淺談醫療器械過程確認活動開展

摘要：本文根據過程確認指南文件（GHTF/SG3/N99-10：2004）的要求，結合以往工作實踐經驗，介紹過程確認工作開展方法以供企業作為參考。

關鍵詞：醫療器械；過程確認

對不少醫療器械企業來說對新工藝、新設備進行過程確認活動是一項艱巨的任務，一方面是源于國內利用過程確認對質量進行監控開展相對較晚，一定程度上缺乏實踐經驗；另一方面除滅菌過程的確認有國標對確認流程和方法外進行規定外，大部分確認過程均需要企業探索確認流程和建立的確認方法。隨著《醫療器械生產質量管理規范（試行）》[1]于2011年1月1日的全面實施，全文多處提及對確認工作的要求，可見確認工作對于質量體系的重要性。本文在此背景下編寫，目的為企業開展過程確認提供參考。

1創建確認主計劃（Validation master plan）

確認的主計劃通常是對整個生產過程的所有工序，以及與之相關的一些配套系統的確認活動而制定的總計劃，里面包括各個需要確認的過程，過程屬性的判斷，所用的設備信息，安裝確認（IQ）、操作確認（OQ）、性能確認（PQ）的時間安排，再確認的時間等內容[2]。在確認的主計劃確定后，隨后的確認活動均依照確認主計劃的安排及準則要求進行。下面是根據過程確認指南文件（GHTF/SG3/N99-10：2004）[3]介紹確認主計劃的制定步驟：

1.1組建確認小組成員 確認工作是一個多部門聯系工作，通常過程確認小組成員是由多部門，不同專業背景的人員組成，其主要目的為便于確認活動的執行，同時一定程度上保證考慮問題的全面性。一般確認小組成員包括熟悉生產工藝人員、質量檢驗人員、設備操作人員、設備維護保養人員、質量管理控制的人員、熟悉標準及法規的人員。若綜合相關人員的知識還有欠缺，應考慮先學習或培訓[4]。

1.2識別需要進行確認的過程 通常會建議企業將生產流程的所有過程（工序）以及與之相關的一些配套系統列出，并依據過程確認指南文件（GHTF/SG3/N99-10：2004）的以下樹狀圖對過程進行判別，識別出需要進行確認的過程，見圖1。淺談醫療器械過程確認活動開展

黃川姬

（廣州市奧咨達醫療器械咨詢有限公司，廣東 廣州 510420）

摘要：本文根據過程確認指南文件（GHTF/SG3/N99-10：2004）的要求，結合以往工作實踐經驗，介紹過程確認工作開展方法以供企業作為參考。

關鍵詞：醫療器械；過程確認

常見需要進行確認的過程包括：滅菌過程、無菌包裝密封過程、潔凈室環境控制、純化水制作過程、電腦軟件控制過程、注塑成型過程、電鍍過程、凍干過程[4]。

1.3制定確認活動的流程和方法 大部分確認活動的流程和方法均未有參考的標準，需要企業根據過程的特定制定確認的流程和方法。其中一種確認活動的流程，先進行配套系統的確認活動（如潔凈車間、壓縮空氣系統、純化水系統），再根據生產工藝（生產工序的先后順序）進行對應的確認工作。這種流程的好處是節約物料的成本，確認流程嚴謹，缺點是耗時會相對較長。在執行每一過程確認時通常會進行IQ、OQ、PQ。

1.4明確確認活動所需的環境、設備及物料要求 確認活動所需的環境、設備及物料需要與產品的生產要求相適應，如無菌產品生產設備的確認活動需在潔凈環境下進行，生產設備及檢驗設備需要滿足確認活動的需要，物料也需要與正式生產使用的物料相同。

