帕利哌酮治療復發分裂癥1年隨訪研究

摘要：目的 觀察帕利哌酮對復發精神分裂癥長期治療的有效性、安全性及對社會功能的影響。方法 50例使用帕利哌酮治療患者，劑量為6mg～12mg/d，療程1年。分別于入組時，治療1月末、3月末、6月末、9月末 、1年末用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評定療效。用不良反應癥狀量表（TESS）評價藥物副反應。用社會功能缺陷評定量表（SDSS）評定社會功能的影響程度。治療過程中定期檢查血常規、血糖、心電圖、肝功能。結果 隨訪治療3月末～1年末PANSS、SDSS評分與治療前比較差異均有非常顯著性（P<0.01），無論PANSS評分還是SDSS評分在帕利哌酮治療過程中均呈下降趨勢。隨訪1年間發現有12例復發，占隨訪人數的24%。TESS結果表明：早期的不良反應有頭暈、嗜睡、口干相對較多，后期以體重增加為主，且癥狀程度較輕。結論 帕利哌酮對復發精神分裂癥維持治療有效且安全，長期服用能夠恢復、保持患者良好的社會適應能力。

關鍵詞：帕利哌酮；精神分裂癥；長期療效；社會功能

帕利哌酮是非典型抗精神病藥利培酮的活性代謝產物9-羥利培酮，為苯并異噁唑的衍生物，主要通過阻斷5-羥色胺2A（5-HT2A）受體和多巴胺D2（DA2）受體發揮抗精神病的作用。臨床研究提示帕利哌酮可以有效控制精神分裂癥陽性癥狀、改善陰性和認知損害、提高患者的耐受性和依從性，起效較快，并能改善對其他非典型抗精神病藥治療無效患者的臨床療效，為精神分裂癥患者的全面康復提供了一種新的治療選擇。國內有關帕利哌酮對急性期及首發精神分裂癥療效的報道已較多[1，2]，發現具有較好效果，但帕利哌酮對復發精神分裂癥效果如何尚無系統報道，為此我們對住院及門診復發精神分裂癥患者進行了1年的跟蹤隨訪觀察，評價帕利哌酮長期治療復發精神分裂癥的有效性、安全性及對社會功能影響，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 病例來自2012年1月～6月臨沂市精神衛生中心住院及門診患者。入組標準：①符合中國精神疾病分類及診斷標準第3版（CCMD-3）中精神分裂癥診斷標準；②年齡18～60歲；③基線陽性及陰性癥狀量表（PANSS）≥60分；④本次系復發患者；⑤知情同意。排除標準：伴有嚴重器質性疾病者，如癲癇、精神發育遲滯、嗜酸性粒細胞過多性疾病、前列腺增生、窄角性青光眼、任何原因所致的白細胞和/或中性粒細胞降低者；已知對帕利哌酮過敏者；酒精、藥物依賴者；妊娠或哺乳期婦女；觀察期間使用其它抗精神病藥物者。

1.2方法

1.2.1研究方法 從患者治療始，研究者即與患者及其親屬建立治療同盟，讓患者及親屬參與制訂治療計劃，對其講授精神分裂癥有關知識、應對技巧與策略、治療與預后、藥物維持治療的重要性、家庭在康復中的作用等，并糾正家屬對疾病的錯誤認知。凡急性期治療4w末PANSS總分減分率≥50%者即視為治療有效，并進行至少每隔3個月門診隨訪或家庭訪視一次（符合條件者共50例），連續1年。每次隨訪時充分了解患者及親屬的需求，針對每個家庭的治療特點及存在的問題，進行指導、幫助，并于下次隨訪時進行督導。隨訪期間無論是否復發，均繼續進行隨訪滿1年。開始有72例患者入組治療，符合隨訪條件者共50例，男31例，女19例；年齡19～58歲，平均（30.65±9.62）歲；復發次數1～6次。

1.2.2藥物治療 帕利哌酮（商品名：芮達，西安楊森制藥有限公司生產）初始劑量為每早6mg口服， 1～2w漸增至治療劑量（9mg～12mg/d）。隨訪時藥物劑量6mg～12mg/d，平均（9.26±2.61）mg，療程1年。研究期間不合用其他抗精神病藥物，但視情況可合并苯二氮卓類藥物或苯海索等，并做記錄。

1.2.3量表評定 分別于入組時，治療1月末、3月末、6月末、9月末、1年末由不了解研究情況的人員對患者用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）、社會功能缺陷篩選量表（SDSS）評定療效，用副反應量表（TESS）評定藥物治療的不良反應，評定前對上述量表進行培訓，并取得良好一致性（Kappa值≥0.83）。并于治療前及每次隨訪時分別進行血常規、血糖、肝功能、心電圖檢查。隨訪期間凡PANSS總分減分率與入組時比較<50%者記為復發。

