牙周炎與慢性前列腺炎

摘要：慢性前列腺炎是男性泌尿外科常見疾病，雖然對慢性前列腺炎有大量的研究，但是其發生發展機制仍然不是很明確。牙周炎是累及牙周支持組織的慢性感染性疾病，往往引發牙周支持組織的炎性破壞。我們通過牙周致病菌入血對前列腺的損傷、自身免疫反應、細胞因子、精神心理因素、鋅含量下降等幾個方面對牙周炎在慢性前列腺炎發生發展中可能起到的作用作一個闡述。

關鍵詞：慢性前列腺炎；牙周炎；自身免疫；細胞因子

Periodontitis and Chronic Prostatitis

LIU Cheng-cheng，YI Shan-hong

（Department of Urology，The Second Affiliated Hospital of Third Military Medical University，Chongqing 400000，China）

Abstract：Chronic prostatitis is a common disease of male urology ，although there are a lot of research on chronic prostatitis， but its development mechanism is still not clear.Periodontitis is involving the periodontal support tissue of chronic infectious disease， often cause inflammatory periodontal support tissues.We make a review about the probably effect of periodontitis in the development of chronic prostatitis through several aspects： periodontal pathogenic bacteria into the blood damage in the prostate， immune response， cytokines， mental factor， the fall of zinc content.

Key words：Chronic prostatitis；Periodontitis；immune response；Cytokines

慢性前列腺炎（Chronic Prostatitis CP）和牙周炎均是嚴重影響人類健康的常見病。其中CP是以排尿異常及慢性盆腔疼痛為主，或伴有性功能障礙、精神神經癥狀的一類綜合征，在男性人群發病率可高達2.5%～16.0%[1]。而牙周炎是危害人類口腔健康的三大疾病之一， 其發病率高達60%～70%[2]，它是一種由多種微生物引起的感染性疾病，能導致牙周支持組織破壞、結締組織附著喪失、牙周袋形成，以及牙槽骨吸收，最終以牙齒松動和缺失為結局[3]。牙周炎的致病菌多為革蘭氏陰性菌，主要為伴放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌、福賽類桿菌等。

有研究表明[4-5]，牙周炎和CP均與陰莖勃起功能障礙有一定聯系，同時Nishant Joshi等[6]研究發現中重度前列腺炎合并牙周附著水平（CAL）≥2.7mm的受試者前列腺特異抗原（PSA）水平高于中重度前列腺炎合并CAL<2.7mm的受試者以及無/輕度前列腺炎合并CAL<2.7mm或CAL≥2.7mm的受試者。故我們認為牙周炎可能也是引起慢性前列腺炎或誘發其加重的危險因素。

1 牙周致病菌入血對前列腺可能的損傷

前列腺是男性生殖系統中容易受到細菌等病原微生物感染的器官之一，病原微生物的感染通過對前列腺組織的直接損傷或其分解代謝產物等間接損傷引起CP的發生[7]。近幾年的研究發現，在革蘭氏陽性菌中CP的致病菌主要為溶血葡萄球菌及表皮葡萄球菌等，而在革蘭氏陰性菌中CP的致病菌為主要大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等[8]。目前雖然已能檢測出CP的大部分致病菌，但是Hochreiter等[9]研究顯示，在引起CP的細菌等病原微生物中仍然有一部分未能檢測清楚。有資料顯示[10]，牙周炎致病菌及其產物可通過血循環向遠隔器官播散。故我們考慮牙周致病菌及其分解代謝產物有可能通過循環系統進入前列腺。

2 自身免疫反應

目前大量研究均提示熱休克蛋白70（HSP70）在炎癥反應中能維持細胞的生存和功能，提高細胞的抵抗力，保護細胞。郭輝等[11]研究發現慢性細菌性前列腺炎患者精漿中HSP70的含量明顯高于正常人，且慢性細菌性前列腺炎患者精漿中HSP70的含量與慢性前列腺炎癥狀評分表（CPSI）評分呈負相關。這表明HSP70在CP中有抑制炎癥的作用。

