他汀類藥物的臨床分析

摘要：2013年9月～2014年2月在我院門診的136例患者，用于服用他汀類調血脂藥物的臨床分析。目的 評估他汀類調血脂藥物臨床應用情況。方法 選取以高膽固醇和/或高低密度脂蛋白血癥為主者間或伴有高血壓病、糖尿病、腎病、冠心病、腦血管疾病在規范飲食治療條件下服用他汀類調血脂藥物的患者136例，進行期限不低于3個月的有效隨訪。檢測血液生化學檢查指標及不良反應發生情況。結果 所選病例中99%用藥約2w后實驗室生化學檢查開始出現LDL-C（低密度脂蛋白）和/或TC（總膽固醇）明顯下降，4～6w逐漸達到高峰。1例42歲男性（單純性高脂血癥者）在服用辛伐他汀23d后出現胸部肌肉疼痛終止試驗。停藥7d后癥狀消失，實驗室檢查無異常指標。出現胃腸道反應者4例，均能耐受，占總實驗人群2.9%；出現皮膚潮紅3例，占總實驗人群2.2%；無轉氨酶升高、肌酸磷酸激酶升高病例。

關鍵詞：他汀類；調血脂藥物；高脂血癥；安全；有效性

HLP（高脂血癥）是因代謝異常以及轉運異常而導致血漿中的一種或多種脂質的水平較明顯高于正常標準的習慣性稱呼，一旦治療效果不佳，易并發多種心腦血管疾病。動脈粥樣硬化是心腦血管類疾病的主要病理學基礎，防治動脈粥樣硬化是防治心腦血管病的重要措施。高脂血癥可以促進動脈粥樣硬化病變的形成和發展已成為共識[1]。自1976年第一個他汀類藥物美伐他汀問世以來，他汀類藥物已發展至第3代，目前常用于臨床的有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀，較新的還有瑞舒伐他汀和匹伐他汀。他汀類藥物近年來已經成為在治療高血脂癥的常用藥物，藥效比較明顯，耐受性總體來說非常顯著，但會產生不良反應。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年9月～2014年2月這6個月在我院門診規律隨診和住院高脂血癥患者中以高膽固醇和/或高低密度脂蛋白血癥為主者間或伴有高血壓病、糖尿病、腎病、冠心病、腦血管疾病在規范飲食治療條件下服用他汀類調血脂藥物的患者共計136例。男性患者62例，女性患者74例。納入標準：有高脂血癥易發高危人群（飲食習慣，家族史，遺傳史）；有引起繼發性高脂血癥的相關疾病；體格檢查發現特異性黃色瘤、角膜環和高脂血癥眼底改變；血液生化學檢查：TC（總膽固醇）>5.72mmol/L和/或LDL-C（低密度脂蛋白）>3.64mmol/L[2]；有效隨訪期限不低于3個月。排除標準：孕婦、有活動性肝病或/和有肝臟病史、糖尿病伴有嚴重并發癥、腎病綜合征尿毒癥期、急性心肌梗死、生活不能自理、伴有意識障礙者除外。

1.2方法 給患者服用他汀類調血脂藥物，并進行期限不低于3個月的有效隨訪。檢測血液生化學檢查指標及不良反應發生情況。每周進行血液生化學檢查，記錄結果。

2 結果

所選病例中99%用藥約2w實驗室生化學檢查開始出現明顯作用，4～6w逐漸達到高峰。42歲男性1例（單純性高脂血癥者）在服用辛伐他汀23d后出現胸部肌肉疼痛終止試驗。停藥7d后癥狀消失，實驗室檢查無異常指標。出現胃腸道反應者4例，均能耐受，占總實驗人群2.9%；出現皮膚潮紅3例，占總實驗人群2.2%；無轉氨酶升高、肌酸磷酸激酶升高病例。

3 討論

3.1他汀類藥物是HMG-CoA（羥甲基戊二酸單酰輔酶A）還原酶抑制劑。由競爭性抑制HMG-CoA還原酶，使得膽固醇合成受阻，還通過負反饋調節導致肝細胞表面LDL受體代償性增加或升高活性，導致LDL減低，從而減低血漿中血脂濃度，有明顯的調血脂作用，在治療劑量下，對LDL-C（低密度脂蛋白）的降低作用最強，TC（總膽固醇）次之，降TG（三酰甘油）作用很弱。調血脂的作用呈劑量增加依賴性。用藥約2w開始出現明顯作用，4～6w逐漸達到高峰[3]。他汀類藥物主要用于治療雜合子家族性和非家族性2a、2b和3型高脂蛋白血癥，也可用于2型糖尿病和腎病綜合征引起的高膽固醇血癥。

3.2他汀類藥物不良反應較少而輕，大劑量應用是偶可出現胃腸道反應、肌痛、頭痛、皮膚潮紅等暫時性反應。少見無癥狀性轉氨酶升高、肌酸磷酸激酶升高，停藥后恢復正常。罕見橫紋肌溶解癥。以西立伐他汀和辛伐他汀所致者高，但多為肌病，極少數發展成為橫紋肌溶解癥[4]。在超大劑量動物實驗中可引起犬的白內障。用藥期間應定期檢測肝功能，有肌痛表現者應檢測肌酸磷酸激酶，必要時停藥。

3.3他汀類藥物還具有調血脂作用以外的用途 ①改善血管內皮的功能，提高血管內皮對擴血管物質的反應性；②抑制血小板聚集和提高纖溶活性等；③降低血漿C-反應蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應；④對單核細胞-巨噬細胞的粘附和分泌功能有抑制作用；⑤減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞的形成，使動脈粥樣硬化斑塊穩定和縮小。這些作用也都有助于抗動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化是心腦血管類疾病的主要病理學基礎，防治動脈粥樣硬化是防治心腦血管病的重要措施。高脂血癥可以促進動脈粥樣硬化病變的形成和發展已成為共識。他汀類藥物因其在冠心病一級、二級預防中的重要作用，得到臨床廣泛應用[5]，是繼阿司匹林和降壓藥物之后，心血管疾病預防領域的重大進展。目前全球約有超過1億人正在使用其進行高膽固醇血癥和心血管病的預防[6]。

4 結論

他汀類調血脂藥物是臨床安全、有效治療以LDL-C（低密度脂蛋白）和/或TC（總膽固醇）為主高脂血癥的首選藥物。

參考文獻：

[1]楊寶峰，蘇定馮.藥理學[M].第6版.人民衛生出版社，2005：281-284.

[2]葉任高，陸再英，謝毅，等.內科學[M].第6版 .人民衛生出版社，2005：821-831.

[3]徐金蘭，劉曉云，等.他汀類藥物的臨床應用[J].中國醫藥，2006，1（1）：63-64.

[4]陳書艷，王燕，等.干部保健對象中他汀類藥物臨床引用現狀分析[J].中國醫藥，2010，5（6）：509-511.

[5]Radcliffe KA Campbell WW ，Statin athyVCurr Neurol Neurosci Rep，2008，8（1）：66-72.

[6]呂玉紅.高齡老年人應用他汀類藥物的療效及安全性觀察[J].河北醫藥，2010，05：556-557.

編輯/哈濤