1.5進行各項確認過程時間安排

1.6再確認要求 再確認分三種類型，包括：①強制性再確認，如列入國家標準、行業標準、企業標準的確認工作，標準中規定的型式和周期檢驗[5]；②改變性再確認，由于生產過程中各種原因，需要對設備、系統、材料以及管理、操作規程進行變更，當變更對早期確認的結果造成影響或對產品質量造成影響，需要進行在確認[5]。③定期再確認，對經確認后的設備及系統進行定期的再確認，目的是保證設備、系統處于有效的狀態中，防止確認狀態沒有發生漂移[5]。

在制定再確認要求時建議考慮以上三種類型的再確認要求。

1.7確認活動的可接受準則 將以上信息進行匯總，將成為確認的主計劃。

2按照確認主計劃要求編制確認方案

在完成確認主計劃后，將針對主計劃中確認過程編制確認方案。確認方案通常包括以下組成部分：確認的目的、范圍、人員的職責權限、確認的活動流程及方法、預期輸出、確認的接受準則、記錄要求、再確認要求[2]。以下根據過程確認指南文件（GHTF/SG3/N99-10：2004）對IQ、OQ、PQ的確認內容進行介紹：

2.1安裝確認（IQ）目的 是確認設備按照廠商的要求進行正確的安裝，安裝確認方案常包括以下方面的要求：①核對\"設備圖紙、供應商的操作手冊、說明書、電路圖\"確保設備已正確安裝，且設備參數與供應商的資料一致；②查驗\"檢驗設備校準證書、備件及損耗件清單、預防性保養資料\"，確保已采取適當的措施保證設備的正常運行；③針對設備/部件的安全情況進行檢查，如設備平面是否處于水平位置、發熱表面是否采取防止燙傷措施、發出紫外線區域是否進行防護。

2.2操作確認（OQ）的目的 是確認設備能否實現預期功能，在過程控制范圍內可以正常運行。操作確認方案常包括以下方面的要求：①對操作人員進行設備操作培訓；②運行設備，確認設備能否能在參數范圍內正常運行；③考慮設備可能出現的故障狀態或錯誤操作，設備是否仍滿足生產和安全要求，若不滿足是否需要對設備進行改進；④采用較少的樣品量進行試驗，判斷選用原材料與設備是否相適應、設備能否生產出符合要求的產品。

2.3性能確認（PQ）目的 是確認設備能否在預定的條件下，連續生產出符合預定要求的產品，性能確認方案常包括：①確定篩選的最佳過程參數，并且明確在該參數的正常生產的條件下連續生產樣品數量；②定義生產樣品檢測的項目；③確定測試數據的統計方法。

3執行確認活動

確認活動依據確認方案的要求而執行。針對確認活動未能一次通過的情況：需要分析不通過的原因，重新進行該部分確認，或調整確認方案、調整設備后再進行該部分確認。當采用調整確認方案、調整設備的方式時，需要考慮相應的變更對已完成的確認工作會否造成影響，若造成影響，需要評估影響的嚴重程度，確定重新進行相應確認，或僅針對變更部分進行確認。

4整理確認數據記錄，匯總報告

在確認活動結束后，需要對確認過程的所有記錄進行整理，分析，最后匯總為確認報告。

5確認過程持續監控

在隨后的管理中為確保確認狀態沒有進行漂移，需根據確認主計劃中對三類型再確認的要求，對確認過程進行持續監控，保持相應的確認記錄。

參考文獻：

[1]醫療器械生產質量管理規范（試行）[S].2011，1，1.

[2] 鄭步中，徐星崗.醫療器械生產過程確認[J].中國醫療器械信息，2008，14（06）：58-63.

[3]GHTF/SG3/N99-10：2004-Quality Management Systems-Process Validation Guidance

[4]王慧芳.關于醫療器械企業實施過程確認的幾點看法[J].中國醫療器械信息，2012，（05）：1-4.

[5]裴杰，焦彥超，王欣.醫療器械生產過程確認方式及監管關注點[J].中國醫療器械信息，2012，（05）：6-8.編輯/孫杰