嗎啡控釋片在晚期惡性腫瘤患者三階梯止痛方案中的作用

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康和生命的重要疾病，而疼痛則是多數中晚期惡性腫瘤患者的主要臨床癥狀，也是影響患者生活質量的主要原因[1]。采取有效的鎮痛治療是對晚期惡性腫瘤患者治療的重要內容之一，其對于能減輕患者的痛苦和提高患者的生活質量具有重要意義。目前，臨床上均 按WHO的《癌癥三階梯止痛方案》進行鎮痛治療，而嗎啡控釋片則是WHO推薦的第三階梯止痛藥物[2]。近年來，我院應用硫酸嗎啡控釋片（美施康定，京萌蒂制藥有限公司生產）治療晚期惡性腫瘤中重度疼痛患者取得較好效果，本文就嗎啡控釋片在第三階梯止痛方案中的藥學作用分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2007年11月～2011年7月我院收治的晚期惡性腫瘤患者77例，男46例、女31例，年齡37～72歲、平均（58.4±7.8）歲，均經影像學檢查或病理學檢查診斷為晚期惡性腫瘤，依據國際抗癌聯盟的TNM分期法為Ⅲa～Ⅳ期，其中肺癌21例、乳腺癌16例、肝癌14例、胃癌11例、宮頸癌7例、結腸癌4例、胰腺癌2例、鼻咽癌2例；疼痛性質包括刺痛、鈍痛、牽拉樣痛、燒灼樣痛等，疼痛程度按VRS分級法均為Ⅱ～Ⅲ級，應用第一、二階梯鎮痛藥物止痛已無效。

1.2方法 依據WHO癌癥三階梯止痛治療原則按需、定時、無創、個體化給藥。①應用強阿片類藥物：予硫酸嗎啡控釋片（美施康定，北京明蒂醫藥公司生產）30mg，1次/12h口服；必要時根據患者疼痛程度適當增加劑量，最大劑量達90mg/次；②輔助用藥：根據患者具體情況應用輔助藥物以提高止痛效果及減輕強阿片類藥物引起的副作用，如予皮質類固醇（強地松、地塞米松）、抗驚厥藥（安定、舒樂安定）、抗抑郁藥（多慮平、阿米替林）、抗癲癇藥（卡馬西平）、止嘔藥（嗎丁啉、胃復安）、通便藥（番瀉葉）等口服。觀察患者用藥后疼痛緩解情況和生活質量改善情況及出現的藥物不良反應。

1.3疼痛緩解評價標準 ①完全緩解：用藥后完全無痛；②部分緩解：用藥后疼痛較用藥前明顯減輕，睡眠基本不受到干擾，能正常生活；③輕度緩解：用藥后疼痛較用藥前減輕，但仍感疼痛明顯，睡眠受到干擾；④無效：用藥后疼痛較用藥前無減輕感?？傆行?（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。

2 結果

2.1鎮痛效果 77例患者中，完全緩解41例（占53.2%）、部分緩解28例（占36.4%）、輕度緩解6例（占7.8%）、無效2例（占2.6%），總有效率為89.8%（69/77）。

2.2藥物不良反應 77例患者中，出現便秘34例（占44.1%）、惡心嘔吐19例（占24.7%）、嗜睡17例（占22.1%）、排尿困難7例（占9.1%）、呼吸抑制2例（占2.6%），經予輔助用藥及對癥治療后緩解，均未發現藥物依賴和成癮現象。

3 討論

3.1晚期惡性腫瘤患者疼痛原因 晚期惡性腫瘤患者疼痛的病理性因素主要包括瘤體不斷增大、被膜拉緊及壓迫鄰近的臟器和直接侵及神經、骨膜及臟器而引起疼痛；腫瘤直接侵入周圍組織，使正常組織破壞或變形，刺激局部神經纖維產生疼痛；腫瘤轉移病灶波及胸膜、腹膜、骨膜、腦膜及壓迫鄰近臟器、神經而引起疼痛；腫瘤引起的合并癥產生的疼痛，如堵塞性炎癥疼痛、漿膜腔粘連性疼痛、溶骨或骨質增生引起的疼痛等。晚期惡性腫瘤患者疼痛的醫學因素包括腫瘤檢查、診斷、治療過程中引起的疼痛，如行內鏡檢查等刺激了有關感受器產生疼痛；采用手術、放射治療、化學治療、生物治療等方法直接引起的疼痛及不良反應引起的疼痛等；晚期惡性腫瘤患者疼痛的心理因素主要是自主神經的反應，如焦慮、抑郁、睡眠障礙、食欲減退等不良精神狀態改變了疼痛信號的傳遞，降低了患者應對疼痛的能力[3]。

3.2晚期惡性腫瘤患者疼痛治療的意義 由于疼痛可導致患者生理機能紊亂，如出現睡眠障礙、食欲下降、活動受限等；影響患者的日常生活質量及人際交往，導致生活興趣下降；造成患者精神、心理上的嚴重打擊，如表現有焦慮、恐懼、抑郁、苦惱等，進而對生命失去信心[4]。因此，對晚期惡性腫瘤疼痛患者采取積極有效的止痛治療措施，在減輕患者的痛苦、改善患者的生活質量、提高患者的生存能力和生存信心方面均具有重要意義。

3.3嗎啡控釋片的藥學作用 治療晚期惡性腫瘤患者的疼痛，應依據WHO《癌癥三階梯止痛方案》給藥，遵循按需、定時、無創、個體化給藥的原則給予不同階梯的藥物。硫酸嗎啡控釋片為強阿片類鎮痛藥，屬于中樞性鎮痛藥，其經消化道吸收充分且穩定，進入循環后解離或游離的嗎啡被吸收而產生藥理作用，通過模擬內源性抗疼痛物質腦啡呔的作用而激活中樞神經的阿片受體，通過特定方式與阿片受體的硫酸腦苷脂陰離子受點（硫酸根）及其他部位牢固結合，從而發揮強大的鎮痛作用[5]。硫酸嗎啡控釋片對于所有的疼痛都有良好的鎮痛效果，尤其是對持續性鈍痛療效更佳；其還有鎮靜、鎮咳和周圍血管擴張等作用。硫酸嗎啡控釋片中含有的類脂輔料，在小腸中被膽汁乳化成乳劑后緩慢釋放，能夠阻礙腸壁酶分解嗎啡的作用，從而體現出藥物達峰時間晚、峰濃度低、體內血藥濃度穩定且維持時間長的特點[6]。本文結果顯示，硫酸嗎啡控釋片用于晚期惡性腫瘤中重度疼痛患者的完全緩解率為53.2%、總有效率為89.8%，而且藥物不良反應可以耐受。

總之，遵循WHO《癌癥三階梯止痛方案》的三級止痛原則，應用硫酸嗎啡控釋片治療晚期惡性腫瘤中重度疼痛患者臨床效果較好，其以恒定的速率釋放藥物，能夠控制藥物在體內的有效濃度和維持有效時間，從而達到穩定的止痛效果，是一種療效顯著、安全性高、使用方便的晚期惡性腫瘤中重度疼痛的止痛藥。

參考文獻：

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[6]朱小龍.美施康定控制晚期腫瘤癌性疼痛69例臨床療效分析[J].腫瘤防治雜志，2001，8（3）：319.編輯/哈濤