依那普利治療糖尿病腎病DN的臨床觀察

摘要：目的 探討依那普利對糖尿病腎病（DN）的影響，尋求糖尿病腎病的有效治療方法。方法 對 60 例早期糖尿病腎病患者予以依那普利 10～20mg，2 次/d，治療 6 個月，觀察治療前后血壓、內生肌酐清除率（Ccr）、尿微量蛋白（ALB），尿蛋白排泄率（UAE）變化。結果 依那普利治療后，血壓（BP）明顯降低（P<0.01），尿微量蛋白（ALB）明顯降低（P<0.05），尿微量蛋白排泄率（UAE）明顯降低（P<0.05），內生肌酐清除率（Ccr）無明顯變化（P>0.05）。結論 依那普利能有效降低血壓及尿蛋白排泄率，可延緩糖尿病腎病進展。

關鍵詞：依那普利；糖尿病腎病；內生肌酐清除率；尿蛋白排泄率

糖尿病腎病是糖尿病常見的并發癥[1]，是糖尿病全身性微血管病變表現之一，晚期出現嚴重腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。目前認為 DN 主要是腎血流動力學及非動力學兩大因素綜合作用的結果，而腎素-血管緊張素系統（RAS）在這兩方面均起了極其重要的作用，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）通過阻斷 RAS而有較好的腎保護作用，并能明顯延緩DN的發展。作者回顧性觀察了我院應用依那普利治療糖尿病腎病患者。

1資料與方法

1.1一般資料 60例均為2010年1月～2012 年1月我院經依那普利治療的糖尿病腎病患者（依照《實用內科學》第12版糖尿病腎病診斷標準），隨訪均在半年以上，其中男性42例，女性 18 例，年齡34歲～71歲，平均年齡47歲。Ⅲ期患者48例，Ⅳ期患者12例，無Ⅴ期患者。

1.2方法 常規低蛋白飲食，降糖，降脂治療[2]，加用依那普利10～20mg，2次/d，排除應用其它降壓藥常規治療患者，于治療前、治療后 6個月分別作內生肌酐清除率、24h尿白蛋白檢測，每周至少測血壓1次。

1.3統計學處理 應用SPSS13.0進行數據輸入，并進行復核，數據前后進行配對t檢驗。

2結果

治療前后患者血壓、內生肌酐清除率（Ccr）、尿微蛋白（ALB）、尿微量白蛋白排泄率（UAE）對比情況見表 1。

3討論

糖尿病腎病是由不同病因與發病機制引起體內胰島素絕對與相對不足以致糖蛋白質和脂肪代謝障礙，而以慢性高血糖為主要臨床表現的全身性疾病。糖尿病可由不同途徑損害腎臟，這些損害可以累及腎臟所有的結構，但只有腎小球硬化癥與糖尿病有直接關系，又稱為糖尿病腎病，是糖尿病全身性微血管合并癥之一。

糖尿病腎病分為 5 期，Ⅰ期時患者腎小球高濾過期。以腎小球濾過率（GFR）增高和腎體積增大為特征[3]，新診斷的胰島素依賴型糖尿病患者就已有這種改變，與此同時腎血流量和腎小球毛細血管灌注及內壓均增高。Ⅱ期患者尿白蛋白排出率正常，但腎小球已出現結構改變，GFR 多高于正常并與血糖水平一致，GFR>150mL/min患者的糖化血紅蛋白常>9.5%。GFR>150mL/min和UAE>30μg/min 的患者以后更易發展為臨床糖尿病腎病。Ⅲ期即早期糖尿病腎病期，主要表現為UAE持續高于20～200μg/min（相當于30～300mg/24h），初期UAE20～70μg/min時GFR開始下降到接近正常（130mL/min）。患者的GBM 增厚和系膜基質增加更明顯，已有腎小球結帶型和彌漫型病變以及小動脈玻璃樣變，并已開始出現腎小球荒廢。Ⅳ期又稱臨床糖尿病腎病或顯性糖尿病腎病。這一期的特點是大量白蛋白尿（每日>3.5g），水腫和高血壓。糖尿病腎病水腫比較嚴重，對利尿藥反應差。Ⅴ期即終末期腎功能衰竭，需替代治療以維持生命。

糖尿病性腎病患者中均存在腎小球高濾過狀態，這和腎小球內的高壓力相關聯。ACEI 通過擴張出球小動脈，降低腎小球毛細血管壓，從而降低腎小球內的高壓狀態。ACEI 不僅直接降低單個腎單位的 GRF，還能通過降低毛細血管的擴張而降低其通透性，ACEI 也能抑制糖尿病性腎病系膜基質的擴張瓣。依那普利為第二代血管緊張素轉換酶抑制劑，口服后在體內水解成依那普利拉，可強烈抑制血管緊張素轉化酶，降低血管緊張素Ⅱ的含量，擴張腎小球出球小動脈，降低腎小球毛細血管壓，減少蛋白濾出；還能防止腎小球基底膜（GBM）負電荷（如硫酸肝素蛋白聚糖）的喪失，保持 GBM 結構的完整性，改善其屏障功能，降低其通透性，減少尿蛋白的排泄。本組病例在應用依那普利后，血壓降低，尿微量蛋白及尿微量蛋白排泄率（UAE）明顯降低，有效地延緩了糖尿病腎病的進展，值得臨床進一步研究。另外，臨床期糖尿病腎病血壓應用單獨的 ACEI 類藥物很難控制，故可聯合其他具有協同作用的降壓進行藥物進一步的研究。

參考文獻：

[1]陳灝珠.實用內科學[M].第 12 版.北京：人民衛生出版社，2002：1033.

[2]劉志紅.糖尿病腎病[J].中華腎臟病雜志，2000，16（2）：126-127.

[3]馬成文.依那普利對血壓正常早期糖尿病腎病的療效觀察[J].實用新醫學，2008，9（6）：515.編輯/王海靜