癌基因HER2/neu在晚期胃癌的表達及赫賽汀靶向治療

摘要：目的 探討赫賽汀聯合紫杉醇、5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌的近期療效、不良反應、OS。方法 60例晚期HER2/neu陽性胃癌患者，隨機分為實驗組和對照組各30例。對照組采用紫杉醇、5-氟尿嘧啶方案化療，實驗組在對照組基礎上加用赫賽汀聯合化療。結果 實驗組近期療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組及對照組毒副反應差異無統計學差異（P>0.05）。實驗組和對照組患者的中位OS分別為10.6和7.7個月，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 赫賽汀聯合紫杉醇、5-氟尿嘧啶方案用于晚期胃癌治療，毒副反應相似，具有增效作用，能明顯提高患者的近期療效及OS。

關鍵詞：HER2/neu；胃癌赫賽汀

1資料與方法

1.1一般資料 2009年6月～2014年1月我科收治的60例晚期HER2/neu[1]陽性胃癌患者，男42例，女18例；年齡28～65歲，中位年齡47歲。患者經CT、MRI或超聲檢查，考慮有腹腔臟器或其他部位轉移，無法手術而選擇化療。病理類型：低分化腺癌35例，高、中分化腺癌20例，印戒細胞癌3例，未分化癌2例。按隨機數字表分組編號，分為試驗組和對照組各30例，兩組患者年齡、性別、病理類型、轉移部位等差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者Kamofsky評分均>60分，治療前血常規、肝腎功能均正常，心電圖無顯著異常，預計生存期均在3個月以上。

1.2化療方法 ①對照組：紫杉醇135mg/m2，第1 d；亞葉酸鈣400 mg/m2，第1 d，靜脈滴注2 h；5-氟尿嘧啶2400 mg/m2，持續泵入46 h。21 d為1個周期，化療前常規給予5-HT3受體拮抗劑預防惡心、嘔吐。②實驗組：在對照組基礎上加用赫賽汀聯合化療：第1 d在原化療方案基礎上加用赫賽汀[2]，首次劑量8 mg/Kg，以后每周期6 mg/Kg。

1.3療效判定標準 所有患者完成2周期、4周期、6周期治療后，復查并評價療效及毒副反應，療效按照\"WHO實體瘤療效評價標準\"評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。毒副反應按WHO制定的\"抗癌藥物毒副反應分度標準\"評估。

1.4隨訪 通過發隨訪信、電話等方式進行隨訪，隨訪截止截止時間為2013年12月。了解患者是否仍健在；若患者已死亡，明確其死亡的時間及原因。

1.5統計學方法 所有數據采用SPSS 17.0[3]統計軟件進行處理，計數資料比較采用χ2檢驗。

2結果

2.1近期療效 30例實驗組患者中，完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）9例，疾病穩定（SD）11例，疾病進展（PD）9例，疾病控制率（DCR）70%。30例對照組患者中，CR0例，PR7例，SD10例，PD13例，DCR56.67%。實驗組近期療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2毒副反應 不管實驗組，還是對照組，最常見的不良反應為消化道反應，如惡心、嘔吐、食欲下降。其次為血液學毒性，如中性粒細胞下降、貧血、血小板減少。其余不良反應如：肝功能異常、電解質紊亂、疲乏、發熱等。實驗組及對照組毒副反應差異均無統計學差異（P>0.05）。

2.3生存期 截止到最后隨訪日期，實驗組患者死亡23例，對照組患者死亡26例。實驗組和對照組患者的中位OS分別為10.6和7.7個月，差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

胃癌多發于中老年人，起病隱匿，確診時大多已屬晚期而失去根治性手術機會，主要以化放療為主，預后較差。國內外多項研究表明，HER-2過表達的胃腸道惡性腫瘤患者，腫瘤相對容易發生浸潤和轉移，預后相對差，且對于常規化療方案的反應性較差。赫賽汀（Herceptin）又名曲妥珠單抗（trastuzumab）[4]是1998年美國FDA批準上市的第一種重組DNA衍生的人源化mAb，通過與HER2受體特異性結合影響生長信號的傳遞；與細胞上的HER-2受體結合后，可促進細胞的凋亡、抑制細胞的增殖；它還可以下調血管內皮生長因子和其他血管生長因子活性。胃癌的靶向治療越來越被人關注。我科開展赫賽汀聯合紫杉醇、氟尿嘧啶治療晚期胃癌，研究結果表明，實驗組近期療效和OS均明顯高于對照組，差異有統計學意義。由此可見，晚期胃癌患者使用赫賽汀聯合化療，能明顯提高患者的療效和生存期，為進展期胃癌的治療提供了新的選擇，值得臨床進一步推廣應用。

參考文獻：

[1]田曉云，孫國平.Her-2/neu蛋白抑制劑在胃癌化療中的應用[J].安徽醫藥，2010，4：211-212.

[2]陳麗，戴廣海，彭亮，等.赫賽汀治療Her-2過表達的晚期胃腸道腫瘤11例[J].軍醫進修學院學報，2009，3（3）：334-335.

[3]Smith D.Clinical and experimental stuay of oxaliplatin in treating human gastric carcinoma[J].Gastroenterology，2009，10（19）：2911-2912.

[4]Bang YJ，Van Cutsem E，Feyereislova A，et al.Trastuzum-ab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER-2 positive（advanced）：gastric or，gastro-oesophageal，junction cancer（ToGA）：a phase 3，open-label，randomised controlled trial[J].Lancet 2010，376（9742）：687-697.

編輯/張燕