惡性腫瘤與靜脈血栓形成

摘要：近年來(lái)，靜脈血栓的發(fā)病率在逐年增高，同時(shí)所引起的死亡率僅次于惡性腫瘤，然而靜脈血栓形成是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，對(duì)人的身體健康和生命造成嚴(yán)重的威脅。具有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道惡性腫瘤人群中有2%～6%血栓形成先于腫瘤上網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，耽誤了抗腫瘤治療的時(shí)機(jī)。所以經(jīng)過(guò)我們不斷的臨床研究，認(rèn)識(shí)到特定類型的腫瘤合并會(huì)形成血栓，并且風(fēng)險(xiǎn)較高。本文主要分析臨床上靜脈血栓引言惡性腫瘤形成等機(jī)制。

關(guān)鍵詞：惡性腫瘤；靜脈血栓；抗凝血

通常我們所說(shuō)的惡性腫瘤靜脈血栓是由于靜脈血栓形成所引起的一類疾病，血栓栓塞使腫瘤患者治療復(fù)雜化現(xiàn)將惡性腫瘤患者發(fā)生靜脈血栓的機(jī)制、兩者的發(fā)病關(guān)系以及有關(guān)的治療情況做以分析。

臨床研究表明惡性腫瘤患者發(fā)生靜脈血栓的危險(xiǎn)性和多種因素有關(guān)，多種因素長(zhǎng)期的影響，限制腫瘤患者的活動(dòng)受限，家孩子腫瘤的壓迫，導(dǎo)致惡性腫瘤患者的靜脈血流處于瘀滯狀態(tài)，進(jìn)一步加重了血栓的形成。惡性腫瘤患者發(fā)生靜脈血栓主要是由于多種機(jī)制被破壞或損傷，同時(shí)多種機(jī)體的凝血和抗凝活性失去平衡，從而機(jī)體容易被誘導(dǎo)銀子利用，抑制血管的抗凝活性。

1腫瘤本身與血栓形成

1.1 腫瘤病因與促凝物質(zhì) 腫瘤細(xì)胞自身會(huì)釋放許多的促凝因子，從而加劇了白細(xì)胞和肉皮細(xì)胞的促凝活性，同時(shí)腫瘤細(xì)胞還可以促使單核細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，這些因子可以使內(nèi)皮細(xì)胞壞死或脫落，是血管的循環(huán)功能受阻，并且促使血管表面形成血栓，進(jìn)一步增加了靜脈血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[1]。

通常情況下腫瘤本身所釋放的促凝因子，具有特征性的主要為：組織因子（TF）和癌癥促凝物（CP）[2]、炎性因子比如腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等。

①腫瘤壞死因子：腫瘤壞死因子是通過(guò)誘導(dǎo)多種細(xì)胞的凝血活性因子，進(jìn)一步通過(guò)多種細(xì)胞表達(dá)的。組織因子促凝物質(zhì)的活化已被確定在某些急性白血病以及卵巢、胃和腎臟腫瘤中起作用[3]。②不論是人還是動(dòng)物腫瘤都可以表達(dá)CP，正常分化的組織的CP表達(dá)能力是被抑制，然而腫瘤的CP主要識(shí)別酪-脯-賴-色殘基，導(dǎo)致酪21天-冬22間切斷，不需因子Ⅶ的參與直接激活因子。CP存在于肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、腎癌和去分化的腫瘤組織以及低分化的胚胎組織（羊膜、絨毛膜細(xì)胞）中表達(dá)[4]。

1.2 促凝物質(zhì) 腫瘤細(xì)胞的促凝物質(zhì)，可以直接激活或促進(jìn)凝血功能，同時(shí)凝血酶可以激活多種組織的凝血活性，從而形成多種細(xì)胞對(duì)促凝物質(zhì)的表達(dá)。

2腫瘤治療相關(guān)性靜脈血栓形成

2.1血管方面 在腫瘤臨床治療的過(guò)程中，有的化療藥物具有一定的毒性，對(duì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)造成損傷，主要有兩方面大的損傷：血管的內(nèi)皮細(xì)胞直接在藥物的作用下?lián)p傷，細(xì)胞膜的完整性被破壞。另一方面內(nèi)皮細(xì)胞完整性的延遲影響作用。

2.2 外科手術(shù) 通過(guò)臨床數(shù)據(jù)顯示，表明在肺栓塞的患者中，腫瘤患者的發(fā)生率明顯比肺腫瘤患者的高，可見腫瘤手術(shù)后會(huì)增加肺栓塞發(fā)生機(jī)率。所以，目前在腫瘤手術(shù)中我們選用低分子肝素，它與普通的肝素不同，有較強(qiáng)的利用價(jià)值。在患者皮下注射后幾乎可以完全的吸收利用，并且有更長(zhǎng)單位血漿半衰期，對(duì)于血小板減少的誘導(dǎo)較小。在實(shí)際的應(yīng)用中，可以根據(jù)患者的不同實(shí)際情況制定不同的用藥計(jì)量。

