比伐盧定對急診PCI患者血漿CCL5、CCL18水平的影響

摘要：目的 觀察比伐盧定對急診PCI患者血漿CCL5、CCL18水平的影響，探討比伐盧定在急診PCI治療中的作用及機制。方法 選取2012年12月～2014年3月我院收治的150急診PCI治療的急性ST段抬高型心肌梗死患者，隨機分為比伐盧定組（75例） 和替羅非班加肝素組（75例）。所有患者在發病12 h內行急診PCI術。比伐盧定組：在急診PCI術前首先靜脈給予比伐盧定負荷量（0.75 mg/kg），然后，以1.75 mg/（kg·h）持續靜脈點滴在PCI過程中。替羅非班加肝素組：術前靜脈內注入10μg/kg替羅非班，然后以0.075μg/（kg·min）持續靜脈滴注36 h，同時靜脈內注入普通肝素100 U/kg。檢測兩組患者術前和術后的CCL5、CCL18濃度，并進行對比分析。結果 和術前比較，術后24h兩組患者血清中CCL5、CCL18濃度均有不同程度的降低，差異具有統計學意義（P<0.05）；比伐盧定組患者術后CCL5、CCL18濃度均低于替羅非班加肝素組，差異具有統計學意義（P<0.05）。術后比伐盧定組和替羅非班加肝素組穿刺部位出血并發癥發生率（分別為4.0%和10.67%）差異具有統計學意義（P <0.05）。結論 比伐盧定可通過減低急診PCI患者血漿CCL5、CCL18水平，改善患者預后并降低穿刺部位出血并發癥。

關鍵詞：比伐盧定；急診PCI；CCL5；CCL18

動脈粥樣斑塊破裂和血栓形成是ACS的主要發病機制，而導致斑塊不穩定的因素和炎癥及免疫學機制具有密切的關系。炎癥的發生和趨化因子緊密聯系，且趨化因子是免疫介導過程中的重要參與物質，可導致動脈粥樣硬化及斑塊不穩[1]。研究表明，CCL5、CCL18是預測ACS的重要標志物，均屬于CC類趨化因子[2]。本研究通過檢測比伐盧定對急診PCI患者血漿CCL5、CCL18水平的影響，探討比伐盧定在急診PCI治療中的作用及機制。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年12月～2014年3月我院收治的急診PCI的患者150例為研究對象，按照隨機的方法分為比法盧定組和對照組各75例。比伐盧定組男46例，女29例，年齡38～79歲，平均（59.7±9.8）歲；對照組男48例，女27例，年齡39～83歲，平均（61.0±11.1）歲。兩組患者均接受PCI治療，且均無其他干擾性疾病。比較兩組患者一般資料（性別比、年齡、PCI治療方法及其他慢性病史比例等）比較均無顯著性差異（P>0.05），具有很好的可比性。

1.2方法 150例接受急診PCI治療的急性ST段抬高型心肌梗死患者，隨機分為比伐盧定組（75例） 和替羅非班加肝素組（75例）。所有患者在發病12 h內行急診PCI術，比伐盧定組：在急診PCI術前首先靜脈給予比伐盧定負荷量（0.75 mg/kg），然后，以1.75 mg/（kg·h）持續靜脈點滴在PCI過程中。替羅非班加肝素組：術前靜脈內注入10μg/kg替羅非班，然后以0.075μg/（kg·min）持續靜脈滴注36 h，同時靜脈內注入普通肝素100 U/kg。

1.3 CCL5、CCL18測定 分別于急診PCI術前及術后24h采肘靜脈血5 ml， 立即以2500 r/min離心5 min，連續2次，分離血清，離心后血清于-80℃冰箱保存， 運用酶聯免疫法（ELISA）檢測CCL5、CCL18，其檢測試劑盒由上海銘睿生物有限公司生產。

1.4統計學分析 采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，進行組間t檢驗，計數資料采用χ2檢驗， P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者術前和術后CCL5、CCL18濃度的比較 和術前比較，術后24h兩組患者血漿中CCL5、CCL18濃度均顯著降低，差異具有統計學意義（P<0.05）；比伐盧定組患者術后CCL5、CCL18濃度均低于替羅非班加肝素組術后，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者術后出血情況的比較 術后比伐盧定組出現穿刺部位出血并發癥3例，出血并發癥發生率為4.0% ；替羅非班加肝素組出現穿刺部位出血并發癥8例，并發癥發生率為10.67% ，兩組穿刺部位出血并發癥發生率差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

