孟魯司特合中藥穴位敷貼對兒童慢性咳嗽的臨床研究

摘要：目的 觀察孟魯司特合中藥穴位敷貼對兒童慢性咳嗽的療效。方法 選擇兒童慢性咳嗽240例，按照1∶1的比例隨機數字表法分為兩組：治療組、對照組，每組120例；對照組給予病因治療及孟魯司特鈉治療；治療組在對照組治療的基礎上予服中藥穴位貼敷，療程2 w。結果 在完成療程后治療組在治愈率明顯提高，肺功能及血清嗜酸粒細胞數等指標與對照組比相比明顯改善，差異顯著（P<0.05）。結論 孟魯司特合中藥穴位敷貼對兒童慢性咳嗽療效顯著，成本低廉，值得在臨床推廣應用。

關鍵詞：兒童慢性咳嗽；孟魯司特鈉；中藥；穴位貼敷

兒童慢性咳嗽是兒科臨床較常見的疾病之一，其診斷有一定的難度。由于其久治不愈，不僅影響患兒的身心健康，也給家長和社會帶來額外的經濟負擔 。我國對于兒童慢性咳嗽的研究相對要晚一些，于2008年2月中華醫學會兒科分會呼吸學組正式發布我國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（試行）[1]。本診斷與指南包括兒童慢性咳嗽診治的循證醫學證據水平及推薦等級、本病的定義、病因、診斷及其程序和治療，但在具體治療及具體用藥上仍留下很多探討的空間，因此，兒童慢性咳嗽的治療仍是當前兒科研究領域的重要課題。

1資料與方法

1.1一般資料 2012年10月～2014年1月于南海區婦幼保健院兒科門診及兒科住院部的患兒240例。按照1∶1的比例隨機數字表法分為兩組：治療組他和對照組，每組120例。所有病例均符合兒童慢性咳嗽的診斷標準即中華醫學會兒科分會呼吸組發布的\"兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（試行）\"（中華兒科雜志2008年第2期）的有關診斷標準，即咳嗽癥狀持續>4 w。并選擇非特異性咳嗽患者。

1.2排除 ①原發性免疫缺陷；②先天性呼吸道畸形；③合并有心、肝、腎和造血系統等原發性疾病；④年齡>1 歲，>14歲；⑤貼敷位置皮膚破損；⑥對本藥物過敏或膠布過敏者。各組間性別、年齡、病情、病種無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.3方法

1.3.1對照組 予含服孟魯司特，1～6歲患兒每晚睡前含服4 mg，>6歲睡前含服5 mg/晚，直到咳嗽癥狀消失3 d，連用2 w后不管是否有效均停藥，對同時有肺炎支原體或肺炎衣原體感染者，同時服服阿奇霉素4 w（10 mg/Kg，1次/d，連服3 d，停4 d），對診斷為咳嗽變異性哮喘者同時予糖皮質激素氣霧劑吸入到癥狀消失后6個月。

1.3.2治療組 在對照組治療后基礎上同時進行中藥穴位貼敷。取穴：足三里（雙）、肺俞（雙）。用藥：防風、白術。操作方法：將上藥打成極細粉，過200目篩，加適量蜂蜜和清水，調成糊狀藥膏備用。取適量藥膏放于膠布中央，敷貼于上述穴位上，用膠布固定，敷貼2 h/次。

1.4觀察指標

1.4.1癥狀觀察 開始治療至咳嗽癥狀消失所需時間、咳嗽癥狀是否減輕及減輕的程度。如2 w后癥狀仍未消失則中止治療。

1.4.2肺功能測定 治療前及治療后1個月檢測。

1.4.3 IgE總量、嗜酸粒細胞數檢測 治療前及治療后1個月抽血檢測。

1.5療效判定標準 顯效：治療1 w后咳嗽癥狀消失或治療1 w后咳嗽癥狀明顯減輕，2 w后咳嗽癥狀消失。有效：治療2 w后咳嗽癥狀減輕，但未消失。無效：治療2 w后咳嗽癥狀無明顯減輕或加重。

1.6中止和撤出研究的標準

1.6.1有下列情況之一者應中止臨床研究 ①不能堅持治療者；②出現嚴重不良事件/不良反應者；③臨床研究過程中出現嚴重的其它并發疾病或病情惡化者。

1.6.2在受試者中止臨床研究時須進行相應的臨床評價，中止臨床研究后的資料以讓步保守法進行統計處理，即試驗組按無效計，對照組按有效計。

1.7采用t檢驗、χ2檢驗統計方法，應用 SPSS 11.0 統計軟件包進行統計分析。

2結果

2.1治療組在治療后2 w后咳嗽較正常組減少，見表1。

2.2肺功能、血清嗜酸粒細胞總數 治療組在肺功能、血清嗜酸粒細胞總數等方面較對照組明顯改善，差異有顯著性（P<0.05），見表2、表3。

2.3不良反應 本研究未發現明顯不良反應。

3討論

兒童慢性咳嗽又分為特異性咳嗽和非特異性咳嗽，其中特異性咳嗽指咳嗽伴有能夠提示特異性病因的其他癥狀或體征，即咳嗽是這些診斷明確的疾病的癥狀之一；非特異性咳嗽指咳嗽為主要或惟一表現，胸x線片未見異常的慢性咳嗽，目前臨床上的慢性咳嗽主要是指這一類咳嗽，又稱為\"狹義的慢性咳嗽\"，其原因具有年齡特點。業界普遍認為其病因構成比前3位分別是咳嗽變異性哮喘（41.95%），上氣道咳嗽綜合征（24.71%），呼吸道感染和感染后咳嗽（21.73%）[2]，占兒童慢性咳嗽病因的絕大多數。目前國內對本病的治療主要是針對以上病因進行治療，其中朱宏斌、張鳳仙等應用丙卡特羅進行診斷性治療[3]有一定的臨床意義；張曉紅、林春雨、王克明等應用孟魯司特治療本病也取得一定的療效[4-6]。此外，也有學者應用中醫中藥對本病進行治療，如郭燕、盛麗先教授運用養陰清肺湯治療肺炎支原體感染后兒童慢性咳嗽取得不錯的效果[7]。

