重組人血管內皮生長抑素單藥或聯合鉑類心包腔灌注治療惡性心包積液

摘要：目的 觀察重組人血管內皮生長抑素單藥或聯合鉑類心包腔灌注治療惡性心包積液的臨床療效，評價其臨床應用效果，為今后臨床治療提供參考和借鑒。方法本研究隨機選取我院2012年6月～2013年6月期間收治的惡性心包積液患者48例，采用隨機數字法將其分為對照組和觀察組，對照組給予患者鉑類心包腔灌注治療，觀察組則給予重組人血管內皮生長抑素聯合鉑類心包腔灌注治療，對比分析兩組療效。結果 觀察組的總有效率為87.50%明顯高于對照組的75.00%（χ2=5.6044，P=0.0179）；觀察組的不良反應率為8.33%略低于對照組的12.50%（χ2=1.3301，P=0.2488）。結論 重組人血管內皮生長抑素聯合鉑類心包腔灌注治療惡性心包積液較鉑類心包腔灌注治療，能有效地改善患者的臨床癥狀，值得在臨床實踐中廣泛的應用和推廣。

關鍵詞：重組人血管內皮生長抑素；卡鉑；順鉑；惡性心包積液

惡性心包積液屬于晚期惡性腫瘤并發癥之一，占心包積液約47.1%，約28～59%的肺癌患者并發惡性心包積液，嚴重者可引發心包填塞，極大程度地影響患者的生存質量和生活質量[1]。以往臨床常用心包腔內置管、手術開窗引流、腔內給藥等方法治療惡性心包積液患者，但療效均難以達到預期治療目標。為此，我院在2012年6月～2013年6月，采用重組人血管內皮生長抑素聯合鉑類心包腔灌注治療治療惡性心包積液24例，療效顯著。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究隨機選取我院2012年6月～2013年6月收治的惡性心包積液患者48例，所有患者行病理組織學以及細胞學檢查，均符合惡性心包積的診斷標準[2]。將48例患者采用隨機數字法隨機分為兩組，對照組24例中男性17例，女性7例，年齡33～85歲，平均年齡（50.8±5.6）歲，其中14例肺癌并發惡性心包積液，2例乳腺癌并發惡性心包積液，1例胃癌并發惡性心包積液，1例卵巢癌并發惡性心包積液，3例縱膈大B淋巴瘤并發惡性心包積液，3例惡性胸腺瘤并發惡性心包積液；觀察組24例中男性18例，女性6例，年齡34～84歲，平均年齡（51.2±5.7）歲，其中13例肺癌并發惡性心包積液，3例乳腺癌并發惡性心包積液，1例胃癌并發惡性心包積液，1例卵巢癌并發惡性心包積液，2例縱膈大B淋巴瘤并發惡性心包積液，4例惡性胸腺瘤并發惡性心包積液。兩組患者在性別構成比、年齡、病情等基線資料方面比較差異無統計學意義（P>0.05），分組具有高度可比性。

1.2方法 對照組給予患者鉑類心包腔灌注治療：引導患者均取半臥位，并行B超檢測及定位，選擇最佳的穿刺點，再行心包穿刺處理，將心靜脈導管留置于患者心包腔內，然后連接無菌引流袋，持續行1～3d的緩慢引流。待患者腔內積液得以充分引流之后，經導管注入順鉑45mg，21d為1周期，完成注藥后，行封管處理，量用注射器抽吸心包腔積液，于d8灌注順鉑75mg，21d為1周期。完成注藥后，行封管處理，將藥物保留于心包腔內，48h后行開放引流。行順鉑灌注前1d至灌注后1d連續3d需行水化處理2周期后復查心包腔B超行療效評估[3]。

