養血通絡液外用預防奧沙利鉑所致神經毒性的臨床觀察

摘要：目的 觀察養血通絡液外用對減弱奧沙利鉑誘發神經毒性的療效。方法 將120例使用含奧沙利鉑化療方案的腫瘤患者，隨機分為治療組和對照組，分別用養血通絡液和安慰劑（40.0℃溫水）浸泡四肢末端并比較兩組的療效。結果 治療組腫瘤患者神經毒性發生率、分級均低于對照組，具有統計學意義。結論 養血通絡液外用能有效減弱奧沙利鉑所致的神經毒性。

關鍵詞：奧沙利鉑；神經毒性；養血通絡液

奧沙利鉑是目前臨床上治療胃腸道惡性腫瘤的主要化療藥物之一，周圍神經毒性作為奧沙利鉑的劑量限制性毒性在一定程度上阻礙了奧沙利鉑的臨床應用，且影響患者生存質量。口服中藥可以有效降低神經毒性的發生，但患者在化療期間，由于化療藥物引起的惡心、嘔吐等胃腸道反應，影響了中藥的服用及吸收[1]。因此，積極尋找一種療效可靠、使用方便的外用藥物來預防周圍神經毒性成了廣大腫瘤科醫生的共同追求。我科于2010年7月～2012年6月使用養血通絡液外用浸泡四肢末端預防奧沙利鉑誘發的神經毒性120例，取得了滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本觀察病例均為2010年7月～2012年6月襄陽市中醫院腫瘤科住院患者，總共120例。其中胃癌55例，腸癌65例；男性患者70例，女性患者50例。年齡18～70歲，中位年齡58歲。入選患者120例均為首次應用奧沙利鉑的中晚期胃腸道腫瘤患者。隨機將120例患者分為兩組：對照組60例，男36例，女24例，其中結直腸癌33例，胃癌27例，中位年齡47歲（26～70歲）。治療組60例，男34例，女26例，其中結直腸癌32例，胃癌28例，中位年齡45歲（31～70歲）。兩組患者年齡、性別分布、病情及化療藥物劑量等方面經統計學處理無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標準 ①全部為襄陽市中醫院腫瘤科住院患者；②簽署治療方案知情同意書，同意接受治療的患者；③經病理學、細胞學證實為胃腸道惡性腫瘤的患者；④均適合應用含奧沙利鉑的方案化療，預計可完成全程化療；⑤男女不限，年齡在18～70歲；⑥預計患者生存期>3個月。

1.3排除標準 ①拒絕簽署治療知情同意書的患者；②不能按時、按規定配合治療的患者；③依從性差的患者；④合并有神經系統疾病的患者；⑤可能引起末梢感覺異常的糖尿病患者；⑥局部皮膚潰破或皮膚過敏的患者。

1.4方法

1.4.1中藥組 采用養血通絡液泡洗。養血通絡液由黃芪、桂枝、當歸、赤芍、雞血藤、細辛、伸筋草、甘草等藥物組成，由襄陽市中醫院制劑室加工為濃縮液。每瓶200ml。在化療期及間歇期，與溫水混合至1500ml，水溫40.0℃，四肢浸泡、1次/d，治療20min/次，10d為1個觀察周期。

1.4.2對照組 采用安慰劑（溫水）治療。在化療期及間歇期，使用溫水1500 ml，水溫40.0℃，四肢浸泡、1次/d，治療20min/次，用10d為1個觀察周期。

1.5療效評價標準 感覺神經毒性分級標準按奧沙利鉑Levi專用感覺神經毒性分級標準[2]評定：0級：正常；I級：感覺障礙和（或）麻木<7d；II級：感覺障礙和（或）麻木1～3w；III級：感覺障礙和（或）麻木>3w；Ⅳ級：感覺障礙和（或）麻木>3w伴有功能障礙。

