自擬補(bǔ)腎降糖方對肥胖2型糖尿病Homa—IR及FFA的影響

摘要：目的 觀察補(bǔ)腎降糖方對肥胖2型糖尿病Homa-IR及FFA的影響。方法 75例肥胖2型糖尿病患者隨機(jī)分成兩組，其中治療組45例，對照組30例。所有患者均血糖、血壓控制平穩(wěn)。治療組在糖尿病常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用自擬補(bǔ)腎降糖方（黃芪24 g、山藥18 g、沙苑子15 g、黃精15 g、制大黃9 g、鹿角膠15 g、金銀花15 g、川芎18 g、丹參18 g）。水煎200 mL。服用湯藥期間1劑/d，服用中藥3個月。密切監(jiān)測血糖。觀察兩組中醫(yī)證候、游離脂肪酸（FFA）、胰島素抵抗指數(shù)（Homa-IR）的變化。結(jié)果 兩組在中醫(yī)證候療效方面，治療組明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。對照組與治療前相比Homa-IR、FFA較治療前有所下降，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療組FFA、Homa-IR與治療前相比明顯下降（P<0.05），下降幅度明顯優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。治療過程中除了少數(shù)的低血糖反應(yīng)，均未出現(xiàn)其余明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 自擬補(bǔ)腎降糖方能降低肥胖2型糖尿病Homa-IR與FFA，在改善胰島素抵抗方面中藥具有一定的優(yōu)勢，其作用機(jī)制可能與降低FFA有關(guān)。

關(guān)鍵詞：補(bǔ)腎降糖；肥胖；2型糖尿病；Homa-IR；FFA

糖尿病方是嚴(yán)格遵循補(bǔ)腎降糖法的組方原則，以滋補(bǔ)腎之陰陽，健脾益氣，活血化瘀為法制配而成，在臨床上有確實的療效。本研究通過觀察補(bǔ)腎降糖方對肥胖2型糖尿病患者胰島素抵抗指數(shù)及游離脂肪酸的影響，探討本方對糖尿病大血管病變的影響，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 2012年8月～12月在我院內(nèi)分泌科住院的診斷肥胖2型糖尿病病例75例。所有患者均血糖、血壓控制平穩(wěn)。排除近1個月內(nèi)有糖尿病酮癥及酮癥酸中毒；1型糖尿病或其它類型糖尿病；妊振或哺乳期婦女；有嚴(yán)重心、肝、腎等并發(fā)癥，或合并有其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；合并心、肺、肝、腎功能不全或腫瘤患者。隨機(jī)分成兩組，治療組45例，對照組30例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年WHO的分型標(biāo)準(zhǔn)[1]，參照《胰島素抵抗綜合征》[2]提出的胰島素抵抗診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.1肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2010年中國2型糖尿病防治指南超重和（或）肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)：BMI≥24 Kg/cm2和（或）腰圍男≥90 cm，女性≥80 cm。

1.2.3中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]的有關(guān)2型糖尿病證侯分型標(biāo)準(zhǔn)。

1.3方法

1.3.1治療組 在糖尿病常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用自擬補(bǔ)腎降糖方（黃芪24 g、山藥18 g、沙苑子15 g、黃精15 g、制大黃9 g、鹿角膠15 g、金銀花15 g、川芎18 g、丹參18 g）。

1.3.2對照組 常規(guī)西醫(yī)降糖、降壓治療。

1.3.3所有患者均使用二甲雙胍，使糖化血紅蛋白≤7%，空腹血糖控制在3.9～7.2 mmol/L，餐后2 h血糖控制在5～8 mmol/L；所有高血壓患者均使用ACEI、ARB類降壓藥，使血壓控制在130/80 mmHg以下。治療過程中密切監(jiān)測患者血糖、血壓變化，如出現(xiàn)血糖、血壓控制不平穩(wěn)及時調(diào)整治療方案：血糖控制不佳加用瑞格列奈，血壓控制不佳聯(lián)合鈣離子拮抗劑，兩組用藥無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。

1.3.4療程3個月。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1療效性觀測 納入臨床觀察的患者抽取空腹血清游離脂肪酸及胰島素含量，并通過Homa-IR公式計算出胰島素抵抗指數(shù)；經(jīng)治療3個月后再次抽取患者空腹血清游離脂肪酸（FFA）及胰島素（FINS）含量，并通過Homa-IR公式計算出胰島素抵抗指數(shù)。

1.4.2療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定中醫(yī)癥候記分和療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.4.3不良反應(yīng) 記錄發(fā)生低血糖的次數(shù)及血糖值。觀察用藥過程中有無不適感覺，并結(jié)合三大常規(guī)和肝腎功能檢查等，觀察有無藥物毒副作用。

1.5檢測方法 FBG、2 h-PG采用ELISA法，用OLYMPUS生化分析儀測定；每天用快速血糖儀法監(jiān)測血糖；化學(xué)發(fā)光法測定治療前后空腹胰島素（FINS），通過按照Haffner[4]等在Homa模型中的計算的公式：Homa-IR=FPG×FINS/22.5；用色譜法測定治療前后糖化血紅蛋白；通過ELISA法測定血清游離脂肪酸（FFA）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件包。計量資料滿足正態(tài)分布，用（x±s）表示，若方差齊，自身前后比較用配對t檢驗，偏態(tài)計量資料用秩和檢驗；組間比較成組t檢驗；若方差不齊用t'檢驗或秩和檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組中醫(yī)證候總積分的比較 兩組治療前比較，差異無顯著性意義（P>0.05）。治療后兩組均有明顯改善，其中治療組的改善作用優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 患者中醫(yī)證侯分型 腎陰虧虛與氣陰兩虛組占所有患者85.33%，其中兼血瘀患者為所有患者81.33%，見表2。

