斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合CHOP方案治療非霍杰金淋巴瘤的臨床觀察

摘要：目的 觀察斑蝥酸鈉維生素B6注射液（商品名：艾易舒）聯合CHOP方案治療非霍杰金淋巴瘤（NHL）的療效及安全性。方法 將60例患者隨機分為觀察組和對照組各30例。兩組均采用CHOP方案（環磷酰胺、長春新堿、多柔比星、潑尼松）化療。觀察組同時加用斑蝥酸鈉維生素B6注射液40 mL/d，靜脈滴注（第1～21d）。結果 治療2個療程后，觀察組有效率73.3%，對照組有效率60.0%，觀察組稍高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組治療后Karnofsky評分提高21例（70.0%），對照組提高12例（40.0%），兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。主要不良反應為血液學毒性，觀察組低于對照組。兩組比較血小板減少差異有統計學意義（P<0.05）；白細胞和血紅蛋白減少差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合CHOP方案治療非霍杰金淋巴瘤可明顯提升療效及患者生活質量，相對安全，耐受性好。

關鍵詞：淋巴瘤，非霍奇金；化療；斑蝥酸鈉維生素B6注射液

近年來，越來越多的抗腫瘤中成藥應用于臨床，代表性的有艾迪注射液、康艾注射液、斑蝥酸維生素B6注射液等，上述藥物在實體瘤中研究較多，在血液系統惡性腫瘤特別是淋巴瘤方面的研究尚不多，其中斑蝥酸維生素B6注射液聯合CHOP方案治療非霍杰金淋巴瘤尚沒有報道。我科從2009年1月～2012年12月采用斑蝥酸維生素B6注射液聯合環磷酰胺（CTX）、長春新堿（VCR）、多柔比星（ADM）、潑尼松（PDN）（CHOP方案）治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）30例與單純采用CHOP方案治療NHL30例進行對照，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 60例均經病理組織學確診為NHL，均為初治，年齡22～72歲，隨機分為兩組：斑蝥酸維生素B6注射液聯合CHOP方案化療組（觀察組）30例，單用CHOP方案化療組（對照組）30例。觀察組男18例，女12例；對照組男17例，女13例。全部病例按KIEL（1992）病理分類法分類：觀察組低度惡性7例，中度惡性18例，高度惡性5例；對照組低度惡性9例，中度惡性17例，高度惡性4例。兩組性別、年齡、分期比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。預計生存期3個月以上，具有可評價客觀體征。全部病例均經骨髓穿刺或活檢，證實骨髓未受侵犯，治療前血常規、肝腎功能、心電圖檢查基本正常。

1.2治療方法 2結果

2.1近期療效 觀察組總有效率68.2%，對照組總有效率47.6%，近期療效高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2不良反應 觀察組血小板減少發生率明顯低于對照組（P<0.05），兩組白細胞和血紅蛋白減少比較差異均無統計學意義（P>0.05）（表2）。觀察組1例患者肢體輕微脈管炎，改為深靜脈置管滴注后未再發生。

3討論

斑蝥酸鈉維生素B6注射液是由斑蝥酸鈉和維生素B6配制而成的抗腫瘤注射劑，具有免疫調節和抗癌雙向作用[2-4]。斑蝥酸鈉是斑蝥素的衍生物，其分子量小，易進入細胞內，產生細胞毒作用，具有較強的抗腫瘤作用。其抗癌的主要機制如下：減少癌細胞對氨基酸的攝取，抑制腫瘤細胞蛋白質和核酸的合成，繼而影響RNA和DNA的生物合成，最終抑制癌細胞的生成和分裂；影響線粒體通透性，增強氧化磷酸化的偶聯過程，從而影響癌細胞的能量代謝平衡，控制和緩解癌變發展；可降低腫瘤細胞cAMP磷酸二酯酶活性，提高過氧化氫酶活力，改善細胞能量代謝，同時降低癌毒素水平；可直接抑制癌細胞內DNA和RNA合成及前體的滲入，使癌細胞形態和功能發生變化，直接殺死癌細胞；對骨髓有刺激作用，促進骨髓造血干細胞成熟、分化及邊緣池粒細胞的釋放，對白細胞有升高作用，能減輕化療對骨髓的毒性，改善患者的一般狀況；斑蝥酸鈉具有免疫調節作用，其可能通過調節白細胞介素-2的生成進而作用于免疫細胞，增強機體免疫功能而間接殺死癌細胞；還可通過抑制趨化因子白細胞介素-8的生成，抑制腫瘤血管生成，最終抑制腫瘤轉移。

CHOP方案為治療惡性淋巴瘤第一代方案的代表，其主要毒性為骨髓抑制，外周血白細胞、血小板、血紅蛋白持續減少，影響下一次化療正常進行。抗腫瘤中成藥聯合化療既能提高療效，還能減輕骨髓抑制等化療毒性。陳曦等應用斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合化療治療老年人急性髓系白血病，明顯提高了臨床療效、總有效率及患者生活質量[5]。本組臨床觀察也證實斑蝥酸維生素B6注射液對提高化療療效、增強機體免疫功能，降低化療藥物毒性反應、提高患者生存質量等有積極作用，可作為臨床抗腫瘤治療的輔助藥物。

參考文獻：

[1]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[M].3版.北京：科學出版社，2008：220-227.

[2]孫萍，陳小兵.斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合多西紫杉醇治療老年晚期惡性腫瘤療效觀察[J].實用診斷與治療雜志，2007，21（11）：854-855.

[3]Tatsuka M，Maeda M，Ota T.Anticarcinogenic effect and enhancement of metastatic potential of BALB/c 3T3 cells by ginsenoside Rh（2）[J]. Jpn J Cancer Res，2001，92（11）：1184-1189.

[4]Fei XF， Wang BX， Tashiro S，et al. Apoptotic effects of ginsenoside Rh2 on human malignant melanoma A375-S2 cells[J]. Acta Pharmacol Sin，2002，23（4）：315-322.

[5]陳曦，劉艷春.斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合化療治療老年人急性髓系白血病的臨床觀察[J].白血病.淋巴瘤，2012，21（8）：498-499.編輯/申磊