抗腫瘤藥物引起的皮膚反應及防治方法

摘要：對抗腫瘤藥物導致的各種皮膚毒性反應進行分析，介紹其預防措施及治療方案，以減少抗腫瘤藥物給患者造成的不良反應，減輕患者痛苦。

關鍵詞：抗腫瘤藥物；皮膚；防治

皮膚是人體最大的器官，許多抗腫瘤藥物對皮膚產生毒害作用，引起局部或全身性的毒害反應，在各種不良反應（ADR）中皮膚的異常表現是最為常見的一種。抗腫瘤藥物的全身皮膚毒性為可逆性，對患者的影響程度較小，但某些嚴重的反應如藥物過敏、皮膚剝脫性潰瘍等會給患者帶來痛苦，甚至會威脅到患者的生命。

1 抗腫瘤藥物過敏反應的表現及其防治

過敏反應通常表現為一過性紅斑和蕁麻疹，可分為局部性和全身性兩種。在用藥后數小時出現，持續數小時后消失，有時可在數天后發生，表現為遲發性過敏反應癥狀，引起嚴重的剝脫性皮炎。如紫杉醇、左旋門冬酰胺酶、吉西他濱、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。

過敏反應的預防措施：要將抗腫瘤藥物引起的皮膚過敏反應與其他可能引起紅斑和蕁麻疹的因素相區別，如帶狀皰疹、細菌或真菌感染、皮膚轉移灶、其他藥物引起的過敏反應及寄生蟲感染等。在應用過敏反應發生率及嚴重程度較高的抗腫瘤藥物之前，做必要的皮膚過敏試驗，如紫杉醇與多西紫杉醇臨床應用中較易發生過敏反應，根據文獻報道在使用紫杉醇患者中41%的患者出現過敏反應，2%的患者出現嚴重過敏反應，3個療程后不會出現嚴重的過敏反應[1]。紫杉醇難溶于水，須用聚乙基代蓖麻油配制成注射劑，一般認為紫杉醇的過敏反應主要由助溶劑引起。該物質很容易導致組胺釋放，而過敏反應的發生與組胺釋放有關。多發生在用藥的前5min，所以開始前1min宜緩慢滴注并嚴密監測，為預防過敏反應發生，故在紫杉醇治療前12h和6h均分別服用地塞米松20mg，在給藥前30～60min肌注或口服苯海拉明50mg，靜脈注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg，多西紫杉醇在治療前1d必須開始口服糖皮質激素類藥物，如地塞米松16mg，至少連續3d。

過敏反應的治療：一旦出現過敏反應，應根據過敏反應的類型及程度采用不同的處理措施，立即停用一切可疑的致病藥物。常用的抗過敏藥物有抗組胺類藥和皮質激素類藥，如苯海拉明50mg，Bid，地塞米松5～10mg靜脈注射。

2 皮膚色素沉著

有些抗腫瘤藥物可引起皮膚顏色加深，表現僅局限在甲床、口腔粘膜或在用藥靜脈區域。一般在用藥后2～3w發生，化療后持續10～12w，如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、多柔比星、表柔比星等可發生色素沉著，伊立替康可發生口腔粘膜炎。但這一般不會給患者帶來身體上的不適，也不影響化療的繼續。大多數在化療結束后逐漸恢復正常或減輕。醫護人員應向患者進行詳細的解釋，消除患者可能產生的顧慮。

3 皮膚角質化

有些抗腫瘤藥物對皮膚有獨特的毒性，長期用藥可引起皮膚增厚，尤其是手掌、足底、面部和創傷區域，嚴重可影響外觀和功能，表現為手掌和足底紅斑性脫皮和皸裂，并伴有疼痛（手-足綜合征），如博來霉素、卡培他濱、氟尿嘧啶等。

預防措施：輕度的角質化不影響化療的進行，一般在停藥后可逐漸恢復，重度角質化則必須停藥，否則將造成嚴重后果，醫護人員應告知患者穿著棉織品的衣褲。

4 光敏性增高

有些抗腫瘤藥物可引起皮膚對陽光的敏感性增高，稍微接觸陽光即可出現急性曬傷和皮膚顏色加深（曬斑），這反應可在用藥時發生，也可在用藥后接觸陽光而激發。如達卡巴嗪、長春新堿、博來霉素等。

預防措施：化療期間應盡量避免陽光照射，對于常暴露的皮膚應穿戴具保護性的衣服和帽子，也可在皮膚表面擦一些具有防曬的藥膏。

5 脫發

脫發是很多抗腫瘤藥物常見的副反應，與化療方案、抗腫瘤藥劑量及治療周期數的發生頻率有關。長期化療除了引起頭發脫落以外，還可引起陰毛、腋毛和睫毛的脫落。脫發通常在用藥1～2w后發生，在2個月內達到顯著程度，這種脫發通常是可逆性的，一般在停藥后1～2個月開始恢復生長。如阿糖胞苷、環磷酰胺、博來霉素等。