有研究[12]表明，牙周致病菌可通過分子模擬宿主的HSP抗原，產生對人HSP的自身免疫，引發牙周組織的自身免疫破壞。Sims TJ等[13]發現牙周炎患者血清中的抗人HSP-70抗體水平與牙齦指數、牙周探診深度和附著喪失程度呈正相關；牙周炎患者經牙周基礎治療后抗人HSP-70抗體水平下降，且下降程度與牙周袋深度改變呈正相關。這提示抗人HSP70的自身抗體參與了牙周炎的破壞過程。由此我們考慮牙周炎所產生的抗人HSP-70抗體不只是在局部造成牙周的破壞還可能與CP患者前列腺中抑制炎癥的HSP70發生自身免疫反應，破壞前列腺組織，誘發或加重CP。

3 細胞因子

細胞因子由免疫細胞和炎癥細胞產生，其主要作用是通過信號傳導調節局部和全身的炎癥及免疫反應，在CP的局部和全身的炎癥反應中TNF-α、IL-8等均起到了重要的作用。IL-8主要功能誘導中性粒細胞和單核細胞向炎癥區聚集[14]；TNF-α可誘導局部炎癥反應中的細胞的趨化活性，同時也可以促進巨噬細胞釋放炎癥介質而參與炎癥反應。

在對牙周炎的研究中，Uchida等[15]、Gamonal等[16]、Sfakianakis等[17]、Liu等[18]的實驗及研究中提示，可在正常組織中檢測到IL-8，但是牙周炎中IL-8的含量比正常或經過治療后的牙周組織高，并且IL-8與牙周細菌密度呈正相關，與牙周炎的嚴重性和活動性密切相關。TNF-α在牙周炎發生發展過程中的主要作用是：作為始動因子啟動炎癥反應；增加破骨細胞的形成和活性，促進牙槽骨的吸收；增加基質金屬蛋白酶的產生，導致膠原纖維的破壞；刺激基質細胞的凋亡，限制牙周組織的修復等[19-22]。

綜上所述，TNF-α、IL-8等誘發或進一步加重CP炎癥的細胞因子在牙周炎中也起到重要作用，而牙周炎產生的這些炎癥因子亦可進入循環系統，提高全身炎癥因子水平引起全身性炎癥反應，進一步的加重CP的炎癥。

4 精神心理因素

由于CP的發病率較高、治療困難、容易復發，其極易給患者造成長期身體上的痛苦及日常生活的困擾進而影響到患者的心理健康，引起焦慮、憂郁等不良精神心理因素。這些精神心理因素會引起全身自主神經功能失調，增高α腎上腺能纖維的興奮性，加重后尿道神經肌肉功能障礙，引起膀胱頸部功能紊亂，排尿時前列腺部尿道壓力增大，促使尿液反流入前列腺，加重CP的癥狀[23]。

在對牙周炎患者心理健康的研究中，Vettore MV等[24]發現中重度牙周炎患者存在有焦慮、憂郁等不良情緒且這些不良情緒與牙周炎的發病及臨床嚴重程度有關。這些牙周炎產生的不良情緒在加重牙周炎時亦可能誘發CP患者出現不良精神心理因素或加重CP患者原有的不良精神心理狀況進而加重CP的癥狀。

5 鋅含量下降

對近幾年有關CP病因研究的文獻中發現，微量元素Zn與CP的發生和發展有著密切的關系。Zn能維持前列腺的正常生理功能及組織結構，能影響多種酶的活性并且殺滅泌尿生殖系統常見感染細菌[25]。同時有研究表明[26]，CP患者前列腺液中Zn含量較正常人明顯下降且與CP嚴重程度有一定關系。因此Zn含量高低對抑制前列腺組織的炎癥有著重要作用。

牛保華等[27]通過測量人頭發中Zn的含量來間接反映人體Zn的代謝情況，該研究發現牙周炎患者體內Zn的含量明顯較正常人低，故我們考慮慢性牙周炎可能引起的人體內Zn含量的下降并間接加重CP的炎癥程度。

6 總結和展望

牙周炎是一種病原微生物引起的慢性炎癥，它可以使機體處于微炎癥狀態，導致或加重多系統異常，這些異常可能直接或間接的誘發或加重CP。大量研究證明，CP與病原微生物、自身免疫、細胞炎癥因子、精神心理因素、鋅的含量等方面有關，但是牙周炎對前列腺的損害，目前還沒有相關研究證實，有待進一步研究。

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