替莫唑胺聯合全腦放療治療74例腦多發轉移瘤的療效分析

摘要：目的 觀察替莫唑胺聯合全腦放療與單純全腦放療治療腦轉移瘤的療效和不良反應。方法 將74例腦轉移瘤患者隨機分為觀察組和對照組（各37例）。觀察組：全腦常規放療劑量DT30Gy/10f，縮野加量10Gy/5f。聯合應用替莫唑胺膠囊75mg/m2，于放療第1d開始至放療結束。對照組單純給予放療，方法同前。結果 對照組與觀察組之間近期有效率有顯著差異（分別為32.4%及59.5%），P<0.05。觀察組1年總體生存率為60%，2年為25%，與對照組的生存率比較均無統計學差異；兩組患者的治療血液學毒性相似，治療中腦水腫嚴重程度相似。結論 全腦放療聯合替莫唑胺治療腦轉移瘤取得較好的近期有效率，但未能提高總體生存率。

關鍵詞：腦轉移瘤；替莫唑胺；放射治療

腦轉移是多種腫瘤最常見的轉移部位，雖起病慢卻迅速出現進展，且多為2個以上病灶，臨床癥狀重，對于患者生活質量影響大。全腦放療聯合替莫唑胺化療是近年來新的聯合治療方案，本研究即應用全腦放療聯合替莫唑胺化療治療腦多發轉移瘤患者37例并與單純放療者對照，觀察其療效及預后。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院放療科2008年1月～2014年1月收治的腦多發轉移瘤患者74例。入組條件及治療方案：①原發腫瘤有病理證實。②無嚴重的心肺功能疾患。③卡氏評分≥60分。④預計生存期3個月以上。其中男性46例，女性28例。年齡27～78歲，中位值48歲。病灶最大徑10～46mm，中位24mm。原發腫瘤：肺癌52例，乳腺癌11例，直腸癌5例，腎癌6例。隨機分為觀察組和對照組各37例，兩組患者性別、年齡、全身情況等比較無統計學意義。

1.2方法 兩組均應用直線加速器6MV-X進行全腦放療40Gy/20f+局部加量治療10Gy/5f。觀察組在放療同時給予替莫唑胺口服75mg/m2/d，從放療第1d開始給藥至放療結束。

1.3評價指標 所有患者在治療前后給予頭顱MRI掃描，根據2000年《WHO實體瘤療效評價標準》判定臨床療效。并在治療期間按RTOG和EORTC放療毒副反應標準評價放療毒性。以1年、2年生存率作為療效評定。

1.4統計學方法 應用SPSS 17.0 版統計軟件分析數據，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1療效 對照組和觀察組均完成放療計劃，觀察組中CR 5例，PR 17例，SD 3例，局控率為67.6%，對照組中CR 3例，PR 9例，SD 3例，局控率為40.5%，兩組間有效率比較有統計學意義（P<0.05）。觀察組1年總體生存率為60%，2年為25%，中位生存時間為8.4個月；對照組1年總體生存率為54.1%，2年為16.2%，中位生存時間為5.6個月；兩組間生存率比較無統計學差異（P>0.05）。

2.2不良反應 兩組不良反應主要為脫發、惡心、嘔吐、骨髓抑制。所有患者均未因腦水腫而致腦疝，觀察組有抽搐1例。僅出現1～2級骨髓抑制，觀察組有9例，對照組有5例，兩組無統計學差異（P>0.05）。出現胃腸道反應觀察組有8例，對照組有2例，兩組有統計學差異（P<0.05）。

3討論

腦轉移瘤在原發部位為肺癌，乳腺癌，惡性星型細胞瘤者最多見，現階段惡性腫瘤腦轉移的治療以全腦姑息性放療為主，有效率為50%左右，患者生存期為3～6個月[1]，嚴重威脅患者生命，提高局部腫瘤的控制率和延長患者生存時間成為當前腦轉移患者的主要任務。

替莫唑胺（TMZ）做為一種新型咪唑四嗪類抗腫瘤分子靶向藥物，它作用于腫瘤細胞的蛋白質、肽親核區及核酸，對于腫瘤細胞的各個分裂時期均有作用[2]，并可透過血腦屏障進入腦脊液，現有研究應用替莫唑胺口服聯合全腦放療取得較好療效[3]。本研究應用替莫唑胺75mg/m2/d口服聯合全腦放療，放療全程中TMZ可起到直接殺傷腫瘤細胞及放射增敏作用，與對照組相比局控率分別為67.6%和40.5%，明顯高于單純放療組，差異有統計學意義（P<0.05）。中位生存時間觀察組與對照組分別為8.4和5.6個月，無統計學意義（P>0.05），但生存時間有所延長，與目前研究結果相似。此外，放化療結合組不良反應與對照組相比無明顯增加。

本研究結果顯示：腦轉移瘤患者在全腦放療同時服用TMZ療效比單純放療效果好，且生存時間延長，副反應無明顯增加，患者均能耐受，唯一不足是此藥雖已進入醫保，但價格仍偏高，但就療效而言，此方案在臨床應用有明顯優勢。

參考文獻：

[1]Andrews DW，Scott CB.Sperduto PW，et al.Whole brain radiation therapy with or without stereotactic radiosurgery boost for patients with one to three brain metastases：phase Ⅲ results of the ROTG 9508 randomised trial[J].Lancet，2004，363：1665.

[2]Newlands RS，Stevenst SR，Wedge SR，et al.Temozolomide：a review of its discovery，chemicalpr-Operties，preclinical development and clinical trials[J].Cancer TreatRev，1997，23（1）：35.

[3]Antonadou DCN，Papasekvaidis M.Whole brain radiotherapy alone or in combination with temozolomide for brain metastases.A phase Ⅲ study.Proceedings of the American Society for Therapeutic Radiology and Oncology 44 th Annual Meeting[J].Int J Radiat Oncol Phys，2002，54（2S）：93.編輯/孫杰