支氣管哮喘的發病特點及藥物治療進展

摘要：支氣管哮喘是臨床常見以氣道高反應性為特征的慢性氣道疾病，該癥病因及發病機制較復雜，發病率呈逐年遞增趨勢。目前藥物治療是防治支氣管哮喘最有效手段之一，且近年來藥物治療方案也不斷更新，本文將根據該癥的發病特點，總結相關藥物治療方案，其宗旨為支氣管哮喘藥物治療更為規范化，以此更有效地控制哮喘發作及病情進展。

關鍵詞：支氣管哮喘；發病特點；藥物治療

支氣管哮喘是一種臨床常見的慢性氣道炎癥，該癥誘發病因較復雜，且其病理生理過程可引起氣道高反應性，而引發反復發作的喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀，因而該癥常影響患者的健康和生活質量[1]。目前藥物治療是防治支氣管哮喘最有效手段之一，且隨著對支氣管哮喘發病機制及治療的不斷深入研究，其藥物治療方案也不斷更新，為此本文根據該癥的發病特點，對藥物治療支氣管哮進展綜述如下。

1支氣管哮喘的發病特點

目前，支氣管哮喘的發病機制尚未明確，且其發病誘因較復雜，在內源性和外源性因素誘導下，在T淋巴細胞、嗜酸粒細胞、氣道上皮細胞等多種細胞共同參與作用下而發生的氣道炎癥綜合征，根據臨床表現，可分為急性發作期、慢性持續期和臨床緩解期，其中急性發作期臨床表現為氣道高反應性，通常出現廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復發作的喘息、咳嗽、帶有哮鳴音的呼氣性呼吸困難；慢性持續期臨床表現為不同程度的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀[2-3]。

2支氣管哮喘的藥物治療

2.1治療原則 由于支氣管哮喘只能部分控制而不能完全治愈，為此臨床治療上，需積極控制哮喘發作的癥狀，減少哮喘發作次數，縮短哮喘發作時間，解除支氣管痙攣，保護和維持正常的肺功能，控制感染，并減少β2受體激動藥劑的劑量，避免藥物的不良反應發生，同時，制定合理的治療方案，并堅持長期治療[4]。

2.2擴張支氣管藥物

2.2.1 β2受體激動劑 β2受體激動劑是臨床首選支氣管舒張劑，具有高選擇性和強效性的特點，可興奮氣道平滑肌及肥大細胞表面的β2受體，激活腺苷酸環化酶，增加細胞內cAMP的濃度，進而可松弛氣道平滑肌，減少肥大細胞及嗜酸粒細胞介質的釋放，并可增加粘液纖毛清除功能，降低微血管通透性，以達到緩解哮喘諸多臨床癥狀[5-6]。

目前，臨床常用短效β2受體激動劑主要有沙丁胺醇、特布他林等，長效制劑主要有福莫特羅、沙美特羅等，其中按需應用短效制劑是哮喘急性發作期首選藥物，也是預防運動型哮喘的常用藥物，但不建議長期給藥，必要時可聯合糖皮質激素治療。有相關研究表明，對慢性持續期哮喘患者分別每日規律給予長效和短效β2受體激動劑，其應用長效制劑用藥患者的早晚最大呼氣量明顯高于短效制劑用藥者，且24 h哮喘癥狀積分明顯優于短效制劑用藥者[7-8]。哮喘急性發作期時不宜選擇長效制劑治療，且長效制劑可引起β2受體功能降低，增加氣道反應性，因而不建議長期給藥[9-10]。臨床推薦與糖皮質激素聯合應用，長效制劑與糖皮質激素混合復合制劑，可有效提高控制哮喘的療效及改善肺功能，最典型藥劑為布地奈德/福莫特羅和氟替卡松/沙美特羅。

2.2.2茶堿類 茶堿類藥物可抑制磷酸二酯酶，拮抗腺苷受體，增加兒茶酚胺水平，降低支氣管平滑肌張力，同時還具有免疫調節的作用。臨床用藥時需嚴密監測血清中茶堿水平，并嚴格用藥配伍，防止增加茶堿代謝，影響療效或引起毒性反應[11]。目前，臨床常用多索茶堿，本品為新型茶堿類藥劑，相較于氨茶堿，其松弛支氣管平滑肌作用更強，且起效時間更短，藥效持續時間更長，且副作用相對較少。

2.3抗炎藥物

2.3.1糖皮質激素 糖皮質激素可經多種藥物機制發揮抗炎作用，以此干擾花生四烯酸代謝，降低白三烯及前列腺素生成，減少微血管滲漏，抑制炎癥反應，若與β2受體激動劑聯用，可進一步發揮松弛氣道平滑肌的作用，同時還可抗變態反應、氣道慢性炎癥、氣道高反應性等哮喘發病機制[12-13]。目前臨床常用口服糖皮質激素主要有強的松、甲強龍、地塞米松等；吸入性糖皮質激素主要有氟替卡松、二丙酸倍氯米松、布地奈德等。臨床應用激素治療時，需嚴密觀察藥物毒副作用，尤其是全身糖皮質激素給藥中，為進一步預防激素藥物毒副作用，可縮短全身激素療程，待臨床癥狀及肺功能得以明顯改善，趨近于正常值后，可逐漸減量，再繼續給予糖皮質激素吸入治療[14-15]。

2.3.2白三烯拮抗劑 白三烯拮抗劑常用作糖皮質激素的替代藥物，可用于持續性未控制哮喘患者的繼續抗炎治療，盡管療效弱于糖皮質激素，但仍可有效抑制細胞因子釋放，選擇性拮抗白三烯介質，降低氣道高反應性，抑制氣道增生和重塑，以利于舒張支氣管平滑肌，減少急性發作次數，改善肺功能[16-17]。臨床常用藥物有孟魯司特、扎魯司特、本噻羥脲等，本品不宜作為哮喘急性發作期用藥，且給予一定劑量使療效達到飽和狀態后，即使再增加劑量也不能增加療效[18-19]。

2.3.3其他抗炎藥劑 根據不同臨床分型、發病機制及患者群，還可針對性地給予色甘酸鈉、奈多羅米、抗組胺藥物、抗IgE治療等，其中色甘酸鈉和奈多羅米均是非皮質類固醇類抗炎藥，適用于兒童哮喘維持治療、運動型哮喘及輕度持續性哮喘的治療；抗組胺藥物具有抗變態反應作用，適用于伴有過敏性鼻炎的哮喘；抗IgE治療適用于血清IgE水平較高及嚴重哮喘患者[20-21]。

3展望

支氣管哮喘需在合理解除支氣管平滑肌痙攣的基礎上，給予抗炎治療，以此舒張支氣管平滑肌，抑制氣道炎癥，進而減少哮喘急性發作，改善患者的生活質量。哮喘患者常采用藥物治療過程中，也對藥物選擇、用藥安全性、作用時間等均提出更高的要求，為此臨床需根據具體病情，強調哮喘分期、分級治療，且在抗炎、解除支氣管痙攣治療基礎上，還可采用免疫治療、非特異性免疫治療、基因治療、中醫中藥等藥物進行治療，以此為臨床治療支氣管哮喘提供更有效、安全地治療手段。

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