乳腺癌超聲表現與ER、PR、C—erbB—2、P53的關系及意義

摘要：目的 探討乳腺癌超聲表現與ER、PR、C-erbB-2、P53的關系及意義。方法 應用二維及彩色多普勒超聲對108例乳腺癌病灶超聲改變進行研究；運用免疫組化法檢測雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、基因蛋白C-erbB-2（原癌基因）和P53（突變型）的表達狀態，將該108例病灶的超聲表現與病理組織學進行對照研究。結果 ER、PR、C-erbB-2、P53的陽性表達率與病灶大小、血流分級、淋巴結有無轉移及周邊組織有無浸潤有相關性。結論 乳腺癌超聲聲像圖表現與ER、PR、C-erbB-2、P53表達密切相關，病灶的超聲特點對乳腺癌診斷有提示作用，對評價乳腺癌的預后有較為重要的意義。

關鍵詞：乳腺癌；超聲表現；ER；PR；C-erbB-2；P53

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，彩超檢查一直是診斷乳腺癌的有效手段，隨著分子生物學的發展，人們發現乳腺癌超聲表現與ER、PR、C-erbB-2、P53表達密切相關，病灶的超聲特點對診斷有提示作用，超聲聲像圖對于評價乳腺癌的預后有較為重要意義。本研究旨在探討乳腺癌超聲表現與ER、PR、C-erbB-2、P53的關系及意義。

1資料與方法

1.1一般資料 病例為2008年12月～2012年10月本院術后病理證實為乳腺癌的病灶108例，患者年齡22～78歲，平均46歲，超聲檢查前未接受手術、放化療及內分泌治療等。

1.2超聲設備及檢查內容 使用美國GE LOGIQ7和美國HDI5000彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，頻率7.5～10 MHz。進行乳腺及腋窩淋巴結檢查，記錄病灶位置、數目，測量大小及縱橫比，觀察病灶形態是否規整、邊界是否清晰、有無包膜、有無鈣化、內部回聲與后方回聲，以及與周圍組織關系的情況等，并記錄血流的豐富程度和血流分布形態，評價血流分級：0級：無血流；I級：少量血流，可見1～2處點狀血流，管徑<1 mm；II級：中量血流，可見2～4條血管，或主要血管長度超過病灶半徑；III級：大量血流，可見超過4條的血管，粗細不等。

1.3病理學方法 標本用10%甲醛溶液固定，石蠟包埋，3～4 μm厚切片，分別采用HE和免疫組化染色（S-P免疫組化法），DAB顯色。判斷標準為C-erbB-2在細胞膜染色，鏡下見棕黃色為陽性，P53、ER、PR在細胞核上出現棕黃色為陽性；100個高倍視野著色細胞數<10%為陰性，>10%為陽性。

1.4統計學分析 采用SPSS 11.5進行數據分析，χ2檢驗進行相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1超聲表現 108例中超聲表現病灶<2 cm為42例（38.9%），病灶≥2 cm以上66例（61.1%）；病灶血流分級0-I級19例（17.6%），II-III級89例（82.4%）；淋巴結轉移56例（51.9%）；病灶侵犯周邊組織30例（27.8%）。

2.2病理結果 108例病灶均經病理學證實。按照WHO分類標準：浸潤性導管癌84例；基底細胞癌13例；浸潤性導管癌小區為黏液癌2例；小葉原位癌3例；導管內癌5例；黏液癌1例。ER表達陽性56例（51.9%），PR陽性率59例（54.6%）， C-erbB-2表達的陽性50例（46.3%），P53表達的陽性48例（44.4%）。

2.3乳腺癌各超聲表現與ER、PR、C-erbB-2、P53表達相關性分析 對108例乳腺癌超聲表現和免疫組化結果對照（如下表），得出結論， ER、PR、C-erbB-2、P53陽性表達率與病灶大小、血流分級、淋巴結有無轉移及周邊組織有無浸潤有相關性。乳腺癌<2 cm組的病灶ER、PR陽性表達率高于≥2 cm組的病灶，但無顯著性差異（P>0.05），而病灶≥2 cm組的C-erbB-2、P53陽性率明顯高于病灶<2 cm組（P<0.05）。對于病灶血流II-III級、淋巴結有轉移及周邊組織有浸潤的其ER、PR陽性率均低于相對應的其他病例（病灶血流0-I級、淋巴結無轉移和周邊組織沒有浸潤），且有顯著性差異（P<0.05）。C-erbB-2、P53陽性表達率正好相反，血流II-III級、淋巴結有轉移及周邊組織有浸潤的C-erbB-2、P53陽性表達率均明顯高于相對應的其他病例（P<0.05）。C-erbB-2、P53表達與乳腺癌的轉移和預后呈正相關；ER、PR表達與乳腺癌轉移和預后呈負相關，見表1。

