馬來酸曲美布汀治療各型腸易激綜合征療效比較

摘要：目的 了解馬來酸曲美布汀治療便秘型、腹瀉型以及混合型腸易激綜合征的療效。方法 選擇124例門診或住院的腸易激綜合征患者分成三型，便秘型IBS（C-IBS）、腹瀉型IBS（D-IBS） 和混合型IBS（M-IBS）， 將三型患者各分成三組，治療組（馬來酸曲美布汀，商品名：舒麗啟能）及對照組（安慰劑組），其中治療組患者用馬來酸曲美布汀200 mg，口服 3/d； 治療8w后作出臨床評估。結果 C-IBS治療組與對照組比較，差異有顯著性（P<0.01）； D-IBS治療組與對照組比較，二者差異具有顯著性（P<0.05）。M-IBS治療組與對照組比較，二者差異具有顯著性（P<0.05）。而 C-IBS治療組與 D-IBS治療組以及M-IBS治療組之間比較，三者間沒有顯著性差異（P>0.01）。結論 IBS患者接受馬來酸曲美布汀治療后，各種相關癥狀顯著好轉。馬來酸曲美布汀對于不同類型IBS患者的多種臨床癥狀是有效的，對不同類型IBS的療效無顯著差異。馬來酸曲美布汀是一種有效、安全的IBS治療藥物.

關鍵詞：腸易激綜合征；馬來酸曲美布汀；臨床療效

腸易激綜合征（IBS）是一種以腹痛或腹部不適伴排便習慣改變為特征而無器質性病變的功能性腸病，該病病因和發病機制尚不十分清楚，缺乏可解釋癥狀的形態學改變和生化指標異常。IBS是一種世界范圍內的疾病，每年需要花費較高的醫療費用，患者的生存質量也會受到不同程度的影響。目前認為IBS 是由多種發病機制共同作用的結果，其的病理生理學基礎主要是胃腸動力學異常和內臟感知異常，心理社會因素與 IBS 發病密切相關[1]。根據臨床表現不同，IBS可分為便秘型IBS（C-IBS）、腹瀉型IBS （D-IBS）和混合型IBS（M-IBS）。馬來酸曲美布汀是一種胃腸道運動節律調節劑，能直接作用于胃腸道平滑肌，對消化道運動功能具有興奮和抑制兩方面作用，本研究采用安慰劑作為對照，旨在觀察及對比馬來酸曲美布汀治療各型IBS的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 于2010年～2013年，參照羅馬III診斷標準[1]，選擇124例門診或住院的腸易激綜合征患者，年齡29～60歲，平均年齡46.7歲。124例患者均有明顯癥狀表現，均過去1～2年內行結腸鏡檢查排除了結腸器質性病變，并行腹部B超或CT、血液等檢查排除了器質性疾病。參照羅馬III診斷標準[1]將上述124例患者分成三型：便秘型IBS（C-IBS）、腹瀉型IBS（D-IBS） 和混合型IBS（M-IBS），便秘型IBS（C-IBS）：至少25%的排便為硬糞或干球糞，且松散（糊狀）糞或水樣糞<25%的排便；腹瀉型IBS（D-IBS）：至少25%的排便為松散（糊狀）糞或水樣糞，且硬糞或球糞<25%的排便；混合型IBS（M-IBS）：至少25%的排便為松散（糊狀）糞或水樣糞，且至少25%的排便為硬糞或干球糞。并將以上三型隨機分成治療組和對照組。

1.2方法 將三型患者各分成兩組，治療組（馬來酸曲美布汀，商品名：舒麗啟能）及對照組（安慰劑組），其中治療組用馬來酸曲美布汀0.2， 3次/d； 每隔2w需對患者進行1次隨訪，治療8w后根據癥狀作出臨床評估。

1.3評定標準 治療2w及治療8w后分別進行隨訪，根據患者的主要癥狀如腹痛、腹脹、腹瀉、便秘等進行分級記錄。0級：無癥狀或癥狀消失；1級：感到有癥狀存在；2級：有比較明顯的癥狀，但日常工作、生活不受影響；3級：癥狀明顯，正常工作、生活受影響。

1.4療效評定標準 顯效：臨床癥狀全部消失；有效：原有癥狀改善2級以上；無效：達不到有效者。顯效和有效計為總有效率。

1.5統計學處理 組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

療效比較治療8w后統計隨訪情況，見表1。

3 討論

IBS是臨床上常見的胃腸功能紊亂性疾病。長期以來，其病理生理機制一直未被闡明。目前沒有單一的特別有效治療方法，主要策略是尋找并去除促發因素和對癥治療，治療主要以調節腸道運動、改善大便習慣和調節腸道內臟感覺等為主[1]。治療目的是消除患者顧慮，改善癥狀，提高生活質量。

曲美布汀是一種胃腸道運動功能調節劑，動物實驗[2]發現其可通過離子通道調節胃腸道平滑肌，胃腸道平滑肌運動低下時，抑制K+內流，激活CA2+通道，使CA2+內流，細胞內CA2+濃度增加，平滑肌收縮力增強。平滑肌運動亢進史，曲美布汀與鈣通道結合，延長鈣通道失活時間，減少鈣離子內流，抑制平滑肌收縮，曲美布汀針對不正常的平滑肌運動，向正常狀態調節。此外，馬來酸曲美布汀對平滑肌神經受體也有調節作用。在運動低下時，抑制去甲腎上腺素釋放，增加運動節律；運動亢進時，抑制乙酞膽堿釋放，改善運動亢進。因為馬來酸曲美布汀的上述作用特性，使它成為IBS及其他一些胃腸運動障礙性疾病的治療藥物之一。許多動物實驗結果證實，由于消化道部位和運動狀態不同，馬來酸曲美布汀具有使腸道運動亢進或抑制的雙重作用，其總效應是使腸道運動正常化[3]。

本研究結果顯示，IBS患者接受馬來酸曲美布汀治療后，便秘或腹瀉癥狀顯著改善，大便次數和性狀趨向正常，各種相關癥狀顯著好轉。本研究中馬來酸曲美布汀對于不同類型IBS患者的多種臨床癥狀是有效的，對不同類型IBS的療效無顯著差異。在使用過程中，未發現明顯的不良反應。有文獻報道，6276例服用馬來酸曲美汀患者中，副作用發應率為0.4%，說明馬來酸曲美汀是一種較安全的藥物。總之，馬來酸曲美布汀是一種安全、有效的治療IBS的藥物。

參考文獻：

[1]中華醫學會消化分會 .腸易激綜合征診治共識意見[J]. 中華消化雜志，2007，（7）：427.

[2]Thompson WG， Longstreth GF， Drossman DA， et al. Functional bowel dis-orders and functional abdominal pain[J]. Gut， 1999， 4sSuppl 2： II 43- II 47.

[3]Nagasaki M，kobayashi T，Tamaki H. Effects of trimebutine on cytosolic Ca2+ and force transitions in intestinal smooth muscle[J]. Eur J Pharmacol，1991，195：317-321 .

[4]李定國，李兆東.腸易激綜合征研究現狀及展望[J].中華消化雜志，2001，21（2）：69.

編輯/哈濤