CCL5和CCL18都是CC族趨化因子，對機體炎癥反應具有重要預測價值，基因定位于染色體17q12[3]。CCL5也稱為RANTES，是一種正常的T細胞表達和分泌，對多種細胞有趨化作用[4]；CCL18也稱為PARC，主要由樹突狀細胞（DC）及巨噬細胞分泌，故又稱為DC-CK1，吸引初始T細胞及皮質層的B淋巴細胞參與初次免疫應答，屬于組成型趨化因子[5]。CCL5、CCL18在嚴重心肌缺血癥狀發生時會顯著升高，有報道顯示：CCL5、CCL18兩種因子濃度對患者心肌缺血癥狀的臨床診斷具有重要的意義。CCL5的表達水平與急性冠脈綜合征的發生率密切相關，其與斑塊脂質核心的大小成正相關，CCL18及其受體與冠狀動脈粥樣硬化也有密切的關系[6]。

抗栓治療的進展和早期直接PCI的應用，已經顯著減少了急性ST段抬高心肌梗死患者缺血事件的復發和死亡。伴隨著抗栓強度的增強，直接PCI缺血事件相對減少，但出血并發癥卻明顯增加，發生嚴重出血并發癥患者心血管惡性事件發生率明顯增高，臨床預后不良[7]。因此，在急診PCI時抗栓治療效果提高的同時，怎樣規避出血風險，使臨床凈獲益增加顯得十分重要。比伐盧定是一種直接凝血酶抑制劑[8]，在急診PCI中的作用及機制尚不完全清楚，我們的研究發現比伐盧定組患者術后CCL5、CCL18濃度均低于替羅非班加肝素組術后，差異具有統計學意義（P<0.05），這說明了比伐盧定比替羅非班能改善PCI術后的炎癥反應從而改善急診PCI患者的預后。另外研究發現急診PCI時單用比伐盧定比替羅非班加肝素組明顯減低了出血的發生率，說明急診PCI時單用比伐盧定比替羅非班加肝素更安全；比伐盧定能降低急診PCI患者血漿CCL5、CCL18水平，說明比伐盧定除通過抑制凝血酶在急診PCI中而發揮作用外，可能還通過抑制炎癥發應而改善急診PCI患者預后。

總之，比伐盧定可通過抑制凝血酶及抑制炎癥發應而改善急診PCI患者預后。并明顯減低了出血發生率，是急診PCI治療過程中有效和安全的抗栓藥物。

參考文獻：

[1]楊丹. CCL18在口腔鱗癌患者血清與腫瘤組織中的表達及意義[D].中南大學，2012.

[2]文靜，李娟娟，文佳，等.趨化因子CCL5促進乳腺癌細胞轉移機制初探[J].武漢大學學報（醫學版），2009，30（3）：383-385，392.

[3]Kraaijeveld AO；deJager SC；deJager WJ.chemokine ligand-5 （CCL5/RANTES） and CC chemokine ligand-18（CCL18/PARC） are specific markers of refractory unstable angina poctoris and are transiently raised during severe iscbemic symptoms[J].Circulation，2007，116：1931-1941.

[4]Li，G.，Xu，H.，Zhu，S. et al.Effects of neferine on CCL5 and CCR5 expression in SCG of type 2 diabetic rats[J].Brain research bulletin，2013，90（1）：79-87.

[5]Kim，H.O.，Cho，S.I.，Chung，B.Y. et al.Expression of CCL1 and CCL18 in atopic dermatitis and psoriasis[J].Clinical and experimental dermatology，2012，37（5）：521-526.

[6]李金紅. CCL-18在慢性阻塞性肺疾病患者血清中的表達水平及意義[D].鄭州大學，2013.

[7]黃軍章，陸永光，嚴華，等. 溶栓后早期轉運PCI與保守治療/補救轉運PCI治療STEMI患者的比較[J].心血管康復醫學雜志，2012，21（4）：405-408.

[8]楊麗，王建斌.抗凝藥比伐盧定在冠狀動脈介入領域中的應用進展[J].中國醫學前沿雜志（電子版），2012，12：76-80. 編輯/王敏