1.6統計學處理

2 結果

2.1兩組神經毒性比較，化療4周期后比較 治療組60例中，未發生神經毒性反應例，發生Ⅰ級神經毒性反應例，發生Ⅱ級神經毒性反應例，發生Ⅲ級神經毒性反應例，發生Ⅳ級神經毒性反應例。見表1。

2.2兩組神經毒性比較，化療6周期后比較，見表2。

2.3安全性指標 兩組治療后三大常規，肝腎功能及皮膚情況均無明顯變化，組內和組間比較均無統計意義（P>0.05）。說明茯貞膏對三大常規，肝腎功能無顯著損害。

3 討論

中醫藥治療化療藥物外周神經毒性有其獨特的優越性，尤其是中藥外用源遠流長。《理諭駢文》曰：\"外治之理，即內治之理\"，《醫學源流論》亦說：\"使藥性從皮膚入腠理，通經貫絡，較之服藥尤有力，此至妙之法也。\"中藥外治，經體表給藥，通過皮膚和黏膜表面吸收，藥力直達病所，無內服藥的肝臟首過效應，毒副作用小，起效較快，維持時間長[3]。

奧沙利鉑的神經毒性反應在臨床主要表現為患者手足麻木疼痛，遇冷引起和（或）加重。屬中醫學\"血痹\"、\"血虛\"、\"麻木\"等范疇。中醫學認為，\"血脈瘀阻，不能達于四末，筋脈失于濡養則肢體麻木不仁，絡脈瘀阻陽氣不能鼓動則刺痛難忍遇寒加重\"（清.王清任）。通過長期的臨床觀察，我們發現奧沙利鉑的神經毒性與血虛、血瘀、寒凝等因素密切相關。

針對奧沙利鉑神經毒性\"虛、瘀、寒\"特點，我們立養血通絡，益氣溫經之法組成\"養血通絡液\"外用治療化療藥神經毒性。\"養血通絡液\"由黃芪、桂枝、當歸、赤芍、雞血藤、細辛、伸筋草、甘草等藥物組成。其中黃芪、桂枝、赤芍、甘草等藥取自于張仲景治療血痹之經方黃芪桂枝五物湯，\"血痹陰陽諸微，寸口關上緊，尺中小緊，外證身體不仁，如風痹狀，黃芪桂枝五物湯主之。\"故以黃芪、桂枝、赤芍、甘草甘溫益氣，通陽行痹。即《靈樞.邪氣臟腑病行》篇所說：\"陰陽形氣諸不足，勿取以針，而調以甘藥\"之意。而當歸、桂枝、赤芍、細辛、甘草等藥取當歸四逆湯之意，因患者四肢末端麻木冷感，遇冷加劇，《傷寒論》有云：\"手足厥寒，脈細欲絕者，當歸四逆湯主之。\"故用當歸、桂枝、赤芍、細辛、甘草養血散寒，溫通經絡[4]。更取雞血藤、伸筋草活血通絡之性。諸藥相協，共奏養血通絡，益氣溫經之功。

臨床觀察顯示，養血通絡液外用能有效降低奧沙利鉑神經毒性的發生率，治療組患者的外周神經毒性以神經毒性Levi分級0級、I級和II級為主，未出現IV級神經毒性的患者，同時使用養血通絡液外用浸泡臨床依從性好，無1例中止治療，也改善了腫瘤患者的生活質量。值得臨床推廣應用。

參考文獻：

[1]方燦途，孟金成.奧沙利鉑神經毒性的預防和處理的中西醫研究進展[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（7）：59-62.

[2]Gamelin E，Gamelin L，Bossi L，et a1.Clinical aspects and molecuhr basis of oxaliplatin neurotoxicity：current management and develop-merit of preventive measures[J].Sem In Oncol，2002，29：21-33.

[3]朱學明，陽國彬，莫勵敏，等.化積鎮痛膏外敷治療癌癥疼痛的臨床觀察[J].湖北中醫雜志，2009，31（10）：10-11.

[4]陽國彬，劉玉芳.經方治療惡性腫瘤并發癥驗案四則[J].中醫藥通報，2007，6（2）：62-63.

編輯/哈濤