2.3兩組治療前后 FBG、2hPG、糖化血紅蛋白的變化比較 治療前兩組的FPG、2h-PG、糖化血紅蛋白比較，差異無顯著性意義（P>0.05），治療后兩組與治療前兩組的FPG、2 h-PG、糖化血紅蛋白比較，差異無顯著性意義（P>0.05），見表3。

2.4兩組治療前后FINS、Homa-IR的變化比較 治療前兩組的FINS、Homa-IR比較，差異無顯著性意義（P>0.05），治療后兩組均有所下降，其中對照組無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療組FINS、Homa-IR與治療前相比明顯下降（P<0.05），下降幅度明顯優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），見表4。

2.5兩組治療前后游離脂肪酸的變化比較 治療前兩組的FFA比較，差異無顯著性意義（P>0.05），治療后兩組均有所下降。其中對照組無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療組FFA與治療前相比明顯下降（P<0.05），下降幅度明顯優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），見表5。

2.6兩組藥物不良反應(yīng)、低血糖發(fā)生率比較 除1例患者出現(xiàn)服用中藥短暫性惡心，納差外，所有患者未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，治療組與對照組相比，低血糖發(fā)生率無明顯差異（P>0.05），見表6。

2.7治療前后安全性評價 各安全性指標(biāo)，如腎功能（BUN、Cr）等監(jiān)測均未發(fā)現(xiàn)異常，治療過程中未見不良事件發(fā)生。

3討論

肥胖與胰島素抵抗有著明顯的相關(guān)性，在2型糖尿病患者中，兩者通常并存。糖尿病大血管病變病機(jī)的核心在胰島素抵抗，而游離脂肪酸在引起胰島素抵抗的過程中扮演重要角色。肥胖與胰島素抵抗有共同的病理基礎(chǔ)，并相互促進(jìn)其發(fā)展。肥胖對胰島素抵抗的影響主要通過各種代謝紊亂、FFA的增加，導(dǎo)致胰島素抵抗；FFA使脂質(zhì)循環(huán)加快，并通過\"Randle效應(yīng)\"[5]抑制肌肉中胰島素刺激的葡萄糖利用，刺激肝糖輸出，抑制肝臟對胰島素的清除。內(nèi)臟脂肪較皮下脂肪的脂肪分解活性更強(qiáng)，F(xiàn)FA可能是內(nèi)臟型肥胖與胰島素抵抗的內(nèi)在聯(lián)系。胰島素對脂肪亦有重要的作用。

目前消渴病并不以多飲多尿多食、體重減輕為主癥，而以乏力為主癥，體型肥胖為當(dāng)代消渴的主要特點。眾多醫(yī)家[6]提出腎虛乃消渴病機(jī)之本；氣虛為消渴突出特點；血瘀貫穿消渴病整個發(fā)展過程的現(xiàn)代消渴病機(jī)。本研究通過對75例患者證侯分析，結(jié)果顯示腎陰虧虛型、氣陰兩虛型占所有患者85.33%，其中兼血瘀患者為所有患者81.33%。與當(dāng)代肥胖2型糖尿病病機(jī)相符。補(bǔ)腎降糖法的滋補(bǔ)腎之陰陽，健脾益氣，活血化瘀緊扣現(xiàn)代消渴病病機(jī)，為眾多醫(yī)家所使用，療效顯著。

本研究以淫羊藿、黃芪為君溫補(bǔ)脾腎。鹿角膠、山藥、丹參為臣，鹿角膠加強(qiáng)溫補(bǔ)腎陽之力，山藥加強(qiáng)健脾益氣之力，丹參活血化瘀通絡(luò)。黃精、沙苑子、制首烏滋補(bǔ)腎陰以助陽，制大黃佐助丹參活血化瘀之功。葛根加強(qiáng)健脾之力，滋陰生津，升陽止渴。切合現(xiàn)代消渴病病機(jī)。在血糖、血壓控制穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，應(yīng)用自擬補(bǔ)腎降糖方，不僅能改善肥胖2型糖尿病患者乏力、口干多飲、肢體麻木等癥狀，并能降低肥胖2型糖尿病Homa-IR與FFA。由此可見，補(bǔ)腎降糖方在改善胰島素抵抗方面中藥具有一定的優(yōu)勢，其作用機(jī)制可能與降低FFA有關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

[1]World Health Organization.Definition，diagnosis and classifications of diabetes mellitus and its complications. Report of a WHO consultation， Part1：Diagnosis and classification of diabetes mellitu[S].Geneva：WHO，1999.

[2]李秀鈞.代謝綜合征 胰島素抵抗綜合征[M].2版.北京.人民衛(wèi)生出版社，2007：78-83.

[3]鄭莜萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京.中國醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73.

[4] Haffner S M，Miettinen H，Stern M P.The homeostasis model in the San Autonio heart study [J].Diabetes Care，1997，20（7）：1087.

[5]Randle PJ， Garland PB， Hales CN， et al.The glucose-fatty acid cycle： its role in insulin sensitivity and the metabolic disturbances of diabetes mellitus[J].Lancet，1963，1：785-789.

[6]仝小林.突破\"三消\"，大膽創(chuàng)新[C].中醫(yī)藥發(fā)展與人類健康--慶祝中國中醫(yī)研究院成立50周年論文集（上冊）[D].2005：46.

編輯/張燕