血漿BNP濃度聯合CRP濃度檢測對手足口病患者的臨床意義

摘要：目的 探討血漿BNP 濃度聯合CRP 濃度檢測在手足口病患者中的臨床意義。方法 檢測共76 例普通患兒、43例重癥患兒及62例對照組兒童血漿BNP、CRP 濃度并作統計分析。結果 隨著病情進展，BNP濃度逐漸上升，各組之間比較差異有顯著統計學意義（P=0.0）；隨著病情進展，CRP濃度逐漸上升，各組之間比較差異有顯著統計學意義（P=0.0），血漿BNP 濃度與血漿CRP 濃度呈正相關（r=0.488，P=0.0 ）。結論 血漿BNP、CRP 濃度升高，手足口病患者病情則逐漸加重。

關鍵詞：手足口病；腦鈉肽；C 反應蛋白

手足口病（HFMD）是一種兒童常見丙類傳染病，其病原學病毒屬于小RNA 病毒科腸道病毒屬，以CoxA16 型（科薩奇病毒A組16型）和EV71型（腸道病毒71型）為最常見，各年齡組均可致病感染，以5歲及以下兒童為主，但是發病率最高的為3 歲及以下兒童。多數患兒癥狀輕微，其主要特征為發熱和手、足、口腔等部位的皮疹或皰疹；少數患兒甚至可出現無菌性腦膜炎、腦炎、神經源性肺水腫及心肌炎等，個別重癥患兒病情進展快，致死率高[1，2]。腦鈉肽（ BNP ）是一種血管活性多肽，對多種疾病的病情有判斷價值，而C反應蛋白是一種急性相血清反應蛋白，臨床上作為感染性疾病的診斷和觀察療效的重要指標之一，本臨床研究擬通過測定患兒的BNP及CRP濃度水平變化，旨在探討該兩項指標對預測患兒病情變化的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 診斷標準：衛生部制定的《手足口病診療指南（2010 年版）》[3]，2011年1月～2013年11月在我院住院，病原學確診為HFMD 患兒，根據臨床癥狀分為普通組（76 例），重癥組（43例），同期健康兒童62 例作為對照組，各組一般情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 BNP、CRP 濃度的測定 各組患兒清晨空腹，取肘靜脈血2ml，采用依地酸二鈉（EDTA）抗凝試管。用離心機以3000r/min離心10min，留取血清應用AXSYM plus全自動化學發光免疫分析儀（美國雅培公司）測定BNP濃度（ 正常值<100pg/m1 ）（試劑由美國雅培公司提供）；雙抗體夾心（ELISA）法測定血漿CRP濃度。實驗方法由本院檢驗科專業人員嚴格按操作方法進行。

1.3統計學方法 應用SPSS 13.0 軟件進行統計分析。計量資料以（x±s）表示，兩組比較采用t 檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1各組血漿BNP、CRP 濃度的比較：隨著病情進展，BNP濃度逐漸上升，各組之間比較差異有顯著統計學意義（P=0.0）；隨著病情進展，CRP濃度逐漸上升，各組之間比較差異有顯著統計學意義（P=0.0），見表2。

2.2各組BNP 濃度與CRP 的相關性：血漿BNP 濃度與血漿CRP 濃度呈正相關（r=0.488，P=0.0 ）。

3 討論

在世界多個國家地區，手足口病早已暴發和流行，重癥患者甚至可引起嚴重神經系統并發癥、呼吸道感染和心肌炎等。近年來，在中國多個省市及地區均有大規模流行，危害十分嚴重。其傳染特性在于人是腸道病毒的唯一宿主。患者、隱性感染者和無癥狀帶毒者均為主要傳染源。隱形感染者和輕型散發病例是流行間歇和流行期的主要傳染源。腸道病毒可經呼吸道傳播，如唾沫、咳嗽、打噴嚏等，亦可通過接觸傳播，如接觸患者口鼻分泌物、皮膚或粘膜皰疹液及被污染的物品等[5]。發病前數天，感染者咽部與糞便就可檢出病毒，通常以發病后1w內傳染性最強[4]。在急性期，患者糞便排毒4～8w，咽部排毒l～2w。疾病流行期間，托幼機構易發生集體感染。該病四季均可發生，流行季節為夏、秋季，常從3、4月份開始增多，6、7月份達高峰，9月份以后發病率明顯降低，因此及早的診斷及治療是至關重要的[6]。

