我院2009～2012年抗生素使用情況與3種革蘭陰性菌耐藥率相關性研究

摘要：目的 研究我院2009～2012年抗生素使用情況與3種革蘭陰性菌耐藥率相關性。方法 采用回顧性調查方法，對我院2009～2012年多種抗菌藥物的用藥頻度與大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌的耐藥率進行相關性分析。結果 頭孢吡肟的DDDs與產ESBL的大腸埃希菌耐藥率呈正相關，亞胺培南/西司他丁的DDDs與非產ESBL的大腸埃希菌耐藥率呈正相關，頭孢哌酮/舒巴坦的DDDs與非產ESBL的肺炎克雷伯菌耐藥率呈正相關，頭孢哌酮/舒巴坦和亞胺培南/西司他丁的DDDs與鮑曼不動桿菌呈正相關。結論 部分抗菌藥物的使用量與細菌耐藥率有相關性。

關鍵詞：抗生素；耐藥率；相關性

隨著抗菌藥物的廣泛使用，細菌耐藥性問題日益嚴重。因此，我們調查并分析了中山大學附屬第一醫院2009～2012年3種常見致病菌對抗生素的耐藥率變化，同時調查并分析了2009～2012年4年抗生素的使用量及其與耐藥率之間的關系。

1資料與方法

1.1一般資料 抗生素的消耗數據來自中山大學附屬第一醫院2009年1月～2012年12月的住院患者的使用量，按抗生素的化學名分別統計其限定日劑量（DDD）及用藥頻度（DDDs）。

實驗用菌株來源于我院2009年1月～2012年12月的分離菌株，標本來源包括痰、分泌物、咽拭子、血液、尿液、胸腔積液、腹腔積液等。

1.2方法 ①采用世界衛生組織（WHO）推薦的DDD法分析各種抗生素的DDDs。DDD 值為成人每日的平均用藥量。各種藥物的DDD值據《中國藥典》2010 年版二部及《新編藥物學》第16 版中成人常用日劑量[1]，新藥采用藥物說明書推薦的常規劑量。用藥頻度（DDDs）=某抗生素消耗量（m）/該藥的DDD值。②細菌培養按《全國臨床檢驗操作規程》第2 版操作，經細菌鑒定儀（VITEK-2） 進行鑒定。藥敏試驗采用自動MIC法測定。③質量控制： 每批試驗同時用標準大腸埃希菌ATCC25922、標準肺炎克雷伯菌ATCC700603、銅綠假單胞菌ATCC27853 測定相對應抗生素紙片。

2結果

2.1 10種常用抗菌藥物的DDDs統計 10種常用抗菌藥物的DDDs統計見表1。

2.2三種常見致病菌的耐藥率 亞胺培南對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐藥率較低，幾乎為0。阿米卡星和哌拉西林鈉/他唑巴坦對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐藥率大部分都在10.0%以下。產ESBL的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，除對阿米卡星，哌拉西林鈉/他唑巴坦和亞胺培南外，對其他抗生素幾乎都超過了50.0%。鮑曼不動桿菌的耐藥率逐年增加，除對左氧氟沙星的耐藥率有下降的趨勢。鮑曼不動桿菌的耐藥率幾乎都超過了50.0%，其中對頭孢曲松的耐藥率在2012年達到了100.0%。頭孢哌酮/舒巴坦對大腸埃希菌和鮑曼不動桿菌的耐藥率逐年增長，分別在2011年、2012年開始下降。在對這3中常見致病菌中，頭孢吡肟都沒有顯示出較頭孢三代任何的優勢。

2.3耐藥率與用藥頻度的相關性 結果顯示，部分抗菌藥物的使用量與細菌對其耐藥率有相關性。其中，頭孢吡肟的使用量與產ESBL的大腸埃希菌耐藥率呈正相關，亞胺培南/西司他丁與非產ESBL的大腸埃希菌耐藥率呈正相關，分別為r=0.987，P=0.013 和r=0.961，P=0.039；頭孢哌酮/舒巴坦的DDDs與非產ESBL的肺炎克雷伯菌耐藥率呈正相關，為r=0.980，P=0.020，頭孢哌酮/舒巴坦和亞胺培南/西司他丁與鮑曼不動桿菌呈正相關，分別為r=0.950，P=0.050 和r=0.995，P=0.005。

3討論

大腸埃希菌耐藥情況日益嚴重，給臨床治療造成很大困難。2012年我院產ESBL的大腸埃希菌對環丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率高達71.9%和68.8%，非產ESBL的大腸埃希菌對環丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率也高達42.2%和38.8%。氟喹諾酮類藥物已不適宜作為大腸埃希菌感染的經驗治療，應嚴格限制其應用。從結果中可知，雖然大腸桿菌對亞胺培南保持高度的敏感性，但是已出現耐藥的菌株，并且與非產ESBL的大腸埃希菌耐藥率呈正相關。為了防止大腸埃希菌耐藥情況的進一步加重，碳青霉烯類藥物應謹慎用于大腸埃希菌感染的經驗治療，嚴格掌握碳青霉烯類藥物適應證[2]。大腸埃希菌對阿米卡星、頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率均較低，且對氨基糖苷類藥物和β-內酰胺酶抑制劑的耐藥率與這些藥物的用量無關，因此β-內酰胺酶抑制劑和氨基糖苷類是治療大腸埃希菌感染可供的選擇[3]。

肺炎克雷伯菌是下呼吸道感染除銅綠假單胞菌外最常見的革蘭陰性致病菌，多重耐藥現象嚴重。本研究數據表明，產ESBL的肺炎克雷伯菌與非產ESBL的肺炎克雷伯菌相比，耐藥率相差甚遠，并且因 ESBL能水解第三代頭孢菌素類抗生素及單環β-內酰胺類如氨曲南，并誘導細菌對這些抗生素產生耐藥的β-內酰胺酶，臨床應根據肺炎克雷伯菌是否產超廣譜β-內酰胺酶來選擇抗菌藥物。鮑曼不動桿菌是一種毒力較低的條件致病菌，產生耐藥的機制比較復雜，包括產生滅活酶如β-內酰胺酶和氨基糖苷修飾酶等、改變藥物的作用靶點、降低藥物的通透性、主動外排增加、基因改變等。鮑曼不動桿菌的耐藥率有不斷增高的趨勢，且經常出現多藥耐藥和泛耐藥現象，因此需要重視鮑曼不動桿菌感染患者抗菌藥物的選擇，減少鮑曼不動桿菌耐藥的產生[4]。

總之，本研究結果已說明部分抗菌藥物的使用量與細菌耐藥率有正相關性，我院常見三種病原菌對抗菌藥物耐藥率的變化會受到抗菌藥物使用量的影響。在細菌耐藥逐漸嚴重的大環境下，加強革蘭陰性菌檢測及耐藥性研究對指導臨床合理使用抗菌藥物、了解其流行趨勢和防止醫院感染有重大意義。

參考文獻：

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[2]吳慶歡，宵錫州，馬凌燕，等.1997年-2000年廣州市36家醫院各類藥物費用分析[J] .中國藥房， 2007，12：285-286.

[3]張花菊，張立平，牟立東，等.下呼吸道感染致病菌的分布與耐藥性分析[J].中國醫師進修雜志，2006，29（12）：49-50.

[4]楊宏偉，趙均秀，仇少榮，等.呼吸道感染病原菌分布及耐藥性調查[J].中華醫院感染學雜志，2004，14（7）：817-820.

編輯/申磊