兒童孤獨癥的研究現狀

摘要：從病因、臨床表現、早期診斷及干預方面，對兒童孤獨癥的研究進展進行綜述，提出綜合干預的重要性。以利于兒童孤獨癥的早期診斷及改善預后。

關鍵詞：兒童孤獨癥；早期診斷；干預

兒童孤獨癥（childhood autism）過去稱為嬰兒孤獨癥（infantile autism），美國兒童精神病醫生Leokanne在1943年首次報道。在分類學上目前歸于心理發育障礙范疇，是廣泛性發育障礙中最為多見的一種亞型。孤獨癥多見于男孩，男女比率為4～5∶1。預后較差，給兒童、家長乃至社會造成了極大危害[1]。現將有關兒童孤獨癥病因、臨床表現、診斷及干預等方面的研究進展綜述如下。

1兒童孤獨癥的病因

目前尚不清楚，可能與下列因素有關。

1.1遺傳因素 根據最新研究進展，每1000名孩子中大約有6名孩子會出現泛孤獨癥（ASD），其中約3%～6%的病例是由染色體重組引起的，即22號染色體上部分區域的重組給患者造成了認知缺陷，該區域含有3個基因，而其中的SHANK3基因在神經突出上表達，他與孤獨癥的發生有關。研究人員對200多例泛孤獨癥患者的SHANK3進行測序，發現其中有3個家族出現了變異。一個家族中的1例患者在這個基因上有嚴重的缺失，第二個家族中的兩兄弟在這個基因上有少量缺失，第三個家族中的一位女性患者在這個基因上有缺失，她的一個患有輕微孤獨癥的兄弟則有一個額外的SHANK3[2]。

1.2免疫學因素 有報道孤獨癥患者可能存在免疫學功能的異常[3]，如T淋巴細胞對分裂原PHA與ConA刺激的反應下降；T淋巴細胞總數減少及CD4+/CD8+比率下降；輔助T細胞和輔助B細胞數量減少；抑制-誘導T細胞缺乏；自然殺傷細胞活性減低等。有人為此提出了孤獨癥的慢病毒感染學說，認為免疫功能缺乏的個體，在胎兒期或新生兒期增加了病毒感染的幾率，易感病毒引起中樞神經系統永久性的損害，結果導致嬰兒孤獨癥的發生。

1.3神經生物因素 在腦部CT、MRI、單光子發射計算機斷層掃描（SPECT）輔助檢查中，SPECT異常檢出率高，主要表現左側大腦血流灌注降低，血流異常的部位主要是顳葉、額葉和邊緣系統，腦干聽覺的誘發電位（BAEP）檢測結果多為腦干段傳導減慢，提示有腦干功能損傷的可能性。額葉、頂葉、內側顳葉及小腦機能障礙可能是導致某種類型孤獨癥的原因之一。額葉機能障礙可表現出空間意識和空間整合的困難，頂葉損傷可導致空間視覺注意力不能集中。內側顳葉被認為與社會行為，包括社會認知、情緒的調節和社會互動有密切聯系。大部分孤獨癥兒童都存在小腦機能障礙，如果小腦機能發生異常，盡管額葉的功能如運動、語言、認知、記憶等并沒有隨之喪失，但執行這些功能的速度和準確性會得不到有效的調節，從而使孤獨癥兒童在語言發展、社會交往、動作模仿、注意轉移、聯想學習、認知記憶等方面發生功能障礙。

2臨床表現

兒童孤獨癥的臨床表現往往以語言發育障礙、社會交往障礙及興趣范圍狹窄、行為刻板為主要特征，部分患兒伴有不同程度的智力發育障礙。

2.1語言障礙 主要表現為語言發音延遲或不發育，就診時尚未出現語言的年齡以2～4歲為主，語言交流障礙所在比例最大83%，一部分患兒終身不語、從不說話，一部分則說話比別人晚，內容少，傾向以手勢來表達他們的意愿和要求，不主動與人交談，或有時表現出無原因尖叫、大喊等。

2.2社會交往障礙 社會交流障礙是孤獨癥的核心癥狀。最新研究指出，孤獨癥譜系患者中Von Economo神經元細胞的異常發育可能會導致相關的社會交流障礙。\"孤獨\"是孤獨癥表現中最常見的癥狀，患兒缺乏與親人的依戀行為，對人不感興趣。

