金絲桃柑的藥理研究進展

摘要：金絲桃苷屬于黃酮醇苷類化合物，包括神經系統保護、心肌保護、肝臟保護、鎮痛、抗抑郁、抑制腫瘤細胞生長等在內，金絲桃苷表現出豐富的藥理活性和廣泛的臨床應用價值。本文通過對國內外相關文獻的查詢綜述了關于金絲桃苷的藥理學一些最新研究進展。

關鍵詞：金絲桃柑；藥理作用；綜述

源自天然藥物被用于廣泛的臨床藥物，紫杉醇，青蒿素已經成為重要的一線藥物，同時臨床研究工作越來越關注天然產物生物活性的研究。槲皮素-3-O-B-D吡喃半乳糖苷，又稱金絲桃苷，在唇型科、金絲桃科等植物中均廣泛存在。1960年金絲桃苷最先由Nair等[1]于提煉分離出。國內外學者對金絲桃柑進行了的研究，發現金絲桃柑具有神經系統保護、心肌保護、肝臟保護、鎮痛、抗抑郁、抑制腫瘤細胞生長等作用。本文主要對金絲桃苷的藥理活性研究進行綜述。

1神經系統保護

陳紅艷等[2-3]通過大腦中動脈閉塞模型，發現金絲桃柑能夠使局灶性缺血-再灌注（OGD/RP）后的大鼠腦含水量降低，減輕其神經癥狀，減輕腦水腫度，減少腦梗范圍，提高SOD活性。CHEN等[4]研究發現，金絲桃柑對大腦缺血所致的膠質細胞以及神經元細胞的形態學變化具有明顯的改善作用；且能減輕腦皮質MDA與NO增高；緩解腦梗塞引起的神經癥狀，且能夠改善小鼠腦缺血一再灌注損失造成的學習記及憶障礙。在大鼠四血管結扎模型中，金絲桃柑可使腦組織中SOD的含量及LDH、GSH-Px活性的降低得到抑制，MDA在腦組織中的含量降低，腦電圖得到改善。同時，采用green法和低溫電子順磁技術測定腦皮質中NO和氧自由基時，當腦缺血達到5 min時，NO的含量開始升高，而達到15 min時，自由基才開始增多。50～100 mg/Kg金絲桃柑能顯著減少NO和自由基的產生，抑制SOD和LDH活性下降，延長斷頭后小鼠張口喘氣時間。提示金絲桃柑可減少大腦能量消耗，使用腦組織抗氧化的能力提高。以上結果均表明金絲桃柑具有一定的保護對腦缺血損的作用，作用機制可能與減少NO及自由基水平有關，可能與大腦缺血后的細胞Ca2+內流阻斷有關。彭國平等[5]對小鼠大腦切片以及大鼠的原代神經元的OGD/RP損傷模型的研究表明，金絲桃柑具有明顯減輕OGD/RP對小鼠大腦切片的缺血性損傷的作用，保護OGD/RP原代神經元。

zhang[6]研究表明，金絲桃苷能顯著降低天冬氨酸（NMDA）誘導的神經元細胞凋亡。westem blot提示金絲桃苷能拮抗含過量NR2B的NMDA受體的表達，而不有影響含NR2A的NMDA受體表達。結果表明金絲桃苷對神經保護的作用可能與其對不同亞型NMDA受體表達的調節不同有關。

2心肌保護作用

2.1對心肌缺血及缺血再灌注損傷的保護作用 金絲桃柑能減小使用結扎冠狀動脈引起的大鼠心梗的梗塞范圍，使注射垂體后葉素的大鼠產生冠狀動脈痙攣，進而導致急性心肌缺血的心電圖T波得到改善，由于大量的異丙腎上腺素造成的大鼠心肌功能障礙及缺血而引起的心電圖變化也在一定程度上得到改善[7]。由于缺血再灌注所引起的兔左心室室內壓變化率的降低以及心電圖的變化，金絲桃苷也有一定的抑制作用[8]；由缺血再灌注引起的大鼠心律失常的以及心電圖的改變也得到一定程度的抑制。使大鼠血清中肌酸磷酸激酶（cPK）的上升得到抑制，使心肌中一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）的形成減少，增強超氧化物歧化酶（S0D）的活力；減少大鼠由于OGD/RP所引起的心肌細胞的凋亡[9]。其減少心肌細胞凋亡的機制可能減少自由基的生產以及減輕鈣超載有關[10]。

