替吉奧聯合紫杉醇及奧沙利鉑治療術后胃癌患者的療效觀察

摘要：目的 探討胃癌ⅢA～ⅢB期術后患者用替吉奧聯合紫杉醇及奧沙利鉑輔助化療的臨床療效。方法 D2根治術后胃癌ⅢA～ⅢB期患者35例，術后1月行輔助化療，21d為1周期，紫杉醇135～175mg·m-2，第1d靜脈滴注1h；奧沙利鉑130 mg·m-2，第1d靜脈滴注2 h；替吉奧80 mg·m-2，分2次口服，連續服用14d；共5周期。結束后單用替吉奧80 mg·m-2，分2次口服，連續服用14d；21d為1周期，持續至少6個月。觀察患者的生存時間，不良反應及影響化療療效的相關因素。結果 患者術后1年生存率為89.7%，2年生存率為77.3%，3年生存率為58.0%。不良反應有消化道癥狀，骨髓抑制及肝腎功能損害等，本組無中斷化療病例。患者化療療效與病理組織學類型及N分期存在相關性（P<0.05），而與TNM分期無關（P>0.05）。結論 替吉奧聯合紫杉醇及奧沙利鉑治療Ⅲ期術后胃癌患者的生存率相對較高，不良反應相對較少，可作為術后胃癌患者首選的輔助化療方案。

關鍵詞：胃癌；替吉奧；紫杉醇；奧沙利鉑

胃癌是嚴重危害人類健康的最常見惡性腫瘤之一，預后差，生存較低[1]，但由于胃癌早期發現困難，臨床收治的患者以中晚期為主，其5年生存率僅為20%左右[2]。術后早期復發轉移成為影響生存率的重要因素。該研究于2009年1月～2011年1月應用替吉奧聯合紫杉醇及奧沙利鉑輔助化療方案（改良DOS方案）治療Ⅲ期術后胃癌患者并取得一定療效。 現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 2009年1月～2011年1月，在我科收治的Ⅲ期胃癌患者35例，術前均有病理活檢組織學確診及術前CT檢查分期。患者均接受標準的D2根治性手術，無嚴重并發癥。術后病理組織學證實為胃癌，WHO TNM分期為ⅢA～ⅢB期。化療患者行全身各系統功能評價，排除化療禁忌。

1.2方法 所有患者均在根治術后1個月開始化療。化療前均行血常規、肝腎功能、CT等檢查。化療方法：紫杉醇135～175mg·m-2，第1d靜脈滴注1h，并嚴格按照治療常規給予抗過敏反應預處理；奧沙利鉑130 mg·m-2；第1d靜脈滴注2 h；替吉奧80mg·m-2，分2次口服，連續服用14d；21d為1周期，共5周期。結束后單用替吉奧80mg·m-2，分2次口服，連續服用14d；21d為1周期，持續至少6個月。所有患者化療前常規給予昂丹司瓊預防胃腸道反應。

1.3療效評價 化療結束后常規復查血常規、肝腎功能。術后每3個月進行針對腫瘤復發及轉移的評價，隨訪至少達到3年。隨訪的終點為患者死亡，生存時間為患者入院接受相關治療到死亡的時間（以月為單位）。觀察所有胃癌術后患者在行改良DOS輔助化療后的總生存率。觀察病理組織學類型、TNM分期及N分期對總生存率的影響，化療相關毒性反應按WHO實體腫瘤抗腫瘤藥物相關毒性反應（0～4級）評價其發生率及嚴重程度。治療效果按RECIST1.1標準分為四類：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）和疾病進展（PD），有效率（RR）以CR+PR統計，疾病控制率（DCR）以CR+PR+SD統計[3]。

1.4統計學方法 采用 SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，定量資料采用t檢驗，定性資料用率表示，采用fisher，s確切概率法。生存時間用中位數表示，采用Log-rank檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般資料 本組35例患者，男性22例，女性13例，年齡30～75歲，平均年齡48.7歲。病理組織學類型：高～中分化腺癌15例，低～未分化腺癌12例，粘液腺癌3例，印戒細胞癌5例。WHO TNM分期ⅢA期19例，ⅢB期16例。

2.2療效評價 35例隨訪患者1年生存率為89.7%，2年生存率為77.3%，3年生存率為58%。CR為0%、PR為25.7%、SD為32.3%、PD為42.0%，RR為25.7%，DCR為58.0%。

2.3病理組織學類型，TNM分期及N分期對總生存率的影響 高-中分化腺癌15例，3年總生存率為77.2%，低-未分化腺癌，粘液腺癌及印戒細胞癌共20例，3年總生存率為43.1%，差異有統計學意義（P<0.05），ⅢA期19例，3年總生存率為60.1%，ⅢB期16例，3年總生存率為56.2%，ⅢA與ⅢB期患者3年總生存率無明顯差別（P>0.05）。N0-1共12例，3年總生存率為79.6% N2-3共23例，3年總生存率為45.5%，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4安全性評價 主要不良反應為腹瀉，惡心嘔吐，口腔黏膜炎，白細胞減少及肝腎功能損害，具有可逆性，無化療相關性死亡，見表1。

3討論

我國是一個胃癌大國，其發病率及死亡率高，早期胃癌比例低（僅10%左右），進展期病例為主要診治對象[4]。手術治療是胃癌的主要治療方式，但部分患者術后發生復發轉移，因此術后仍需輔助化療[5]。但目前推薦的一線輔助化療方案對進展期胃癌的療效不理想。

替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀混合制成。替加氟為 5-氟尿嘧啶的前藥，可以在體內轉化為 5-氟尿嘧啶。吉美嘧啶可以抑制二氫嘧啶脫氫酶的活性，從而減低體內 5-氟尿嘧啶的降解，提高5-氟尿嘧啶的血藥濃度[6]。傳統ECF方案中5-FU連續靜脈滴注在實踐中常給患者帶來不便，難以耐受。紫杉醇屬于紫杉烷類化合物，通過促進微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩定，抑制細胞有絲分裂，具有明顯的放射增敏作用，廣泛應用于消化道腫瘤的治療。替吉奧與紫杉醇兩藥聯合應用不僅能起到很好的協同作用，還能使患者化療耐受性增強。奧沙利鉑是水溶性第三代鉑類化合物，鉑原子以DNA作為靶點，與之交叉聯結，從而阻斷腫瘤細胞DNA復制和轉錄過程，其不良反應包括消化道、骨髓抑制等較順鉑、卡鉑輕，而且無腎毒性、耳毒性，無需水化，毒副反應相對較小[7]。

本研究將順鉑及氟尿嘧啶替換成不良反應較小，但抗腫瘤療效更高的奧沙利鉑及替吉奧，研究結果顯示該輔助化療方案用于高復發風險胃癌患者術后生存率相對高，不良反應可耐受。替吉奧聯合多西他賽及奧沙利鉑已經廣泛應用于晚期胃癌化療患者，且有較好的療效及可接受的不良反應[8]。本研究表明改良DOS方案對中晚期胃癌術后患者療效亦較佳，且毒副作用尚可耐受，患者依從性較高，有望成為中晚期胃癌術后輔助化療的一線選擇方案。但此方案仍有較高的胃腸道反應及白細胞減少發生率，因此需依據患者具體情況綜合評分考慮。

參考文獻：

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編輯/申磊