2.3行為刻板、興趣范圍狹窄 常表現刻板的行為或動作，例如反復模仿某一電視演員的某一動作；對已形成的某些生活習慣不能任意改變，例如進食時坐慣某個位子就不能改變。興趣狹窄，有時甚至只對某一游戲的某一片斷感興趣，反復不停，甚至很精通。

2.4智力發育障礙 孤獨癥兒童多伴有不同程度的智力低下，加之其社交能力差導致的社會適應能力明顯落后。有的想象力缺乏，在游戲中不能與伙伴共同遵守一種規則。部分兒童表現為多動、不服從指令，家長常以疑似多動癥而帶其就診。有些兒童智力影響較輕，或雖有落后但在某一方面又表現出一些特殊能力，如對數字、路線、事件等記憶能力，或對日期的推算、數字的運算等表現出超常能力。

3早期診斷

3.1病史采集在病史采集時，臨床醫生應特別注意兒童的語言發育狀況及交流能力、對外界環境的異常反應、當前完整的發育水平及特有的行為問題，還應包括母親妊娠情況和新生兒期病史的回顧、兒童的免疫接種史、過敏史和藥敏史、家庭和社會心理因素及兒童對所受教育項目及行為干預的反應，值得注意的是約20%～30%的患兒存在發育退化現象。

3.2體格檢查 對兒童的體格檢查應著重于可能產生孤獨癥的體征，例如脆X綜合征的耳朵及面部特征（即寬大的前額，巨大的下巴和耳朵），而皮膚異常改變則提示為先天性神經皮膚綜合征，特別是結節性硬化的可能。約1/4患兒的枕額部頭圍大于第97百分位，大頭畸形在出生時通常不存在，直到3～4歲仍可能表現不明顯。由于孤獨癥患兒可能存在耳聾，所以對患兒進行聽力檢查十分必要。此外還要特別注意對神經系統體征的檢查。

3.3實驗室檢查 孤獨癥患兒中異食癖的普遍發生增加了鉛中毒的危險性，在實驗室檢查中應進行含鉛量的測定。其他的實驗室研究包括對脆X綜合征或遺傳代謝障礙進行的遺傳篩查。新近研究發現，孤獨癥患兒在應激時可引起體內氫化考的松水平高于一般正常兒童。可通過腦干聽覺誘發電位的測定來完成聽力檢查，事件相關誘發電位可研究孤獨癥患兒的皮層聽覺加工功能。腦電圖的價值在神經系統檢查中越來越被認識，亞臨床型的癲疒發作需要借助腦電圖來診斷。

3.4臨床診斷 嚴格按照ICD-10標準歸結如下：①起病于30個月以前；②存在嚴重的社會交往障礙，不同程度的語言障礙，重復刻板單調的動作或行為；③排除其他的疾病，如Rett綜合癥、多發性抽動癥、嬰兒癡呆、選擇性緘默癥、兒童抑郁癥等。

3.5診斷量表 常用的診斷量表有兒童孤獨癥行為篩查量表、兒童孤獨癥評定量表、兒童孤獨癥診斷訪談量表。另外，智力測評應根據患兒的臨床表現和年齡來選用適當的量表。常用量表有圖片詞匯、繪人測驗、瑞文推理測驗、韋氏智力測驗等。

4討論

由于大多數父母常常忽略兒童的早期癥狀，或父母早期已經發現兒童異常，但由于部分醫務人員對孤獨癥缺乏必要的認知，而造成大多數孤獨癥患兒誤診或漏診。為適應及時診治及時干預的需求，使患兒能得到早期干預，以減少殘障發生。

參考文獻：

[1]唐延松，魏鈺書.兒童孤獨癥研究進展[J].北川醫學院學報，2005，20（4）：463.

[2]王丹紅.孤獨癥中的基因變異[J].自然遺傳學雜志，2007，1（1）：22.

[3]孫凌，周天紅.孤獨癥的病因學研究[J].臨床精神醫學雜志，2005，15（1）.

編輯/肖慧