2.2對化學性心肌損傷的保護作用 汪為群等[11]研究表明，金絲桃柑能夠減輕由于阿霉紊造成的小鼠心肌MDA的升高，使乙二醇（α-氨基乙基）四乙酸（EGTA）減輕阿霉素所引起的小鼠心肌細胞MDA含量增高的的作用增強。徐穎等[12]研究表明金絲桃柑能減輕絲裂霉素和阿霉紊所引起的體外培養的乳鼠心肌細胞的破壞。使培養液中乳酸脫氫酶的含量減少；具有對缺血、缺血再灌注損傷、缺糖所導致的心肌細胞破壞的保護作用。李慶林等[13]證實，在對OGD/RP所導致的原代大鼠心肌細胞損失的模型的研究中，金絲桃柑表現出可以降低心肌細胞凋亡率的作用，具有減少心肌細胞中LDH的形成和細胞內Ca2+超載的作用并與劑量呈相關性。

3保肝作用

肝臟損傷是由多種病因引起肝臟病理生理異常的病變過程，是臨床上常見的病變，每年因肝病死亡的人數約為30萬人，但目前仍然沒有可以明顯地促進肝細胞的再生和改善肝臟的的藥物誕生，因此如何防治各類肝臟疾病已引起廣泛的關注。研究表明黃酮類化合物能夠明顯減輕各種原因造成的肝損傷保[14]，有類似的研究表明金絲桃柑也有一定的保護及改善肝功能的療效[15]。

4鎮痛作用

司徒曼麗[16]等發現金絲桃苷可以對多種炎癥已經口腔潰瘍進行效果明顯的止痛，對促進潰瘍愈合有一定效果，其中膜劑的臨床效果更佳，與其他同類的治療口腔潰瘍的藥物相比有優勢。Song等[17-18]觀察238例患者，發現金絲桃苷有明顯的局部鎮痛作用，總有效率達96.5%，并能夠使多種致痛因子引發的末梢神經的異常放電減少，且無局麻作用。

5抗抑郁作用

Haas JS等[19]研究表明金絲桃苷具有抗抑郁的作用。曠野試驗中，分別給予小鼠金絲桃苷20mg/Kg，40 mg/Kg后，其探索行為減少。在誘導睡眠實驗中，給予小鼠金絲桃苷20 mg/Kg后，可增加睡眠時間，但是并不增加或減少入睡所用時間。在強迫游泳實驗中，使用金絲桃苷（小鼠：10～20 mg/Kg i.p.；大鼠：1.8 mg/Kg p.o.）后的小鼠及大鼠的游泳不動時間減少，這說明金絲桃苷對可能具有抗抑郁的作用。

6抑制腫瘤細胞生長等作用

王麗敏等[20]金絲桃苷能夠抑制結腸癌、人肺腺癌細胞及前列腺癌細胞腫瘤細胞的生長，抑制效果與濃度呈相關性，其作用機理可能是金絲桃苷作用細胞激活Caspase-8，啟動凋亡程序，進而激活caspase-3，依次裂解細胞骨架和核蛋白，破壞線粒體功，誘導細胞凋亡有關。金絲桃柑可能作為一種新型的抗癌物質應用于未來臨床中。

7其他

此外，金絲桃柑還具有明顯的胃腸道黏膜保護、免疫調節功能、抗炎、預防形成微血栓、腦腫瘤細胞葡萄糖氧化的抑制、改善腎細胞的損傷等藥理作用，且無遺傳毒性。

綜上所述，金絲桃苷藥理作用豐富，未來可能廣泛應用于臨床中。其藥理作用可能與提高細胞抗氧化能量、減少NO及自由基以及拮抗Ca2+等作用有關，但目前仍有許多作用機理沒有明確，特別是近幾年發現的金絲桃柑對部分腫瘤細胞的生在有很好的抑制效果，但對于其他腫瘤細胞是否同樣有效及其誘導腫瘤細胞凋亡的機制仍需要進一步的研究。

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