜上所述，本研究結果證實參麥注射液能改善患者機體的營養狀況和增加，調控促炎介質的過度表達，從而發揮調節免疫，減輕損傷的作用兩者合用能增強機體免疫功能，維持腸黏膜屏障功能。

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