1.2.4統計分析 計量用t檢驗，計數采用χ2檢驗。采用SPSS10.0統計軟件處理。

2結果

2.1 隨訪及復發情況 1年隨訪期間，符合隨訪條件的50例患者共有12例脫落，其中因復發而改用或合并其它抗精神病藥物4例，因不良反應如肥胖而終止換用其它藥物有3例；經濟及其他原因5例，脫落率24.0%。隨訪時發現有12例復發，占隨訪人數的24%（12/50），占總人數的16.7%（12/72），從有效到復發的時間為4個月～1年，平均（7.6±1.4）個月。

2.2 PANSS、SDSS評分情況 見表1。由表1可看出：隨訪治療3月末～1年末PANSS評分、SDSS評分與治療前比較差異均有非常顯著性（P<0.01），無論PANSS評分還是SDSS評分在帕利哌酮治療過程中均呈下降趨勢，提示帕利哌酮治療復發精神分裂癥具較好效果，不僅能改善精神分裂癥癥狀，而且隨著病情的好轉與逐漸穩定，其社會功能均有明顯的改善。

2.3 TESS量表評價帕利哌酮治療各時點末不良反應發生率 見表2。由表2可見帕利哌酮治療過程中，早期的不良反應的有頭暈、嗜睡、惡心相對較多，后期以體重增加為主，大多出現在半年后，通過維持過程減藥、適當體育鍛煉等措施有所改善，體重可能會進一步下降，有3例患者因體重增加明顯換用其它抗精神病藥物脫落。有1例女性患者半年后出現閉經，考慮與藥物可能關系，后通過調整劑量，月經又恢復正常。

治療期間及1年末，未出現粒細胞減少。有2例出現竇性心動過速，予以心得安藥物對癥處理好轉，以后停用心得安，未出現心動過速。

3討論

精神分裂癥是一組病因未明，病程遷延，社會功能下降明顯的精神障礙。抗精神病藥物治療精神分裂癥療效肯定，但這種治療并無根治性，因此當病情緩解后，尚需繼續治療，防止癥狀復發。如果能提高精神分裂癥患者對維持治療的依從性，就能降低本病的復發率。因此，患者遵醫囑規律服藥是防止精神分裂癥復發的關鍵。帕利哌酮是目前服用最方便的抗精神病藥物之一，對急性期精神分裂癥及首發精神分裂癥的維持治療具較好效果[1，2]，對復發精神分裂癥維持治療的療效研究較少。本文結果顯示帕利哌酮治療復發精神分裂癥的療效肯定的，隨訪治療3月末～1年末PANSS評分、SDSS評分與治療前比較差異均有非常顯著性（P<0.01），且無論PANSS評分還是SDSS評分在帕利哌酮治療過程中均呈下降趨勢，提示帕利哌酮治療復發精神分裂癥的長期療效較好，不僅能改善精神分裂癥癥狀，減少復發，而且隨著病情的好轉與逐漸穩定，其社會功能也有明顯的改善。

在藥物治療安全性方面：帕利哌酮的藥物劑量在6mg～12mg/d，早期的不良反應的有頭暈、嗜睡、惡心相對較多，后期以體重增加為主，大多出現在3月后，通過維持過程減藥、適當體育鍛煉等措施有所改善。總體上帕利哌酮長期治療，藥物副反應較少，且嚴重程度較輕，國內外有不少與傳統藥物比較的報道，帕利哌酮優于傳統藥物[3]。

綜上所述，帕利哌酮長期療效良好；不良反應少，程度輕微；長期治療安全性高，依從性好；能夠更好地保持患者的整體社會功能及社會適應能力；未發現粒細胞減少和明顯肝功能變化，值得臨床推廣應用。

參考文獻：

[1]王洪明，段明君，馬敏，等.帕利哌酮和奧氮平在急性期精神分裂癥的隨機對照研究[J].現代生物醫學進展，2013，13（4）：697-699.

[2]王來海，張瑞嶺，張紅星，等.帕利哌酮與利培酮治療首發精神分裂癥的臨床療效與安全性[J].中國醫院用藥評價與分析，2012，12（8）：725-728.

[3]李繼濤，司天梅.新型抗精神病藥帕利哌酮的研究進展[J].中國新藥雜志， 2009，18（12）： 1095-1104.

編輯/申磊