本研究中，孟魯司特為白三烯受體拮抗劑，能抑制哮喘患者非特異性氣道應性，拮抗過敏原、組胺、二氧化硫、乙酰膽堿等引起的支氣管痙攣，是強效支氣管擴張劑，可提供快速、長久的解痙效果，也有一定的中樞抑制作用和抗膽堿作用；同時能抑制抗原、血清或鈣離子介導劑誘發的嗜堿性白細胞或中性白細胞釋放組胺和過敏性慢反應物質，還具有較強的H1受體拮抗作用以及拮抗5-色羥胺和過敏性慢反應物質的作用；一些支氣管活檢證據表明它還可以減少嗜酸性細胞和肥大細胞等炎癥參數[8-9]，正好較好地解除兒童慢性咳嗽的絕大多數病因，而較快地緩解或治愈本病。

中藥穴位敷貼是我國中醫傳統療法的瑰寶，是以中醫經絡學說為理論依據，把藥物制成軟膏、丸劑或餅劑，或將中藥湯劑熬成膏，或將藥末散于膏藥上，再直接貼敷穴位、患處（阿是穴），用來治療疾病的一種無創痛穴位療法。王明明等[10]將40只健康豚鼠隨機分為正常對照組、哮喘模型組、穴位貼敷組、酮替芬組，觀察中藥穴位貼敷對血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影響。結果提示中藥穴位貼敷法具有全身免疫調節作用，從而可阻斷氣道炎癥和氣道高反應性的發生。

本研究選用\"防風白術散\"貼敷雙側足三里和肺俞穴輔助治療兒童慢性咳嗽效果良好。

足三里穴為足陽明胃經之下合穴，功能健脾和胃，扶正培元，通經活絡，升降氣機，是\"足陽明胃經\"的主要穴位之一。現代醫學研究證實，針灸刺激足三里穴，可使胃腸蠕動有力而規律，并能提高多種消化酶的活力，增進食欲，幫助消化；在循環系統、血液系統方面，可以改善心功能，調節心律，增加紅細胞、白細胞、血色素和血糖量；在內分泌系統方面，對垂體-腎上腺皮質系統功能有雙向性良性調節作用，提高機體防御疾病的能力。

肺俞穴具有調補肺氣的功效，主治呼吸系統疾病及與氣有關的疾病。鄧同樂[11]觀察針刺肺俞穴對過敏性哮喘豚鼠血清和肺泡灌洗液中NO含量的變化。結果表明：針刺肺俞穴對哮喘豚鼠局部肺組織起針對性的平喘作用，且針刺肺俞的平喘作用與NO有密切關系。

孟魯司特聯合中藥穴位貼敷，由于是1次/d，治療方法簡便，對各年齡段兒童均有較好的依從性。本研究表明孟魯司特合中藥穴位敷貼對兒童慢性咳嗽療效顯著，成本低廉，值得在臨床推廣應用。

參考文獻：

[1]中華醫學會兒科分會呼吸學組.兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（試行）[J].中華科雜志，2008，46：104-107.

[2]中國兒童慢性咳嗽病因構成比研究協作組.中國兒童慢性咳嗽病因構成比多中心研究[J].中華科雜志，2012，50：83-92.

[3]朱宏斌.張鳳仙.兒童慢性咳嗽影響因素的分析[J].中國病案，2010，11：26.

[4]張曉紅.孟魯司特治療兒童慢性咳嗽療效觀察[J].臨床醫學工程，2009，16：56-57.

[5]林春雨.黎崢榮.許秀鳳.陳茂業.孟魯司特聯合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].中國實用醫藥，2009，（20）.

[6]王克明.王桂蘭. 孟魯司特治療兒童慢性咳嗽63例[J].實用醫學雜志社，2009，（8）.

[7]郭燕.盛麗先教授運用養陰清肺湯治療小兒肺炎支原體感染后慢性咳嗽經驗[J].中醫兒科雜志，2010，（2）.

[8]Wallin A.Sandstr0m T.CioppaGD.HolgateS.WilsonS.The effects of regular inhaled formoterol and budesonide on preformde Th-2 cytkkines un mid asthmutide[J].Respir Med 2002；96：1021

[9]]Wallin A.Sue-Chu M.BjermerL..et al.Effect of inhaled fluticasone with and without salmeterol on airway inflammation in asthma[J].J Allergy Clin Immunol 2003；112：72

[10]王明明，汪受傳.中藥穴位貼敷對幼齡哮喘豚鼠血清超氧化物歧化酶、丙二醛的影響[J].中醫兒科雜志，2005，1（1）：22-24.

[11]鄧同樂.針刺對哮喘豚鼠血清及肺泡灌洗液中NO水平的影響[J].云南中醫學院學報，2002，25（3）：5-8.編輯/張燕