3討論

調節性器官生長發育的雌激素和孕激素受體分別稱為ER和PR，當乳管上皮細胞異型增生癌變時，如果腫瘤細胞內檢測到ER和PR，就意味這些腫瘤細胞仍保留著正常細胞激素依賴性生長特性，提示其分化程度好，惡性程度低。ER在乳腺癌轉移中起保護作用，沒有ER的乳腺癌易轉移[1]。有研究認為ER和PR表達率高低與治療效果相關，表達率高的患者內分泌治療效果好，術后5年生存率明顯高于陰性表達患者，且術后復發及遠處轉移者較少見；表達率低的患者則化學治療效果好[2-3]。本研究發現乳腺癌<2 cm組的病灶ER、PR陽性表達率高于≥2 cm組的病灶，但無顯著性差異（P>0.05），因此，單從腫塊大小上并不能判斷乳腺癌的惡性程度及治療效果。對于病灶血流II-III級、淋巴結有轉移及周邊組織有浸潤組其ER、PR陽性率均顯著低于對應組（P<0.05），可見，乳腺癌超聲表現血流豐富、淋巴結轉移及周邊組織有浸潤者其惡性度相對較高， 這與ER和PR的低表達提示腫瘤惡性程度較高相吻合，此類患者內分泌治療效果不如化學治療效果好，術后易復發，預后差。

正常情況下C-erbB-2基因處于非激活狀態，參與細胞生長、分化調節，受某些致癌因素作用后，以基因擴增的形式激活，促進腫瘤內新生血管形成，使腫瘤內部血流供應豐富，因此，本研究中血流II-III級的乳腺癌內C-erbB-2基因陽性表達率較血流0-I級者高。本研究結果顯示淋巴結轉移組的C-erbB-2基因陽性率高于淋巴結無轉移組，與國內外研 究[4-5]的C-erbB-2基因擴增與過度表達提示乳腺癌高轉移潛能及預后不良的結果相符。P53基因是重要的細胞生長負調節因子之一，它與DNA合成和修復、細胞周期控制以及細胞凋亡有關，突變的P53基因不僅可以引起其抑癌活性的喪失，反而會激活某些促生長因子的表達從而促進細胞增殖導致腫瘤發生。文獻報道，P53表達率高的腫瘤具有較強的侵襲及淋巴結轉移能力，且陽性表達乳腺癌患者生存時間和5年存活率明顯低于P53陰性表達患者，因此P53基因突變也可能是一個實用的判斷預后指標。本研究結果顯示， C-erbB-2、P53的表達陽性率與病灶體積、淋巴結轉移、血流豐富及周邊組織浸潤呈正相關性，可見，超聲提示乳腺癌病灶較大（≥2 cm），血流豐富（II-III級），淋巴結轉移陽性，周邊組織有浸潤者，其惡性度相對較高，這一點與C-erb-B2、P53高表達提示乳腺癌腫瘤惡性程度較高相吻合，可以成為判斷其預后及治療的有用指標。

綜上所述，乳腺癌病灶大小、淋巴結轉移、病灶浸潤程度及彩色多普勒血流變化與病理免疫組織化學有一定關系，通過這些超聲表現可以對乳腺癌惡性程度和預后做出評估，對制定乳腺癌術后治療方案有重要的指導意義。

參考文獻：

[1]陳菲，李玉宏，吳鳳霞.乳腺癌超聲特征及其與ER、PR、C-erbB-2表達關系及臨床意義[J].中國醫學工程，2012，20（5）：28-31.

[2]Faneyte IF，Schrama JG，Peterse JL，et a1. Breast cancer response to neoadjuvant chemothera-py：predictive markers and relation with outcome[J].Br J Cancer，2003，88（3）：406-412.

[3]Iwase H，Ando Y，Ichihara S，et al.Immunohistochemical analysis on biological markers in ductal carcinoma in situ of the breast[J].Breast Cancer，2010，8（2）：98 -104.

[4]Michael P D.Clinical significance of HER2/neu over-ex - pression：Part I[J].Principles Practice of Oncology，1999，13（1）：1-4.

[5]孫治君，周鑫，姚榛祥，等.GFR、C-erbB-2和PC-NA在多原發乳腺癌組織的表達及意義[J].重慶醫科大學學報，2003，28（2）：156-158.

編輯/張燕