基于復方頭孢克洛片穩定性的研究

摘要：本文就復方頭孢克洛片穩定性進行了分析，通過結合了一系列具體的試驗研究，簡述了試驗研究中所用到的儀器與試藥，詳細介紹了試驗使用的方法以及所得的結果，并對結果作了系統的討論，以期能為有關方面的需要提供參考借鑒。

關鍵詞：復方頭孢克洛片；穩定性；試驗

復方頭孢克洛片是由頭孢克洛（抗感染藥物）和鹽酸溴已新（鎮咳祛痰藥物）組成，主要用于治療呼吸道感染，是一種復方制劑。在兩種藥物的共同作用下，能夠起到迅速緩解治愈呼吸道感染癥狀的作用，具有使用方便、治療效果好[1，2]、副作用不明顯的特點。但是由于藥片在分劑量過程中失去了原有的包裝，可能會削弱了臨床應用。為此，應當認真研究頭孢克洛、鹽酸溴已新與其他輔料之間相互影響，并對其復方頭孢克洛干混懸劑的工藝進行優化，進一步驗證其穩定性。

1儀器與試藥

島津LC-2010 CHT高效液相色譜儀；CPA26P微量稱量天平。頭孢克洛對照品（質量分數95.0%）；鹽酸溴己新對照品（質量分數99.9%，使用前需105℃干燥2h）；復方頭孢克洛片；甲醇（色譜純）；四丁基氫氧化鉸（分析純）；磷酸（分析純）。

2方法與結果

2.1色譜條件 色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠；柱溫：40℃；進樣量：20μL；流動相：甲醇一四丁基氫氧化鉸溶液（取質量分數10%四丁基氫氧化鉸溶液13.0mL，加水1000mL，搖勻，用磷酸調節pH值至3.2）（體積比77：23）；檢測波長：249nm；流速：1.0mL/min；理論板數按頭孢克洛峰計算應不低于300；頭孢克洛與鹽酸溴己新的分離度符合規定，色譜圖見圖1。

1.頭孢克洛；2.鹽酸溴己新。

A.頭孢克洛對照品；B.鹽酸溴己新對照品；C.供試品。

圖1 復方頭孢克洛片HPLC色譜圖

2.2 對照品溶液的制備 取頭孢克洛對照品0.00429g（約相當于頭孢克洛4mg），精密稱定，置10mL量瓶中，加流動相8mL，超聲振搖約10min，放冷至室溫，再加流動相稀釋至刻度，搖勻，即得頭孢克洛對照品溶液（每1mL約含頭孢克洛400μg）。另取鹽酸溴己新對照品0.0013g （約相當于鹽酸溴己新1.3mg）精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相80mL，超聲振搖約10min，放冷至室溫，加流動相稀釋至刻度，搖勻，即得鹽酸溴己新對照品溶液（每1mL約含鹽酸溴己新13μg）。

2.3供試品溶液的制備 取待檢品適量，研細混合均勻，取0.0053g（約相當于頭孢克洛4mg，鹽酸溴己新0.13mg），精密稱定，置10mL量瓶中，加流動相8mL，超聲振搖約10min，放冷至室溫，再加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得。

2.4樣品的壩d定 按\"2.2\"項下方法分別制備對照品溶液、每種考察情況的供試品溶液各3份（n=3），分別精密量取20μL注人液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算頭袍克洛和鹽酸溴己新含量。

2.5穩定性考察

2.5.1室溫狀態下的穩定性試驗 各分劑量樣品用臨床常用的紙藥袋包裝放置，在室溫狀態下[溫度（25±2）℃，濕度（60±10）%保存10d，分別于放置0、5、10d后取樣，考察樣品的性狀，并依法測定頭孢克洛和鹽酸溴己新2組分含量。結果表明，樣品性狀均為淡黃色，粉末狀態有輕微結塊現象，各分劑量樣品中2組分含量無明顯變化，見表l。

2.5.2影響因素試驗 取樣品磨粉，分別在高溫（60℃）、高濕[25℃，（92.5±5）%]、強光[（4500±500）]×2下貯存10d，于放置0、5、10d后取樣，考察樣品外觀性狀，并依法測定頭孢克洛和鹽酸溴己新兩組分含量。結果表明，樣品性狀均為淡黃色粉末，高濕狀態下粉末結塊現象明顯，兩組分含量有下降趨勢，但仍在標準范圍內，見表2。

注：藥片平均質量為0.6690g/片；標準含量范圍經折算后為頭孢克洛67.3%～82.2%，鹽酸溴己新2.15%～2.63%。

注：藥片平均質量為0.6690 g/片；標準含量范圍經折算后為頭孢克洛67.3%～82.2%，鹽酸溴己新2.15%～2.63%。

3討論

藥品質量直接關系到臨床用藥的安全性和有效性。臨床為解決兒童用藥劑型少、規格不全的難題，常把適合成人用的藥片進行拆分劑量使用。片劑分劑量是將整片分成多個等份分次服用，可能存在因環境因素的改變而導致含量發生變化的問題，從而影響藥物療效甚至引發不良反應。

本研究分別對復方頭孢克洛片分劑量后在室溫狀態下，及磨粉后在高溫、高濕、強光照射下的穩定性進行考察，結果表明：各分劑量樣品在室溫下貯存和影響因素試驗條件下放置，在治療周期內，頭孢克洛和鹽酸溴己新兩組分的含量均符合法定標準要求，穩定性良好，適合臨床分劑量使用。

本文結果顯示，復方頭孢克洛片各分劑量樣品在室溫狀態下放置，頭孢克洛和鹽酸溴己新兩組分含量幾無變化，影響因素試驗結果則顯示兩組分含量雖然仍在法定標準范圍內，但有下降趨勢，且在高濕狀態下藥粉有明顯吸濕結塊現象，易引起患者誤認為該藥物變質而拒絕服用，因此建議分劑量藥品的臨時包裝材料及貯存要注意防潮。

本研究雖然從一個側面證實了復方頭孢克洛片分劑量后，在使用過程中質量穩定性良好，但劑量的準確性卻受分劈方法等人為因素影響，且分劑量的做法也增加了醫院藥房的配藥難度和工作量。為了解決這些問題，科研機構及制藥企業應積極研發生產更多劑量規格的兒童制劑，以方便臨床使用。

4結論

綜上所述，由于復方頭孢克洛片是一種復方制劑，因此，藥片在分劑量過程可能會失去原有的包裝，從而削弱了臨床應用。所以，對復方頭孢克洛片的穩定性試驗研究顯得尤為重要。本文就復方頭孢克洛片穩定性進行了分析，相信試驗所得結果對有關方面能起到一定的指導借鑒作用。

參考文獻：

[1]段嗣強，程怡.頭孢克洛干混懸劑的穩定性研究[J].北方藥學，2013（04）.

[2]段嗣強.頭孢克洛干混懸劑流變學穩定性研究[J].廣州中醫藥大學，2013.

編輯/許言