腦鈉肽[7-8]是利鈉肽系統的成員之一，廣泛分布于腦、脊髓、心肺等組織，其中以心臟含量最高。主要由心室肌細胞合成和分泌，刺激BNP 分泌的主要條件是心室負荷和室壁張力的改變。它具有重要的病理生理學意義，既可以促進排鈉、排尿，具較強的舒張血管作用，又可對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的縮血管作用，因此，腦鈉肽是人體抵御容量負荷過重及高血壓的一個主要內分泌系統。心功能障礙能夠極大地激活利鈉肽系統，增加心室負荷導致BNP釋放。 因此，在手足口病的嚴重階段BNP水平常明顯升高，檢測BNP水平有助于手足口病的病情判斷。同時也有研究證實， 血清CRP 水平升高程度可用于評價機體的感染程度，而手足口病可致CRP 迅速持續升高，并作為診斷和評判患者病情的有效指標[10]。

本臨床研究發現：隨著病情進展，BNP濃度逐漸上升，各組之間比較差異有顯著統計學意義（P=0.0）；隨著病情進展，CRP濃度逐漸上升，各組之間比較差異有顯著統計學意義（P=0.0），BNP、CRP 濃度水平越高，反應機體的病變程度越重。分析可能原因：①相關研究證明，BNP可準確反映心肌受損的程度，而重癥手足口病患者，心肌已經收到病毒損害；②BNP主要在心室合成，在心室負荷過重或擴張時增加，因此可以反映心室功能改變更敏感、更具特異性，重癥手足口病患者肺靜脈壓增高， 室壁張力增加，促進BNP的分泌 [8]。血漿BNP 濃度與血漿CRP 濃度呈正相關（r=0.488，P=0.0 ），CRP濃度越高提示患者的病情越重，在重癥患者BNP濃度明顯升高。

因此，合理有效利用BNP和CRP兩項指標，可以用來判斷手足口病患兒病情輕、重及預后，對臨床預測具有重要價值；而動態監測HFMB患兒的CRP、BNP水平變化更有助于制定切實可行的治療方案，并有利于判斷疾病的轉歸與預后。

參考文獻：

[1]Rabenau H F，Richter M，Doerr H W.Hand，foot and mouth disease：seroprevalence of Coxsackie A16 and Enterovirus 71 in Germany[J].Med Microbial lmmunol，2010，199（1）：45-51.

[2]Chen S C，Chang H L，Yan T R，et a1.An eight year study of epidemiologic features of enterovirus 71 infection in Taiwan[J].Am Trap Med Hyg，2007，77 （1）：188-191.

[3]中華人民共和國衛生部.手足口病預防控制指南（2010年版）[S]. 國際呼吸雜志，2010，30（24）：1473-1475.

[4]盧冬，陸小嬋，潘國剛. 聯合檢測對重癥手足口病診斷的應用價值[J].中國實驗診斷學，2011，15（10）：1693-1695.

[5]尹麗霞.重癥手足口病呼吸機相關性肺炎的防治[J].臨床肺科雜志，2010，15（10）：1468-1469.

[6]楊巧芝，梁珺，董勝英，等.聊城市2009年手足口病流行病學調查分析[J].中國兒童保健雜志，2010，11（8）：359-362.

[7]左祥榮，曹權，付煜.血漿氨基末端腦鈉肽前體對老年重癥肺部感染患者的預測價值[J].中華危重癥醫學雜志，2011，4（3）：5-8.

[8]陳頌春，夏世金，汪海東，等.老年急性腦梗死患者血漿B型腦鈉肽的變化及其意義[J].中國老年學雜志，2010，30（22）：3271-3272.

[9]Uqar O，Bayar N，KaragSz A，et a1.Valvular heart disease：plasma B-type natriuretic peptide levels in patients with pure rheumatic mitral stenosis[J].Acta Cardiol，2012.67（1）：59-64.

[10]彭鵬，王曉，王彩梅.心肌酶和超敏c反應蛋白在手足口病中檢測意義分析[J].中國實用醫藥，2012，7（30）：100-101.編輯/哈濤