低劑量喹硫平合并丙戊酸鎂治療精神分裂癥攻擊行為療效研究

摘要：目的 探討低劑量喹硫平合并丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥攻擊行為的療效。方法 將94例有攻擊行為的精神分裂癥患者隨機(jī)分為研究組和對照組各47例，分別給予低劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片與單一喹硫平治療，療程4w。用簡明精神病學(xué)量表（BPRS）、外顯行為量表（MOAS）評定療效。結(jié)果 治療后兩組BPRS評分及MOAS評分均較治療前顯著下降（P<0.01），研究組BPRS總分及MOAS總分較對照組下降顯著（P<0.05）， 治療后4w末研究組與對照組相比，MOAS總分差異明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 低劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥攻擊行為療效優(yōu)于單用喹硫平，同時用藥劑量小，安全性高。

關(guān)鍵詞：精神分裂癥；丙戊酸鎂緩釋片；喹硫平；攻擊行為

精神分裂癥患者的攻擊行為發(fā)生率甚高，約為患者總數(shù)的10%，且其攻擊行為具有突發(fā)性和嚴(yán)重危害性，因此，控制患者的攻擊行為尤其重要。奎硫平對精神分裂癥的療效顯著，心境穩(wěn)定劑有利于精神分裂癥患者攻擊行為的控制，既往研究表明，喹硫平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑對于躁狂和興奮狀態(tài)的患者更為有效。因此，本實驗在于探討低劑量喹硫平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑丙戊酸鎂治療有攻擊行為的精神分裂癥患者的療效，為精神分裂癥攻擊行為臨床治療提供實驗依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取我院94例具有攻擊行為的住院精神分裂癥患者作為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后BPRS評定結(jié)果 由表1可以看出，治療后研究組和對照組BPRS各因子分均低于治療前，差異具有顯著性（P<0.05），治療4w后兩組間比較無顯著性差異（P>0.05）。

2.2兩組MOAS評分比較結(jié)果，由表2可以看出，治療后兩組MOAS總分均有明顯下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；治療后4w末研究組MOAS總分與對照組比較差異明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.3兩組安全性比較結(jié)果 治療后兩組各有12例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，差異無顯著性。不良反應(yīng)主要為靜坐不能、震顫、頭痛、失眠、口干等。研究組有4例出現(xiàn)惡心、反胃，但程度較輕，經(jīng)對癥治療后癥狀緩解，未影響繼續(xù)治療。

3 討論

精神分裂癥患者攻擊行為的發(fā)生率較高，且其攻擊行為往往與命令性幻聽、被害妄想、易激惹、猜疑、敵意和怪異行為有關(guān)[2]。許多研究提示，攻擊行為與中樞5羥色胺（5-HT）功能呈負(fù)相關(guān)，即中樞5HT功能低下是攻擊行為的生物學(xué)基礎(chǔ)[3]。雖然多數(shù)患者的攻擊行為經(jīng)抗精神病藥治療，會隨著精神癥狀緩解而消失，但仍有部分患者的攻擊行為不能有效控制。苯二氮卓類藥物可短時間治療精神分裂癥患者的攻擊行為和激惹，但其較快耐受性、鎮(zhèn)靜和成癮亦不易解決。神經(jīng)松弛劑氯丙嗪、氟哌啶醇急性期應(yīng)用有良好效果，但較易出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。丙戊酸鈉可以安全、有效地控制精神患者的興奮激越癥狀[3]。

喹硫平作為一種新的非典型抗精神病藥物和抗精神分裂癥治療的一線用藥，不僅對雙向障礙和躁狂發(fā)作的治療效應(yīng)良好；而且對精神分裂癥患者療效顯著，能明顯改善患者陽性、陰性癥狀和認(rèn)知功能；還可高度拮抗5-羥色胺2A（5-HT2A）受體，中度拮抗組胺H1受體，輕度拮抗α1腎上腺素受體效應(yīng)，具有鎮(zhèn)靜作用，從而控制敵意和攻擊行為，使興奮癥狀減輕[5]，且患者的依從性和耐受性較好[6]。丙戊酸鹽對精神分裂癥患者具有輔助治療作用[7，8]，丙戊酸鎂作為心境穩(wěn)定劑，能通過使中樞5-HT增加，從而加強了神經(jīng)抑制，或抑制γ氨基丁酸（GABA）降解過程中GABA轉(zhuǎn)氨酶和琥珀酸半醛脫氫酶活性，從而使腦部GABA含量增高[9]，而GABA的增加抑制了邊緣系統(tǒng)多巴胺的D2受體，又可抑制5-HT能[10]，且相比較其它丙戊酸鹽，肝功能影響明顯降低。

本研究結(jié)果顯示，研究組和對照組與治療前相比，BPRS分?jǐn)?shù)均有明顯降低（P<0.05），而研究組與對照組之間療效相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療攻擊行為的療效，治療2w末與治療前相比，MOAS總分都顯著降低，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01）；治療后4w末研究組與對照組相比，MOAS總分差異明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。藥物副作用兩組間無明顯差異。這與以往報道[5]結(jié)果相一致，抗精神病藥與心境穩(wěn)定劑合用對精神分裂癥的攻擊行為有效。

總之，低劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療精神分裂癥攻擊行為，既能有效控制患者精神癥狀又能明顯改善其攻擊行為；同時喹硫平的劑量降低，在不降低療效的情況下，藥物不良反應(yīng)相應(yīng)降低；丙戊酸鎂的副作用較少，患者容易耐受，用藥安全性增高；合并用藥明顯優(yōu)于單一使用喹硫平。

參考文獻(xiàn)：

[1]謝斌.精神病患者危險行為預(yù)測研究現(xiàn)狀[J].上海精神醫(yī)學(xué)，1994，6：241.

[2]甘景梨，呂存生.精神分裂癥攻擊行為的對照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，1997，7：273.

[3]王小平.攻擊行為研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)：精神病學(xué)分冊，1995，22（1）：23.

[4]朱春紅，付蓉，楊洋. 丙戊酸鈉與氯硝西泮控制精神分裂癥激越癥狀的對照研究[J].武警醫(yī)學(xué)，2005，16（12）：934-935.

[5]郭春榮.奎硫平合并丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥興奮激越研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17（3）：183-184.

[6]Small JG，Hirsch SR，Arvantis LA，et al.Quetiapine in patients with schizophrenia. Ahigh and low-dose-double-blind comparison with placebo[J].Arch Gen Psychiatry， 1997，54（6）：549-553.

[7]梁海翔，杜建艷，吳志江.丙戊酸鈉對精神分裂癥的輔助治療作用[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2004，14（3）：151-152.

[8]王剛平，頡瑞，裴根祥，等.丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥的輔助作用[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2009，19（4）：250-251.

[9]黃希順，唐敦立.丙戊酸鎂藥物的藥理和臨床[M].鄭州：河南醫(yī)科大學(xué)出版社，1997：84-93.

[10]汪春運.γ-氨基丁酸和精神藥理[J].國外醫(yī)學(xué)：精神病學(xué)分冊，2002，29（4）：233-235.

編輯/哈濤