前列地爾聯合血塞通注射液對早期糖尿病腎病尿蛋白的影響

摘要：目的 觀察短期靜脈應用前列地爾聯合血塞通注射液對早期糖尿病腎病患者腎功能及尿蛋白的影響。方法 選取血糖、血壓穩定的早期糖尿病腎病患者85例，年齡38～69歲，男46例，女39例。隨機分為對照組20例、前列地爾組20例、血塞通注射液組22例、前列地爾聯合血塞通注射液組23例。前列地爾組予以前列地爾（商品名：凱時）10 ug，qd，連續14 d；血塞通組靜脈滴注血塞通注射液4 mL（ 加入5℅葡萄糖注射液250 mL），qd， 連續14 d；聯合治療組靜脈給予前列地爾（ 凱時） 10 ug 及血塞通注射液4 mL，qd，連續14 d；對照組不給上述治療措施。控制血糖、血壓、血脂等基本治療方法各組相同。結果 ①凱時組、血塞通組及聯合組治療后尿總蛋白、微量白蛋白和血、尿β2微球蛋白均明顯下降（P<0.05）。②和對照組比較， 凱時組、血塞通注射液組及聯合組患者24 h尿總蛋白、微量白蛋白和尿β2微球蛋白明顯降低（P<0.01） ，凱時組、血塞通組血β2微球蛋白明顯降低（P<0.05），聯合組血β2微球蛋白降低更明顯（P<0.01）。聯合組患者尿總蛋白、微量白蛋白、血、尿β2微球蛋白較凱時組和血塞通注射液組均明顯降低（P<0.05）。結論 前列地爾與血塞通注射液短期靜脈應用均能明顯降低早期糖尿病腎病患者尿蛋白，但二者聯合應用療效更顯著，但對尿素氮及肌酐無明顯影響。

關鍵詞：前列地爾；血塞通注射液；糖尿病腎病；尿蛋白

糖尿病腎病（DN）是糖尿病（DM）患者最重要的微血管并發癥之一，也是造成終末期腎功能衰竭的最常見原因之一。若在腎病早期階段進行有效的干預治療，則有希望延緩甚至逆轉糖尿病腎病的發展。前列地爾具有較強的擴血管作用，能擴張腎血管增加腎血流量，能抑制血小板聚集，防止腎小球內腎血栓形成，降低血粘度，也具有減少蛋白尿及保護腎功能作用[1-2]。血塞通注射液主要成分為三七總甙，具有通脈活絡、活血化瘀之功，它可有效改善高凝狀態，具有抗凝、降低血液黏稠度，改善微循環功能[3]。為此，本研究應用凱時聯合血塞通注射液對早期糖尿病腎病患者進行治療，探討其療效，以便為臨床提供經驗。

1資料與方法

1.1一般資料 入選標準：①符合1999年WHO 糖尿病診斷標準，符合Mogensen 糖尿病腎病診斷分期標準，即糖尿病腎病III期，尿白蛋白排泄率在20～200 ug/min或者（尿白蛋白排泄量在30～300 mg/24 h；②血糖控制良好，糖化血紅蛋白（HbAlC）<7.0%；血壓<140/90 mmHg，且穩定2w以上；③排除其他疾病所致的尿蛋白。從中選取85例患者，按照隨機分組的原則分為對照組20例、凱時組20例、血塞通注射液組22例及聯合組23例。各組患者年齡、性別、體重指數（BMI）、病程、糖化血紅蛋白（HbA1c）等基礎資料經統計學處理具有可比性。

1.2方法 患者均嚴格糖尿病飲食并配合低蛋白飲食（0.8 g/Kg/24 h）；胰島素控制血糖（空腹血糖在6 mmol/L左右）；對高血壓患者給予降壓藥治療（血壓控制在140/90 mmHg以下）。前列地爾組給予凱時10 ug 加入0. 9%生理鹽水20 mL 靜推，qd，連續14 d；血塞通注射液組使用2 mL×2支（含原生藥0.1 g/支） 加入5℅葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，qd，連續14 d；聯合組靜脈給予前列地爾（ 凱時） 10 ug 及血塞通注射液4 mL，qd，連續14 d；對照組不給上述治療措施。

1.3觀察指標 分別在治療前與治療2 w后測定血尿素氮、肌酐水平及尿總蛋白、微量白蛋白和β2微球蛋白。

1.4統計學方法 數據均以均數加減標準差（x±s）表示，采用spss 17.0軟件進行統計學分析，治療前后比較采用配對t檢驗，多組間均數比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

