淺析藥物檢測過程中對于重金屬的檢查研究

【摘要】目的通過對藥物雜質的成分分析，探討藥物中重金屬的檢查方法，為藥物檢驗提供依據。方法采用硫代乙酰胺法和微孔濾膜過濾法兩種方法檢查藥物中重金屬的含量。結果通過顯色劑硫化氫或硫代乙酰胺、硫化鈉等進行檢測，所顯示的結果均為重金屬硫化物微粒均勻混懸在溶液中所呈現出的顏色。結論用硫化氫或硫代乙酰胺為顯色劑，則在弱酸性溶液中（PH值為3-3.5）能與硫化氫作用顯色的金屬雜質有銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、砷、銻、錫、鋅、鈷、鎳等。在藥品生產過程中遇到鉛的機會比較多，鉛在體內又容易積蓄中毒，因此檢查時根據具體情況，本文以鉛為代表。

【關鍵詞】藥物雜質檢驗；硫代乙酰胺法；微孔濾膜過濾法；重金屬檢查；藥物分析；雜質檢驗；藥物檢驗

742文章編號：1004-7484（2014）-06-3590-02

多數藥物在其生產或貯藏期中容易引入的雜質，比如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽和有色雜質等，藥典對其檢查方法均在附錄中進行了加以規定。對此，限于篇幅所限，本文對藥物中重金屬的檢查方法進行了分析研究。

1基本情況簡介

重金屬系指在實驗條件下能與顯色的金屬雜質。常用的顯色劑有硫化氫或硫代乙酰胺、硫化鈉等。所顯示的結果均為重金屬硫化物微粒均勻混懸在溶液中所呈現出的顏色。如用硫化氫或硫代乙酰胺為顯色劑，則在弱酸性溶液中（PH值為3-3.5）能與硫化氫作用顯色的金屬雜質有銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、砷、銻、錫、鋅、鈷、鎳等。在藥品生產過程中遇到鉛的機會比較多，鉛在體內又容易積蓄中毒，因此檢查時根據具體情況，本文以鉛為代表。

2硫代乙酰胺法

中國藥典以前歷版藥典均用硫化氫試液為顯示劑，但該試液有惡臭和毒性，污染環境且不夠穩定，濃度難以控制，因此后來在1990年版本以后的修改中改用硫代乙酰胺法試液進行。硫代乙酰胺在弱酸性（PH值在3.5醋酸鹽緩沖液）條件下水解，產生硫化氫，與微量重金屬離子生成黃色到棕黑色的硫化物均勻混懸液，與一定量標準鉛溶液經同法處理后所呈顏色進行比較，用以控制供試品中混入的重金屬量。這方面與硫化氫試液具有相同作用的效果，但其優點是沒有惡臭，濃度容易控制。溶液的PH值對于金屬離子與硫化氫呈色影響較大，在PH值3-3.5時，硫化鉛的沉淀比較完全，如果酸度增大，重金屬離子與硫化氫呈色變淺，酸度太大時甚至不顯色，因此供試品若用強酸溶解，或者在處理中用了強酸，在加硫代乙酰胺試液中前應加氨水調試PH值。用硝酸鉛配制標準鉛貯備液，臨用前稀釋成每1ml相當于10ugPb的標準鉛溶液。本法的適宜目視比色范圍為10-20ugPb/35ml（相當于標準鉛液1-2ml/35ml），所以USP固定標準鉛液2ml，根據各藥品規定含重金屬的限量而改變供試品取用量。

供試品如有色，應在加硫代乙酰胺試液前在對照溶液中滴加少量稀焦糖溶液（蔗糖用小火加熱以后，再混懸于水中做成。隨著加熱溫度與時間的不同，其水溶液呈現黃、褐或棕黑色。根據供試品溶液的顏色，適當掌握蔗糖的加熱程度），或其他無干擾的有色溶液，使之與供試品溶液管的顏色一致，然后再加硫代乙酰胺試液比色。如按以上方法仍不能使兩管顏色一致時，然后再加硫代乙酰胺試液比色。如按以上方法仍不能使兩管顏色一致時，可取兩倍量的供試品，加水溶解后，分成兩等份，在一份中加硫代乙酰胺試液，用濾膜（孔徑為3um）濾除金屬硫化物沉淀以后，加入定量的標準鉛溶液作為對照溶液，再與另外一份供試溶液按藥典規定的方法處理后進行比較。

供試品中若含有微量高鐵鹽存在，在弱酸性溶液中氧化硫化氫析出硫，產生渾濁影響比色，可先加抗壞血酸或鹽酸羥胺，使高鐵鹽離子還原為亞鐵離子，則不干擾檢出。多數藥物在酸性條件下檢查重金屬，但能溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中產生沉淀的藥物，比如說磺胺類、巴比妥類等，均在堿性溶液中加硫化鈉試液檢查重金屬。供試品為鐵鹽，比如說枸櫞酸鐵銨，利用Fe3+在比重1.103-1.105的鹽酸中成為HfeCl62-，用乙醚提取除去，加氨試液呈堿性，再加氰化鉀掩蔽殘留的微量鐵鹽后，加硫化鈉試液檢查鉛鹽。藥物本身生成不溶性硫化物時，干擾重金屬的檢查，應作相應處理，比如說檢葡萄糖酸銻鈉中鉛鹽，本品加水和酒石酸溶解后，加氫氧化鈉試液和氰化鉀試液，使與銻形成更穩定的配位化合物，再加硫化鈉試液時，不至于生成有色硫化銻，從而干擾鉛的檢出。

對于含有芳環或雜環的有機藥物，如苯佐卡因、磷酸氯喹和甲硝唑等，可以先行熾灼破壞，使之與有機分子結合的重金屬游離以后，再依法進行檢查。熾灼溫度對重金屬的影響較大，溫度越高，重金屬損失越多，因此，應控制在500-600熾灼使完全灰化。熾灼殘渣加硝酸進行加熱處理，使有機物進一步分解破壞完全，必須蒸干除盡氧氣氮，否則亞硝酸可氧化硫化氫析出硫，影響比色。

3微孔濾膜過濾法

中國藥典采用微孔濾膜過濾法為檢查重金屬的第四法。濾器是具有螺紋絲扣并能密封的上下二部分，以及墊圈、濾膜和輔助濾板所組成。標準鉛斑制備上表現出精密量取標準鉛液一定量，用水或規定溶劑釋成10ml，加入醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2ml與硫代乙酰胺試液1.0ml搖均，放置10分鐘，用50ml注射器轉移至濾器中濾過，濾速約每分鐘1ml，濾比，取下濾膜，并放在濾紙上進行干燥。供試溶液10ml，按照標準鉛斑的配制法，自從加入醋酸鹽緩沖液2ml起，依法進行操作，生成的鉛斑與標準鉛斑比較，不得更深。供試溶液如果有色或者說渾濁，應對換輔助濾板與濾膜位置，進行預濾，如果濾膜上有污染，則應該換掉濾膜再濾，直至濾膜無污染，再按圖裝置配置制備標準鉛斑和檢查。

本法適用于含2-5ug重金屬雜質的檢查，因重金屬限量低時，用納氏比色管難于觀察比較，改用微孔濾膜法，使重金屬硫化物富集于濾膜上，比較其色斑，則在實際操作過程中可以提高檢查的靈敏度。

參考文獻

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[2]張勝強，等.藥物氣相色譜分析[M].北京：中國藥科大學出版社，1990.

[3]王麗琴.藥品重金屬檢查方法的探討[J].天津藥學，1997（03）.