促排卵藥物治療不孕癥的用藥機制研究

摘要：目的 探究促排卵藥物在臨床上對不孕癥的治療的用藥機制。方法 選取2011年1月～2012年1月由門診收入我科的80例不孕癥患者為研究對象，對其使用枸櫞酸氯米芬膠囊（克羅米酚）進行治療，觀察該藥物促進不孕癥患者排卵的效果及藥物安全性。結(jié)果 患者接受治療后恢復(fù)正常排卵率達93.75%，妊娠率為43.75%，不良反應(yīng)率為10%。結(jié)論 枸櫞酸氯米芬膠囊（克羅米酚）具有促進排卵的作用，藥物安全性較高，未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：促排卵藥物；不孕癥；用藥機制

不孕癥是指已婚育齡婦女或末次妊娠后，夫妻同居2年以上，男性具有正常生殖功能，未避孕但未懷孕。結(jié)婚2年后從未懷孕者為原發(fā)性不孕；曾有過生育或流產(chǎn)史，連續(xù)兩年以上未懷孕，稱為繼發(fā)性不孕。常見類型：卵巢性不孕、子宮性不孕、輸卵管不孕、染色體異常性不孕、外陰陰道不孕以及免疫性不孕等。鑒于其復(fù)雜的發(fā)病原因，不能通過影像資料和刮宮檢查來明確病因，從而導(dǎo)致盲目治療或誤診。不孕癥中由女性排卵失調(diào)導(dǎo)致的約占10%～15%[1]，針對此種現(xiàn)象，本文對我院2011年1月～2012年1月收治的80例因排卵失調(diào)導(dǎo)致不孕癥患者進行促排卵藥物治療，產(chǎn)生了顯著的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2011年1月～2012年1月由門診收入我科的80例不孕癥患者為研究對象，將其按照治療方式的不同分為觀察組和對照組，每組40例；年齡24～41歲，平均（27.8±10.1）歲；病程2～9年，平均（5.6±4.2）年；其中原發(fā)性不孕患者30例，繼發(fā)性不孕患者50例，繼發(fā)性不孕患者有28例有人工流產(chǎn)史。行常B超檢查以及刮宮診斷后，排除生殖器官感染、性病和男方不孕的情況。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義，P>0.05，具有可比性。

1.2方法 所有患者均口服由廣州康和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的枸櫞酸氯米芬膠囊（克羅米酚）（國藥準字H44021970，2010年2月23日）進行促排卵治療，用法與用量：所有患者在經(jīng)期第5d開始服藥，飯后30min開水送服，50mg/d，連續(xù)服用5d。若患者有閉經(jīng)史，則先用黃體酮行撤退性出血治療，從出血第5d開始服藥，連續(xù)服用5d。治療后，患者開始排卵但未受孕，重復(fù)3～4個療程的治療或持續(xù)治療至受孕。如果患者在治療后未排卵，則在下一療程中行增加劑量治療，劑量加至100mg/d，連續(xù)服用5d。根據(jù)患者自身對藥物耐受情況的不同，部分患者藥量需增至150mg/d，才開始排卵。若有陰道不規(guī)則出血、肝腎功能損害等情況發(fā)生，需立即停藥進行其他方案治療。

1.3觀察指標 對枸櫞酸氯米芬膠囊（克羅米酚）的療效以及不良反應(yīng)進行觀察和記錄。

1.4臨床療效判定標準 根據(jù)患者恢復(fù)情況制定療效標準[2]：經(jīng)治療后，患者臨床癥狀完全緩解，受孕成功--治愈；患者臨床癥狀有所緩解，但未受孕，經(jīng)檢查排卵正常--有效；患者臨床癥狀及體征未改善，仍無排卵現(xiàn)象，未受孕--無效。

1.5統(tǒng)計學分析 采用SPSS14.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用t檢驗，計量資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