各組治療前后血尿素氮、肌酐水平及尿總蛋白、微量白蛋白和β2微球蛋白的變化。

2.1各組治療前后變化 對照組治療前后血尿素氮、肌酐、血、尿β2微球蛋白水平及尿總蛋白、微量白蛋白均未見明顯差異（P>0.05）。凱時組、血塞通組及聯合組治療后尿總蛋白、微量白蛋白和血、尿β2微球蛋白均明顯下降（P<0.05），血尿素氮、肌酐水平未有明顯差異（P>0.05）。

2.2治療組與對照組比較和對照組比較，凱時組、血塞通注射液組及聯合組患者24 h尿總蛋白、微量白蛋白和尿β2微球蛋白明顯降低（P<0.01），凱時組、血塞通注射液組血β2微球蛋白明顯降低（P<0.05），聯合組血β2微球蛋白降低更明顯（P<0.01）。組間比較，凱時組與血塞通注射液組患者尿總蛋白、微量白蛋白和血、尿β2微球蛋白降低差異無顯著性（P>0.05），聯合組患者尿總蛋白、微量白蛋白、血、尿β2微球蛋白較凱時組和血塞通注射液組均明顯降低（P<0.05）。

2.3不良反應 治療組及對照組患者在應用藥物治療期間未發現明顯不良反應。

3討論

糖尿病腎病是糖尿病主要的微血管并發癥之一，以蛋白尿和進行性腎功能減退為特征。隨著全球范圍內DM發病率的迅速上升及DM患者生存時間的延長，DN的患病比例也逐年增加，DN成為導致終末期腎衰的主要病因之一[4]。糖尿病腎病一旦進入大量蛋白尿期，腎功能損害的速度加快而且不可逆轉，所以及時有效的治療對于延緩糖尿病腎病的進展十分重要。因此，在糖尿病腎病早期進行有效的干預治療，控制尿蛋白水平對于DN 的治療尤為重要。

前列地爾注射液是以脂質微球為藥物載體的靜脈注射前列腺素E1制劑，是把前列腺素E1包裹在脂微球中，通過脂微球的屏障保護作用，降低了它在肺部的失活，并能緩慢、有序、控釋性地釋放，發揮持續的效果。前列腺素E1具有很強的擴血管作用，可以通過擴張腎血管增加腎臟血流[5]，抑制腎素血管緊張素醛固酮系統活性，減輕腎出球小動脈阻力，而使糖尿病腎病時腎小球的高灌注、高濾過狀況得到改善[6]。前列地爾同時能抑制血栓素A2合成，抑制血小板凝聚及免疫復合物形成，減輕腎小球的高凝狀態，防止血栓形成，改變血液流變學[7]，從而有效減少尿蛋白的排泄。此外，前列腺素E1還有抑制免疫反應的作用，它能抑制細胞因子的活性和生成，減輕腎臟的炎癥反應，從而起到改善和保護腎臟的作用。

近年來，活血化瘀法治療DN，在理論和臨床研究上都取得了顯著成果[8]。血塞通注射液其主要成分是三七總皂苷。臨床研究表明該藥具有抗組織缺血性損傷、擴張血管、降解纖維蛋白原、抑制血小板黏附和聚集功能，降低全血漿黏度等多種作用，有助于改善糖尿病所致微血管功能障礙。臨床藥理研究發現，三七總苷能清除過多自由基，保護內源性抗氧化酶的活性，增強組織對缺氧的耐受性，從而具有降低尿蛋白、血脂等作用。三七總苷還可能通過下調殘腎組織內的轉化生長因子（TGF）表達，延緩腎小管間質纖維化進程[9]，從而改善腎小球硬化和腎小管間質纖維化。

本次研究，觀察了單用前列地爾、單用血塞通及兩藥聯合對早期糖尿病腎病治療效果，結果顯示，單用前列地爾、單用血塞通注射液及二者聯合均能明顯降低早期糖尿病腎病患者尿蛋白，并能降低血中β2微球蛋白，但聯合治療組效果更佳。兩者聯合使用可能在擴張腎血管，改善腎臟微循環，保護腎功能上具有協同作用。從本觀察可以看出：前列地爾聯合血塞通注射液有更好的降低尿白蛋白及尿蛋白的作用，藥效好于單用前列地爾或血塞通，值得臨床推廣。

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編輯/張燕