觀察組給予患者重組人血管內皮生長抑素聯合鉑類心包腔灌注治療：引導患者均取半臥位，并行B超檢測及定位，選擇最佳的穿刺點，再行心包穿刺處理，將心靜脈導管留置于患者心包腔內，然后連接無菌引流袋，持續行1～3d的緩慢引流。待患者腔內積液得以充分引流之后，經導管注入30mg重組人血管內皮生長抑素+20～40mg順鉑（150mg卡鉑）。完成注藥后，行封管處理，將藥物保留于心包腔內，3～5d后行開放引流，若未出現液體流出現象，行B超檢測見心包積液消失，方可將導管拔除，若仍存在心包積液，則應繼續行引流處理，對照組和觀察組均重復進行藥物治療，但重復次數不能超過3次。治療結束后，所有患者均行B超檢查，觀察積液情況。

1.3療效評價標準 本研究采用療效評價標準如下：心包積液均消失，持續時間>4w者為完全緩解；心包積液減少>50%，持續時間>4w者為部分緩解；無法控制心包積液，或心包積液減少<50%為無效[4]。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4統計學方法 本研究采用SPSS18.0軟件包對所得的數據進行統計學分析，計量資料采用x±s 表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用%表示，χ2檢驗，檢驗標準α=0.05，P<α則具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療效果對比 觀察組的總有效率為87.50%明顯高于對照組的75.00%（P<0.05），差異有統計學意義，見表1。

2.2兩組患者不良反應情況對比 觀察組的不良反應率為8.33%略低于對照組的12.50%（P>0.05），差異無統計學意義，見表2。

3討論

惡性心包積液屬于晚期惡性腫瘤并發癥之一，嚴重者可引發心包填塞，極大程度地影響患者的生存質量和生活質量。人體心包腔內含有的微量滑液具有潤滑作用，其產生及吸收于正常情況下處于動態平衡，而惡性心包積液則是因為腫瘤細胞轉移、播散于心包膜上，致使腔內液體分泌及吸收失衡所致[5]。大量醫學研究證實惡性心包積液是因為腫瘤累及心包后新生血管導致，后者內皮細胞的連續性比較差，而且基底膜不夠完整，致使紅細胞和大分子量蛋白極易隨著體液滲出，進行導致血性心包積液的形成[6]。大中量的心包積液可能誘發血壓變化、氣憋、胸悶等心臟填塞癥狀，導致患者心臟擴張遭受到機械性限制，極大程度地影響患者的心肺功能，必須進行及時有效的搶救治療。

以往臨床常用穿刺抽液或引流、處理原發腫瘤、心包腔內給藥等方法治療惡性心包積液，其中于腔內注入細胞毒性化療藥物最為常用，能較好地殺滅積液內的腫瘤細胞，消除積液，但臨床現有化療藥物的治療效果有限，且毒副作用較大，極易復發，極大程度地影響患者的生存質量和生活質量，惡性心包積液患者迫切需要一種新型的高效低毒藥物[7]。本研究給予惡性心包積液患者重組人血管內皮生長抑素治療，該藥屬于血管抑制素類新生物制品，具有廣譜抗血管生成活性，對腫瘤的增殖或轉移具有抑制作用[8]。因此，重組人血管內皮生長抑素治療惡性心包積液的臨床療效得到了醫學界的廣泛認可，但本研究發現重組人血管內皮生長抑素聯合鉑類藥物（順鉑或卡鉑）治療惡性心包積液，能有效地提高治療效果，且不會增加毒副反應。其中順鉑屬于細胞周期非特異性藥物，具有細胞毒性，有較強的廣譜抗癌作用。而卡鉑的生化物征和順鉑類似，但其耳毒性、腎毒性、神經毒性，尤其是胃腸道反應顯著低于順鉑[9]。

本研究結果顯示，聯合治療組的總有效率為87.50%明顯高于單藥治療組的75.00%（P<0.05）；聯合治療組的不良反應率為8.33%略低于單藥治療組的12.50%（P>0.05），和國內外相關研究結論基本一致[10]。

綜上，重組人血管內皮生長抑素聯合鉑類心包腔灌注治療惡性心包積液較鉑類心包腔灌注治療，能有效地改善患者的臨床癥狀，提高療效，值得在臨床實踐中廣泛的應用和推廣。

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編輯/王海靜