替硝唑致雙硫侖樣反應12例臨床分析

摘要：頭孢類藥物致雙硫侖樣反應已有較多報道，但應用咪唑類藥物時，常常容易被臨床醫生忽視。本文就本院12例咪唑類藥物替硝唑致雙硫侖樣反應作回顧性分析。醫務人員要提高對藥源性雙硫侖樣反應的認識和重視。

關鍵詞：替硝唑；乙醇；雙硫侖

Clinical Analysis of 12 Cases of Tinidazole Induced Disulfiram Like Reaction

SHI Huang-yan

（The Sixth People's Hospital of Qidong City，Qidong 226200，Jiangsu，China）

Abstract：Cephalosporins drugs to double sulfur shimron sample more of reactions have been reported， but the application of imidazoles drugs， often easily ignored by clinicians. In this paper， 12 cases in our hospital imidazoles drugs for indications the double sulfur shimron sample reaction were retrospectively analyzed. Medical personnel to improve the understanding of drug-induced disulfide shimron sample response and attention.

Key words：Tinidazole； Ethanol； Disulfiram

替硝唑是臨床常用的抗厭氧菌、抗滴蟲藥物，臨床應用廣泛，療效可靠，副作用較少。但近幾年來在臨床應用替硝唑過程中發現，如患者接觸乙醇制品也可出現類似于頭孢菌素類抗生素所致的雙硫侖樣反應，且發病率較高，又極易被臨床醫生忽視。現將我院2010年09月～2013年12月應用替硝唑且接觸含乙醇制品后發生雙硫侖樣反應12例的診治情況總結并分析如下：

1資料與治療

1.1一般資料 診斷為雙硫侖樣反應的12例患者男性10例，女性2例，原發病為牙周炎5例，盆腔炎2例，闌尾炎3例，尋常型痤瘡2例。患者否認冠心病、風濕性心臟病、肺源性心臟病等病史，否認1w內應用頭孢類藥物史。排除暈厥、過敏反應。

1.2用藥途徑及劑量 靜脈滴注者6例（其中0.8g/d者2例，0.8g，2次/d者4例）；口服6例，均為0.5g，2次/d。

1.3雙硫侖樣反應6例 在用藥后24～48 h內飲白酒（折成乙醇）20～45g或啤酒300～500ml，3例在用藥前24h內飲白酒（折成乙醇）50～80g或啤酒500～1000ml，2例在停藥48～96h后飲白酒（折成乙醇）80～90g發病。臨床表現包括心悸8例（66.6%），胸悶3例（25%），惡心9例（75%），嘔吐7例（58.3%），煩躁5例（41.6%），顏面潮紅11例（91.6%），心動過速3例（25%），血壓下降3例（25%），心絞痛1例（8.3%），呼吸困難1例（8.3%）。

2結果

給予吸氧，適量補充液體、維生素、能量合劑，利尿，靜脈注射納洛酮，促進乙醇代謝；惡心、嘔吐明顯者予肌注甲氧氯普胺，胸悶、呼吸困難者予吸氧，心絞痛者予服用單硝酸異山梨酯，低血壓者經補充液體量血壓仍不回升的予加用多巴胺升壓；癥狀嚴重者予地塞米松10～20mg靜脈注射。全部患者在經治療60min～72h顏面潮紅、心悸、胸悶、惡心等癥狀好轉，痊愈，無死亡病例。

3討論

雙硫侖又稱戒酒硫，雙硫醛等，化學名為二硫化四乙基秋蘭姆，是一種工業抗氧化劑的化學產品，臨床上用于防治酒精中毒患者戒酒后酒癮的復發[1]，雙硫侖作為戒酒藥并不是指其能治療嗜酒癥，是指在服用此藥后一定時間內飲酒，會引起面部潮紅、發熱、頭痛、惡心、嘔吐等不適癥狀，這就是所說的雙硫侖酒精反應，也稱為雙硫侖樣反應等，雙硫侖樣反應的實質是體內乙醛蓄積中毒反應。引起雙硫侖樣反應的抗生素以頭孢類多見，其中頭孢哌酮最為常見[2]，且引起的癥狀最嚴重。其次為硝基咪唑類。用藥前、用藥過程中及停藥后5～7d內接觸含乙醇制品，都可引發雙硫侖樣反應，該反應的發生與攝入乙醇的量無關.除飲酒外，酒精擦浴物理降溫亦可引起相同反應[3]，此與本文病例資料相符。常表現為胸悶、氣短、喉頭水腫、口唇發紺、心率加快、血壓下降、面部潮紅、多汗、四肢無力、頭痛、惡心、嘔吐等，甚至出現心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、過敏性休克，并伴有意識喪失，心電圖正常或部分改變（如ST-T改變）。雙硫侖樣反應經停用抗生素和乙醇，一般經吸氧、促進乙醇排泄、對癥處理后，癥狀即逐漸減輕消失，但癥狀嚴重者如處理不及時尤其是合并心血管疾病的患者可引起嚴重后果，甚至可引起猝死。本文資料顯示對病情較重的患者給予地塞米松注射、升壓等療效較佳，可能與其抗過敏和抗炎作用有關[4]，另有研究[5]也證實其能夠明顯增加乙醇脫氫酶活性，從而加快乙醇代謝，較快地改善臨床病狀。頭孢類藥物致雙硫侖樣反應已較多報道，但應用咪唑類藥物時，常常容易被臨床醫生忽視[6]。且我們在臨床工作中觀察和經查閱文獻發現，除替硝唑外，引起雙硫侖樣反應的藥物還有：甲硝唑、頭孢哌酮、頭孢唑啉、頭孢曲松、頭孢匹胺、頭孢孟多、格列吡嗪、格列苯脲、呋喃唑酮等。因此，醫務人員要提高對藥源性雙硫侖樣反應的認識和重視，應熟知藥物的適應證、配伍禁忌及不良反應，應用藥物時應向患者宣傳雙硫侖樣反應的知識和預防措施。減少雙硫侖樣反應的發生，如一旦發生，使患者能得到及時、安全、可靠的治療。

參考文獻：

[1]朱子揚，龔兆慶，汪國良.中毒急救手冊[M].第2版.上海科學技術出版社，2007：299.

[2]尹瓊，劉曼華，吳麗麗.循環系統為主要表現的雙硫侖樣反應50例臨床分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2014，02.

[3]吳靜，鄭雪冰，孫曉莉.急診救治雙硫侖樣反應92例臨床分析[J].中國實驗診斷學，2009，6.

[4]顧婭菲.地塞米松與異丙嗪治療藥源性雙硫侖樣反應30例[J].中國醫學創新，2009，6（15）：26.

[5]劉非凡，唐瑛，陳忠實，等.地塞米松治療雙硫侖樣反應的臨床和實驗研究[J].內科急危重癥雜志，2008，14（4）：205-206.

[6]殷顯德，孫曉裁，李洪攀.頭孢哌酮鈉的雙硫倫樣反應和過敏反應的臨床研究[J].臨床薈萃，2006，21（i8）：1326-1327.

編輯/申磊