加蘭他敏治療阿爾茨海默病的臨床觀察

摘要：目的 探討加蘭他敏對阿爾茨海默病治療的有效性及安全性。方法 收集阿爾茨海默病患者120例，隨機分為治療組60例與對照組例60例，治療組采用加蘭他敏治療，對照組使用吡拉西坦治療。兩組患者分別在治療前、治療后4w、8w、12w進行WAIS評分。結果 治療組經(jīng)加蘭他敏治療后WAIS評分較對照組有明顯改善（P<0.05），總體有效率為76.7%，對照組為35%；隨治療時間延長兩組間差異增大即治療作用增強，且均有統(tǒng)計學差異（P<0.05），與對照組相比加蘭他敏療效顯著（P<0.05）。結論 治療患者無嚴重藥物不良反應，結論加蘭他敏對阿爾茨海默病患者的治療是安全和有效的。

關鍵詞：加蘭他敏；阿爾茨海默病

在精神科專業(yè)范疇內(nèi)，阿爾茨海默病是很常見的老年人精神疾病，以智能損害為最主要的臨床表現(xiàn)，伴進行性日常生活能力減退。據(jù)統(tǒng)計，在我國已有約645萬老年癡呆患者，其中大部分是阿爾茨海默病患者。而且60歲以上的人群隨年齡每增加5歲，阿爾茨海默病的患病率將增加2倍，老年癡呆患者平均生存期僅5.5年，成為老年人繼心血管病、腦血管病和癌癥之后的第4位死因，且因生活能力的降低乃至喪失，給家人和社會帶來沉重的護理負擔。所以針對阿爾茨海默病的治療有著十分重要的社會意義。阿爾茨海默病的一個主要原因是膽堿不足，導致患者記憶減退、定向力喪失、行為和個性改變等[1]；因此，具有增強膽堿能作用的藥物在老年癡呆癥的治療方面發(fā)揮了重要作用，目前這方面投入臨床的藥物很少，而加蘭他敏做為一種乙酰膽堿酯酶（AchE）抑制劑，因易透過血腦屏障，故中樞作用較強，能夠糾正腦內(nèi)膽堿不足，提高患者的記憶及智力，從而保持一定的社交生活能力，減輕社會及家庭的負擔。本研究采用加蘭他敏與吡拉西坦對照，來觀察對AD患者治療效果如何和是否安全。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年2月～2014年6月在我院住院及門診治療的AD患者，符合以下標準：①符合CCMD-3阿爾茨海默病診斷標準[2]；②年齡在60歲以上；③首次使用加蘭他敏治療；③取得患者及家屬的知情同意。并排除以下情況①有癲癇、運動亢進、支氣管哮喘、心絞痛、心動過緩者；②對加蘭他敏及吡拉西坦過敏者；③可能不能完成臨床研究者。共有120例入選，其中男66例，女54例，年齡在60～89歲，平均69.8歲。入選病例按照就診順序及男女性別不同依次分配到加蘭他敏組60例（以下簡稱治療組）和吡拉西坦組60例（以下簡稱對照組），兩組一般資料無統(tǒng)計學意義。

1.2方法 治療組予加蘭他敏4mg/次口服，2次/d，服用4w后將劑量改為8mg口服，2次/d，繼續(xù)服藥8w，對照組使用吡拉西坦0.8g口服，3次/d，兩組均未服用其他精神科和神經(jīng)科藥物?？傆^察時間為12w。加蘭他敏由西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，吡拉西坦由湖北華中藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。

兩組患者分別于治療前及治療后4w、8w、12w各進行韋氏成人智力測驗（WAIS）[3]評分。根據(jù)WAIS評定療效：有效（加分≥15分），無效（加分或減分≤15分），惡化（減分≥15）。

1.3統(tǒng)計學方法 應用SPSS 10.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計量資料以（x±s）。

2結果

2.3臨床安全性在120例被隨機的患者中，加蘭他敏組發(fā)生不良反應的受試者為35%，主要為消化系統(tǒng)癥狀，程度較輕和一過性的，停藥和對癥處理后很快緩解。未發(fā)現(xiàn)有嚴重的不良反應。

3討論

隨著全球人口的老齡化，阿爾茨海默病是最常見的老年期癡呆，且發(fā)病率正日漸上升。目前AD的病因尚不明確，普遍認為是一種與遺傳、環(huán)境等多種因素相關的神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病。AD患者的海馬和新皮層膽堿乙酰轉移酶與乙酰膽堿顯著減少，引起皮層膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂，且以老年斑、神經(jīng)元纖維纏結、顆粒空泡變性及B-淀粉樣肽沉積為主要病理改變[4]。

加蘭他敏（galantamine）作為一種膽堿酯酶的新型抑制劑，具有獨特的雙重作用機制，還可以調(diào)節(jié)煙酸乙酰膽堿受體和抑制乙酰膽堿酶活性[5]；為改善AD患者的療效提供了可能。加蘭他敏在單獨與突觸前膜的煙酸乙酰膽堿受體結合時，對受體的影響相當??；而其與乙酰膽堿和煙堿乙酰膽堿受體同時在各自位點結合時，突觸前膜煙堿受體對乙酰膽堿出現(xiàn)超敏，受體對乙酰膽堿的反應被放大，從而增加突觸前膜神經(jīng)元乙酰膽堿的釋放[6]。加蘭他敏還能夠通過競爭性抑制乙酰膽堿酯酶的活性來增加突觸中乙酰膽堿的含量[7]。

本研究中加蘭他敏對阿爾茨海默病患者智力的改善作用明顯優(yōu)于未使用膽堿酯酶抑制劑的治療，且隨治療時間延長治療作用也加強。和其他膽堿酯酶抑制劑一樣，加蘭他敏的不良反應主要與其膽堿能活性有關。本研究中的不良反應主要為消化系統(tǒng)反應，這與國內(nèi)的其他研究是一致的，且不良反應多為輕度、一過性的，沒有出現(xiàn)嚴重的不良反應[8]。鑒于病例收集及隨訪條件的限制，本研究中隨訪時間只有12w，且未對患者的病情嚴重程度進行分級，因此加蘭他敏對AD患者的遠期療效及對不同病情患者的療效尚待進一步研究。

綜上所述，加蘭他敏對AD的治療完全有效，這對于減輕家庭及社會負擔是可行且有效的方法。

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編輯/王海靜