預防措施：目前尚無肯定的藥物可以對脫發進行預防或治療。最有效的方法是采用物理手段阻止或降低到達毛囊細胞的藥物。常用的方法包括應用止血帶和冰帽，使頭皮區域的血流量降低，到達毛囊的抗癌藥物濃度減少，毛囊細胞對抗癌藥物的攝取也相應減少。在化療藥物使用之前使用止血帶或冰帽，并持續到藥物的血漿高峰濃度之后，由于癌細胞有轉移到頭皮組織的可能，頭皮降溫有可能使這些癌細胞逃避抗腫瘤藥物的殺傷。因此對于淋巴瘤、白血病、多發性骨髓瘤等易于頭皮轉移的惡性腫瘤，此方法就不宜使用。

6 局部毒性

是指發生于抗腫瘤藥物注射部位周圍組織的反應，包括靜脈炎、靜脈變色、疼痛、紅斑和繼發于藥物外滲造成的皮膚局部損傷。靜脈反應是化療常見的損害，按一般標準分為四級[2]。主要包括靜脈炎和藥物外滲。雖然靜脈炎一般不會對患者生命及化療的進行產生嚴重影響，但也在一定程度上降低患者的生存質量，帶來不同程度的痛苦，對其處理應強調預防勝于治療。

預防措施：嚴格按照血管選擇的原則進行操作，除上腔靜脈壓迫綜合征外，不宜采用下肢靜脈，對兩側肢體的血管應交替注射。使用外溢至皮下會引起皮膚刺激或潰瘍的抗腫瘤藥物時，應先選用適合的液體如生理鹽水或5%葡萄糖靜脈推注或靜脈滴注，無腫脹后再將抗腫瘤藥物自輸液皮管間接輸入，以減少藥物對血管的刺激，但整個過程中應密切觀察回血情況及局部有無腫脹、疼痛等異常反應，一旦發現立即停止。抗腫瘤藥物輸液結束后，應再次輸注50～100ml的液體，以減輕可能殘留的刺激作用。還應避免同時應用其它血管刺激性藥物，如Vit-C、氯化鉀、紅霉素等。聯合用藥原則上是先給予刺激性小的藥物，再給予刺激性較大的藥物，如幾種藥物的刺激性均較大，間隔時間應較長，一般不少于20min，期間應用生理鹽水靜脈滴注。如靜脈滴注或靜脈推注一種藥物后，局部出現紅斑、斑丘疹、有阻力，應更換穿刺部位，否則極易出現靜脈炎或局部組織壞死。

靜脈炎的基本處理原則：如果抗腫瘤藥物滲出血管外，或患者出現局部疼痛或燒灼感等可疑滲漏癥狀時應立即停止藥物注射，保留注射針頭，回抽出殘留的藥物后注入解毒劑，回抽的血及液體量以3～5ml為宜，根據化療藥物特性采取相應的防治措施。

6.1物理外敷 根據所選用的抗腫瘤藥物，決定實施熱敷還是冷敷，大部分抗腫瘤藥物滲漏應作冷敷。可使局部血管收縮，減輕水腫或藥物擴散，從而減輕局部組織的炎性反應。如放線菌素D靜注漏出血管，應立即停止注射，用生理鹽水稀釋或用1%普魯卡因注射液局封，冷敷。少數如長春新堿、依托泊苷和替尼泊苷外漏可采用玻璃酸酶150U/ml加生理鹽水，1ml局部皮下注射，多次重復應用，局部熱敷[3]。以促進化療藥物吸收。

6.2藥物外敷 局部涂用喜療妥后，可迅速滲入皮下，改善患處血液循環，消除局部水腫，緩解疼痛，有效控制炎癥發生。

6.3化學療法 根據不同的抗腫瘤藥，采用不同的解毒劑做局部封閉，可阻止藥物與組織細胞結合，阻斷局部惡性傳導。

6.4中藥治療 將清熱解毒、活血化淤、消炎止痛的中藥制成膏劑涂抹，對各種藥物滲漏引起的水腫、淤血、疼痛療效確切。患者發熱時，應用抗生素有利于減輕癥狀及加快恢復。

抗腫瘤藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常組織細胞、器官不可避免產生損害或毒副作用，給患者造成不同程度的痛苦。本文介紹了一些抗腫瘤藥物對皮膚不良反應的預防和治療方法，以期盡量減少不良反應的發生，進而提高癌癥患者的生活質量。

參考文獻：

[1]馮威健，張紅梅，趙艷杰，等.紫杉醇導致過敏性休克4例的防治經驗[J].臨床腫瘤學雜志，2007，12（1）：55.

[2]湯釗猷.現代腫瘤學[M].上海：上海醫科大學出版社，1993：419-428.

[3]陳強，林小燕，施純玫.腫瘤內科醫囑速查手冊[M].北京：北京化學工業出版社，2012：61-75.編輯/哈濤