苯磺酸左旋氨氯地平聯合厄貝沙坦和洛伐他汀治療高血壓病的臨床療效觀察

摘要：目的 比較新型抗高血壓藥長效鈣通道拮抗劑（CCB）苯磺酸左旋氨氯地平加用血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）厄貝沙坦及洛伐他汀和傳統抗高血壓藥β受體阻滯劑（BB）阿替洛爾加用噻嗪利尿劑（TD）芐氟噻嗪及洛伐他汀這兩種降壓策略對患者血壓及預后的臨床療效。方法 將110例高血壓患者隨機分成（氨+厄+洛）組60例和（阿+芐+洛）組50例。在用藥治療過程中，動態觀察兩組的血壓變化及冠心病事件和腦卒中心血管死亡率。結果 治療組新藥組合在血壓控制，血脂、血糖代謝指標改變和腎功能受損等方面都優于對照組的傳統組合。而且，與傳統藥物對比，新組合全面減少了冠心病事件，腦卒中心血管死亡率，總死亡率和新發生的糖尿病。結論 新型降血壓藥物聯合加他汀類藥物將成為目前階段治療高血壓患者的現代策略[1]。

關鍵詞：高血壓；苯磺酸左旋氨氯地平；厄貝沙坦；洛伐他汀；療效

高血壓是不同原因和疾病所引起的臨床表現，又作為原因導致心、腦、腎等重要靶器官的損害，甚至會導致心腦血管疾病和腎衰竭。心腦血管疾病的特點是致殘率高。及時控制血壓會延緩或逆轉動脈粥樣硬化的進程，會預防和減少冠心病事件和腦卒中的發病率。降壓治療對高血壓患者的益處是明確的。近幾年，降壓藥物不斷更新。大量臨床實踐證明聯合應用降壓藥收到了很好效果。筆者參閱了相關報道結合近幾年的臨床觀察。

1資料與方法

1.1一般資料 筆者就2011年10月～2013年10月這2年收住院的110例高血壓患者隨機分成（氨+厄+洛）組60例（以下稱治療組）和（阿+芐+洛）組50例（以下稱對照組）。110例符合高血壓診斷標準，具有其他3個或更多心血管危險因素的中度心血管危險、尚未患有冠心病的患者。

1.2方法 苯磺酸左旋氨氯地平起始劑量為2.5 mg/d，若血壓不能達標，可將其劑量增至5 mg/d。由于此藥屬于長效降壓藥，其最大療效一般出現于用藥2 w以后，因而用于降壓治療時其劑量調整間隔不應少于2 w。厄貝沙坦推薦起始劑量為0.15 g，1次/d。根據病情可增至0.3 g，1次/d。洛伐他汀成人常用量 口服：10～20 mg，1次/d，晚餐時服用。劑量可按需要調整，但最大劑量不超過80 mg/d。阿替洛爾口服 成人常用量：開始6.25～12.5 mg/次，2次/d，按需要及耐受量漸增至 50～200 mg。腎功能損害時，肌酐清除率<15 mL/min/1.73 m2者，25 mg/d；15～35 mL/min/1.73 m2者，最多50 mg/d。芐氟噻嗪治療高血壓，2.5～20 mg/d，單次或分2次服，并酌情調整劑量。與其他降壓藥合用時，可減少本品劑量。

1.3療效評價 顯著：血壓下降至正常范圍所用時間較短，且能夠穩定，冠心病事件和腦卒中風險發生率低。有效：血壓下降較慢，且波動較大，冠心病事件和腦卒中風險發生率偏高。

1.4統計學方法 兩組間的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

通過對110例兩組高血壓患者的用藥觀察，可以看出治療組的藥物聯合對高血壓患者的療效顯著，且能降低冠心病事件和腦卒中死亡率，見表1和表2。此觀察和《心血管疾病診治新進展》中的抗高血壓治療的新策略相一致。