2.3 中心靜脈置管 中心靜脈置管與上肢深靜脈血栓的發(fā)生之間有很強(qiáng)的聯(lián)系。而腫瘤患者發(fā)生這種情況的靜脈血栓的危險(xiǎn)則更大。

3臨床診斷研究

通常情況下，我們對(duì)靜脈血栓的診斷標(biāo)準(zhǔn)是靜脈造影，氮?dú)赓M(fèi)用較高，同時(shí)對(duì)患者也會(huì)造成一定的損傷，并存在危險(xiǎn)性和并發(fā)癥。所以我們對(duì)于淺表和肢體部位的血栓可以選擇無(wú)創(chuàng)傷性的超聲檢查。臨床研究診斷表明，在低靜壓超生術(shù)結(jié)合D - 二聚體測(cè)定，可以使 90% 的血栓塞患者不需進(jìn)行血管造影而安全地得到診斷，但是D - 二聚體對(duì)高凝狀態(tài)和血栓性疾病的診斷和預(yù)后判斷有一定指導(dǎo)意義。但是靜脈血栓可能是惡性腫瘤的常見并發(fā)癥，亦可能是首發(fā)的征兆。

在臨床上建議對(duì)靜脈血栓患者要進(jìn)行積極的檢查，如果是首發(fā)的患者要預(yù)防隱匿性的惡性腫瘤。

回顧性分析，我院在2009年1月～2014年3月診斷為靜脈血栓的24例患者，發(fā)現(xiàn) 其中有3例惡性腫瘤患者存在其他的臨床癥狀。我們對(duì)24例患者驚醒4年的隨訪中，發(fā)現(xiàn)有5例患者被診斷為惡性腫瘤，5例中有3例為最初自發(fā)性的靜脈血栓患者。由此表明對(duì)于靜脈血栓患者進(jìn)行常規(guī)的檢查是非常必要的，主要報(bào)括病史、尿常規(guī)、血常規(guī)、體格檢查、胸透、肝腎功能檢查。由此，自發(fā)性的靜脈血栓患者通過(guò)入院常規(guī)檢查檢出隱匿性惡性腫瘤效率較高；即使經(jīng)過(guò)一系列包括腫瘤標(biāo)志物在內(nèi)的臨床檢查，仍然有少數(shù)的自發(fā)性靜脈血栓患者無(wú)法檢出隱匿性惡性腫瘤。今后我們要進(jìn)一步通過(guò)檢查手段增加患者生存受益，進(jìn)一步在臨床上應(yīng)用研究。

4治療

4.1 抗凝治療原則 給予恰當(dāng)?shù)闹委?，可以盡可能地降低血栓的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)但不增加出血的發(fā)生，同時(shí)可以改善患者的生活質(zhì)量，盡管抗凝治療對(duì)腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移有潛在的抑制作用[5]，但是對(duì)靜脈血栓的抗凝治療會(huì)存在潛在的影響，所以在治療過(guò)程中，我們要根據(jù)患者的臨床癥狀進(jìn)行相應(yīng)的治療。

4.2 預(yù)防性抗凝治療 惡性腫瘤患者的血液循環(huán)長(zhǎng)期處于易凝狀態(tài)，容易出現(xiàn)血栓，但是抗凝藥物的使用要根據(jù)病情來(lái)決定，對(duì)于需要進(jìn)行手術(shù)的患者，在圍手術(shù)期接受肝素類抗凝藥物的治療，可以大大的減小靜脈血栓的發(fā)生率。如果是內(nèi)科的患者，在疾病的早期，不需要進(jìn)行抗凝治療，晚期的時(shí)候可以給予抗凝藥物作為預(yù)防性治療。

4.3溶血治療 通常情況下不驚醒全身溶血栓治療

5討論

隨著醫(yī)學(xué)模式的不斷發(fā)展，我們對(duì)腫瘤患者的靜脈血栓病因有了更深層次的認(rèn)識(shí)，由于影響因素和機(jī)制較多，我們對(duì)于具體的機(jī)制方面還有待研究。在大量的臨床經(jīng)驗(yàn)中，我們了解到在外科圍手術(shù)期進(jìn)行抗凝治療可以減小靜脈血栓的發(fā)病率；對(duì)于自發(fā)性的靜脈血栓患者進(jìn)行常規(guī)排除檢查，大多數(shù)可以檢查出隱匿性的惡性腫瘤。所以對(duì)于惡性腫瘤我們要早期進(jìn)行明確的診斷，并采取針對(duì)性的治療，進(jìn)一步改善患者的以后，提高生活質(zhì)量。

惡性腫瘤與靜脈血栓的關(guān)系密切，為了提高患者的生存時(shí)間，我們要不斷的深入了解其發(fā)病的具體機(jī)制，進(jìn)一步為腫瘤的治療和預(yù)防奠定基礎(chǔ)。在臨床上我們應(yīng)該重視腫瘤患者的是血栓的高發(fā)人群，對(duì)于腫瘤患者要驚醒早期的預(yù)防，預(yù)防性抗凝，早發(fā)現(xiàn)早治療的總之。為了更好的治療靜脈血栓，我們還需要不斷的臨床研究。

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編輯/王海靜