3討論

不孕癥是婦科臨床常見的疾病。在我國，不孕癥的發(fā)生率在生育年齡婦女中占8%～15%，平均在10%左右[3]，導(dǎo)致不孕癥發(fā)生的原因有晚婚晚育、性病以及人流等。克羅米酚促進排卵治療不孕癥主要表現(xiàn)在：其為三苯乙烯類衍生物，主要作用于宮內(nèi)膜、卵巢、下丘腦以及垂體等，對雌激素有雙重作用，相比之下，其對雌激素的激動作用較弱而拮抗作用較強。

枸櫞酸氯米芬膠囊（克羅米酚）的作用部位和機制：①對子宮內(nèi)膜作用：克羅米酚對子宮內(nèi)膜遲緩發(fā)育或子宮內(nèi)膜發(fā)育不良等癥狀具有治療作用，張淑芬、錢秋然等[4]研究發(fā)現(xiàn)，克羅米酚可直接作用于大鼠的子宮內(nèi)膜發(fā)揮抗生育作用，跟雌二醇（E2）聯(lián)合使用后情況有所改善；哺乳動物的子宮內(nèi)膜均有周期性變化，周期中存在\"接收期\"，在此期間受精卵可進行子宮內(nèi)膜粘附并入侵到子宮內(nèi)層，處于\"接收期\"外的時期，受精卵則無法入侵到子宮內(nèi)膜層。②對卵巢作用：董麗霞、李麗瑋、殷秀榮等[5]研究證明，克羅米酚能夠活化卵巢芳香化酶，促進雌激素的合成，主要是催化14C-雄烯二酮向14C-雌酮及14C-E2轉(zhuǎn)化，與E2比較，在誘導(dǎo)卵巢顆細胞芳香化酶的活化中二者具有協(xié)同作用。③對下丘腦作用：馮偉樺等[6]證明克羅米酚能夠增強下丘腦進行促性腺激素釋放激素的釋放，刺激卵巢釋放E2增加排卵。同時，對垂體前葉也產(chǎn)生作用，促其釋放黃體生成素及促卵泡素促進排卵的進行。④對垂體作用：Legro，R.等人經(jīng)過雌性大鼠實驗中證明，克羅米酚可加強垂體前葉離體培養(yǎng)細胞對促性腺激素釋放激素的敏感性進而釋放黃體生成素及促卵泡素。

綜上所述，枸櫞酸氯米芬膠囊（克羅米酚）的作用集中于雌激素依賴組織上，本文研究結(jié)果顯示：患者接受治療后恢復(fù)正常排卵率達93.75%，治療前后妊娠率比較χ2=44.5200（P=0.0000），差異具有統(tǒng)計學意義。證明，枸櫞酸氯米芬膠囊（克羅米酚）對不孕癥的排卵具有顯著的促進作用，未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，值得臨床上進行廣泛推廣及使用。

參考文獻：

[1]徐曉宇.子宮內(nèi)膜異位癥致不孕的機制探討[J].醫(yī)學綜述，2011，17（13）：1940-1942.

[2]陸月梅，王惠.延遲排卵時間在PCOS 不孕癥促排卵治療中的臨床研究[J].南通大學學報（醫(yī)學版），2013，33（3）：229-231.

[3]胡姚，朱博，劉紅枝，等.促排卵藥的研究進展[J].吉林醫(yī)藥學院學報，2011，32（4）：235-238.

[4]張淑芬，錢秋然.來曲唑在不孕癥婦女促排卵中的應(yīng)用進展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（11）：28-29，32.

[5]董麗霞，李麗瑋，殷秀榮，等.克羅米芬抵抗多囊卵巢綜合征不孕患者的改良促排卵方案[J].生殖醫(yī)學雜志，2012，21（3）：273-274.

[6]馮偉樺.氯米芬對不同證型的PCOS不孕癥患者的療效分析[D].廣西中醫(yī)藥大學，2012.

編輯/申磊