3種中藥注射劑在不同溫度時間下的微粒變化

摘要：目的 觀察溫度，時間對3種常用中藥輸液微粒的影響，為臨床合理用藥提供依據。方法 應用微粒分析儀測定3種中藥注射液在不同溫度，時間下微粒數的變化。結果 刺五加，艾迪與生理鹽水配伍后≥10um的微粒超出藥典標準，10um以下的微粒數目在30～35℃、T=120min時較少。血塞通與葡萄糖注射液混合液10um以下的微粒數目在2～8℃，T=30min、60min時較少。結論 中藥與溶液配伍穩定性受很多因素影響，建議對不同藥物采用不同溫度時間環境進行配置，或者使用更好的終端過濾器，保證合理安全用藥。

關鍵詞：微粒；溫度；時間

近年來，中藥注射劑廣泛應用于臨床，關于輸液微粒引起的不良反應的研究報道也越來越多。不良反應的產生可能是由于中藥注射液成分復雜，溶液配制在環境發生變化后，注射液自身帶有較多微粒或在配伍后所產生的物理或化學反應導致的藥物穩定性變化，從而導致微粒數目變化，較小的微粒可能被巨噬細胞吞食，致使巨噬細胞增大，在毛細血管或細小的動脈內形成肉芽腫，阻塞人體微循環系統，引起腦、肺、眼等器官的組織改變[1]。研究表明微粒對肺血管通透性與肺血管阻力，肺血栓形成以及肺動脈高壓都有影響，藥物穩定性可因溶液配置過程的環境，時間，等發生改變[2]，為此，我們采取幾種常用中藥注射液按藥物說明書與合適的溶媒配置，在不同溫度放置不同的時間，觀察藥液中微粒隨時間、溫度的變化情況，探索最適宜的藥物配置方法。

1儀器與藥品

1.1儀器 GWJ-4型智能微粒監測儀，天津市天大天發科技有限公司；生物安全柜，吳江市凈化設備總廠，型號 BHC-1300IIA/B3；在潔凈環境區，將試管若干經粗洗，潔凈水沖洗后再用0.45μm微孔濾膜濾過的反滲水沖洗后放置備用。

1.2藥品 艾迪注射液（貴州益佰藥股份有限公司 批號 081213 10ml/支）；血塞通注射液（昆明制藥集團股份有限公司 批號 08JA05 400mg/支）；刺五加注射液（黑龍江烏蘇里江制藥有限公司 批號 080405 20ml/支）；0.9%氯化鈉注射液（福鼎康樂藥業有限公司 批號 08062102）；5%葡萄糖注射液（福鼎康樂藥業有限公司 批號 08111901）。

1.3方法

1.3.1溶液的配置 按說明書要求將藥物與溶媒在平面層流凈化臺上配制，配置好的藥物中每種抽取15管，每管30ml液體至于試管內，編號，分為三組，每組五支試管分別將試管置于2～8℃、常溫、30～35℃三組不同溫度條件下放置0min、30min、60min、20min、180min五個時間段，分別測定不同時間，溫度下各樣品溶液的微粒數目。

1.3.2不溶性微粒測定 按2005年版《中國藥典》規定的不溶性微粒檢查法中的光阻法進行測定，記錄≥2μm、≥5μm、≥10μm、≥25μm等不同大小的微粒數。同一樣品連續測定5次，取平均值作為該注射液所含的微粒數，5次樣品檢測結果取x±s值。

1.3.3統計學方法 spsss12.0 重復測量分析統計。

2結果

從圖1，表，1可見，艾迪與生理鹽水混合液在T=120min時微粒數目最少，T=120min與其他時間點比較有統計學意義（P<0.05）。艾迪與生理鹽水混合液在高溫下微粒數目最少，高溫與常溫及低溫比較有統計學意義（P<0.05）。

圖2，表2可見 血塞通與葡萄糖混合液微粒數≥2um、2～5um、T=30min；≥5um、5～10um、≥10um、T=60min時微粒數目最少，與其他比較均有統計學意義（P<0.05），二者之間比較無意義。血栓通與葡萄糖混合液微粒數目在常溫，2～8℃下與30～35℃比較有統計學意義（P<0.05），常溫與2～8℃二者之間比較無意義。

圖3，表3可見：刺五加與生理鹽水混合后溶液中≥2um、2～5um、≥5um、5～10um、≥10um微粒數目在T=120min時最少。30～35℃時，≥2um、2～5um、≥5um、5～10um、≥10um微粒較少與常溫，2～8℃時比較有統計學意義（P<0.05）。

以上3種藥物>25um以上的微粒數目均符合藥典要求。

3討論

根據2005年藥典規定：標示裝量為100ml或100ml以上的靜脈用注射液除另有規定外，每1ml中含10um以上的微粒不得過25粒，含25um以上的不得超過3粒[3]。試驗結果顯示以上3種藥物25um以上的微粒數目均合符標準，≥10um及10um以下的的微粒數目仍大大的超過藥典標準，但人體最小的毛細血管為6～9um，10μm以下的微粒對人體的損害不容忽視。

某些藥物配伍后，其不溶性微粒數目隨時間的變化是不規律的，這可能中藥成分復雜有關[4，5]，由實驗結果所見，10um以下的難溶微粒數目亦不容忽視，不同時間，溫度下溶液微粒數目之間也有很多差異，如刺五加，艾迪注射液在30～35℃時微粒數目最少且有統計學意義。血塞通混合液在2～8℃，T=30min、60min時微粒較少并且有意義。可能與藥物在不同溫度下溶解或者結晶等因素有關。因此建議針對不同的藥物分析其最佳的用藥時間，和溫度環境，減少藥物微粒對人的損傷。

參考文獻：

[1]黃貴平.參麥注射液不良反應文獻分析及原因探討[J].南京中醫藥大學學報，2006；22（6）：401-403.

[2]T.Sendo 1，M.Hirakawa 1，K.Makino 1，K.Nakashima 1，Y.Kataoka 1R.Oishi 1 Particulate contamination of lyophilized amphotericin B preparation during reconstitution process Journal of clinical pharmacy and therapeutics ISSN 0269-4727 2001，vol.26，no2，pp.87-91

[3]中華人民共和國藥典委員會.中國藥典（二部）[M].北京：化學工業出版社，2005：1.

[4]樓亞敏，林海丹.藥物輸液配制后不溶性微粒的觀察研究[J].藥物分析雜志，2005，25（9）：1125-1128.

[5]肖燕婕，高秀清.8種中藥注射劑與常用輸液配伍穩定性考察[J].哈爾濱醫藥，2009，29（1）：57-58.

編輯/申磊