3討論

高血壓的發病機制有多種。從總外周血管阻力增高出發，有如下幾個環節。①交感神經系統活性亢進，②腎性水鈉潴留，③腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）激活，④細胞膜離子轉運異常，⑤胰島素抵抗[2]。為此，我們要針對發病機制進行藥物干預。目前，在臨床中降壓藥的聯合方案很多，針對具體的患者都取得了很好療效。苯磺酸左旋氨氯地平為第3代長效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，是同類藥物中半衰期最長和生物利用度最高的藥物。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結合和解離的漸進性速率，因此藥理作用逐漸產生。本品是選擇性作用于電壓依賴性鈣通道L亞型的藥物，通過阻滯細胞外鈣離子經電壓依賴L型鈣通道進入血管平滑肌內，減弱興奮-收縮偶聯，降低阻力血管的收縮反應性。此作用應對上述第4發病機制。鈣通道阻滯劑還能減輕血管緊張素II（AII）和α1腎上腺素能受體的縮血管效應，減少腎小管鈉重吸收。此作用應對上述第2第3發病機制[3]。本品擴張冠脈，改善心肌供養。擴張外周小動脈，減低外周阻力，減少心肌耗氧量[4]；同時，本品具有抗動脈粥樣硬化作用。鈣參與動脈粥樣硬化的病理過程，如平滑肌增生，脂質沉積和纖維化，鈣通道阻滯劑可干擾這些過程，包括：①減少鈣內流，減輕了Ca2+超載所造成的動脈壁損害。②抑制平滑肌增殖和動脈基質蛋白質合成，增加血管壁順應性。③抑制脂質過氧化，保護內皮細胞。④可增加細胞內CAMP含量，提高溶酶體酶及膽固醇酯的水解活性，有助于動脈壁脂蛋白的代謝，從而降低細胞內膽固醇水平[5]。苯磺酸左旋氨氯地平與其他類型降壓藥物聯合治療能明顯增強降壓作用[6]。同時有靶器官保護作用。近幾年的研究表明， 苯磺酸左旋氨氯地平單獨或與其他降壓藥聯用有助于逆轉左心室肥厚[7]、保護腎功 能[8]、改善胰島素抵抗[9]、增進血管性癡呆患者的認知功能及生活質量[10]。

厄貝沙坦為非肽類血管緊張素Ⅱ受體（AT1）拮抗劑，通過與血管平滑肌AT1受體選擇性結合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。AT1受體阻斷劑是近10年發展起來的一類新型降壓藥。選擇性地作用于AT1受體，降壓作用持續時間較長，通常只需用藥1次/d。臨床研究證明，AT1受體阻斷劑具有與ACE抑制劑類似的降壓效果和靶器官保護作用，而且其不良反應顯然要少于ACE抑制劑，至今尚無報道使用AT1受體阻斷劑引起咳嗽的不良反應。最近的大規模臨床研究證明，AT1受體阻斷劑對高血壓患者的心臟、血管和腎臟有直接的保護作用，而且這種保護作用不依賴于藥物的降壓效應。

從上述高血壓的發病機制看，以苯磺酸左旋氨氯地平為代表的二氫吡啶類CCB和以厄貝沙坦為代表的ARB的聯合是目前最理想的聯合治療方案。從藥物機制上D-CCB直接擴張動脈，降壓作用強；但反射引起交感興奮，輕度地激活RAAS；而ARB其主要通過阻斷RAS，輕度地抑制交感作用，可同時擴張動脈和靜脈。因此D-CCB與ARB合用，具有協同的降壓作用。二者聯合有良好的糖脂代謝影響。D-CCB 擴張動脈強于靜脈，使毛細血管內靜水壓升高，易引起踝部水腫（10%左右）；而ARB擴張靜脈強于動脈，故可以平衡毛細血管內壓，有助于消除CCB的不良影響。

而在此兩種聯合降壓藥的基礎上，在聯用以洛伐他汀為代表的他汀類藥物，可謂是錦上添花。

洛伐他汀是羥甲戊二酰輔酶A（HMGCOA）還原酶抑制劑，它通過競爭性抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶活性，抑制肝內源性膽固醇生物合成和載脂蛋白（APO）的合成，并反饋調節LDL受體數目增加，活性增強，從而促進血液中的LDL及富含TG中間密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的清除，所以洛伐他汀具有降低TC、LDL-C、TG和載脂蛋白β的作用，還有輕度升高HDL-C和載脂蛋白A（APOA1）的作用。國內外研究資料表明：他汀類藥物還有心血管保護作用，改善血管內皮功能，對抗血小板聚集，穩定粥樣斑塊及抑制血管平滑肌細胞和心臟成纖維細胞增殖，逆轉心肌肥大和心肌間質纖維化的作用，從而阻止或延緩心肌重塑。洛伐他汀是降脂降壓，減少心血管事件發生的有效藥物之一，尤其與降壓藥聯用，協同作用更加明顯，服用方便，副作用小。

4總結

新型抗高血壓藥長效鈣通道拮抗劑（CCB）苯磺酸左旋氨氯地平加用血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）厄貝沙坦及洛伐他汀在治療高血壓病方面的療效是顯著的。是目前臨床優先選擇的降壓方案。

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編輯/張燕