云南紫皮石斛抗肝損傷的藥理作用研究

紫皮石斛，學(xué)名齒瓣石斛Dendrobium devonianum Paxt，葉質(zhì)地薄，狹卵狀披針形，長(zhǎng)3～5cm，寬0.7cm，尖端漸尖。總狀花絮生，唇瓣近圓形，先端白色而帶紫色，花期4～5個(gè)月，可持續(xù)約2w。石斛藥用功效十分明顯，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：\"石斛，一名林蘭。味甘，平，無(wú)毒。主傷中，除痹，補(bǔ)五臟厚腸胃，親身延年。\"《本草綱目》稱石斛有\(zhòng)"強(qiáng)陰益精、厚腸胃、補(bǔ)內(nèi)不足、親身延年\"之功效。龍陵縣位于云南西部，是一個(gè)山區(qū)縣，地處怒江、龍川江之間，高黎貢山山脈由北向南伸入境內(nèi)。夏無(wú)酷熱，冬于酷寒，年平均降雨量約2000mm，森林資源極其豐富，森林覆蓋率67%，是野生石斛的重要原產(chǎn)地之一。紫皮石斛的銷售對(duì)象多年來一直以浙江藥商為主，也是浙江藥商在云南收購(gòu)價(jià)格最高的一類藥材。浙江藥商對(duì)紫皮石斛進(jìn)行收購(gòu)、加工與銷售。但多年以來，紫皮石斛卻自始至終都是被充作鐵片石斛楓斗在市場(chǎng)上銷售流通的，即采用紫皮石斛短莖（幼嫩莖）加工生產(chǎn)的楓斗，稱為\"紫皮芽\"，價(jià)格不菲，甚為暢銷。近10多年來紫皮石斛鮮條的收購(gòu)價(jià)已從0.5元/kg逐年遞增到現(xiàn)在的190元/kg。

2008年，龍陵縣石斛協(xié)會(huì)成立，現(xiàn)下設(shè)5個(gè)石斛專業(yè)合作社、10個(gè)分會(huì)、7家石斛有限（含獨(dú)資）公司。部分企業(yè)與有關(guān)科研所合作，研究開發(fā)了以紫皮石斛為原料的楓斗、袋泡茶、石斛酒及石斛純粉膠囊等產(chǎn)品，自主創(chuàng)立了\"打虎坡\"和\"古箐寶\"等知名品牌，產(chǎn)品遠(yuǎn)銷昆明、浙江、深圳等省內(nèi)外大中城市，同時(shí)，國(guó)家工商總局商標(biāo)局受理了\"龍陵紫皮石斛\"商標(biāo)，成為龍陵首個(gè)受保護(hù)的國(guó)家地理標(biāo)志證明商標(biāo)。2009年10月1日，紫皮石斛云南省地方標(biāo)準(zhǔn)正式由云南省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局琥式發(fā)布實(shí)施。龍陵縣政府與云南省中醫(yī)學(xué)院合作的\"龍陵縣紫皮石斛研究項(xiàng)目\"也已結(jié)題，據(jù)與會(huì)專家介紹，紫皮石斛抗疲勞、抗衰老效果顯著，且已經(jīng)收錄在《云南省中藥材》標(biāo)準(zhǔn)第七期。《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GAP）自2002年頒布實(shí)施以來，盡管出現(xiàn)了認(rèn)證費(fèi)用太高、是中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的障礙和瓶頸、認(rèn)證實(shí)際意義不大等諸多問題，但在藥材種植規(guī)范化、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化、過程規(guī)范化等方面仍具有很強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義。結(jié)合龍陵紫皮石斛發(fā)展的現(xiàn)狀，目前軟硬件方面都不具備申報(bào)的條件，但在紫皮石斛的良種選育、規(guī)范種植、優(yōu)質(zhì)基地的建設(shè)等方面應(yīng)按GAP的規(guī)范對(duì)種植戶進(jìn)行培訓(xùn)，達(dá)到質(zhì)量統(tǒng)一、高質(zhì)產(chǎn)出的目的。

依照《云南省云藥之鄉(xiāng)認(rèn)定管理暫行辦法》的規(guī)定，做好\"云藥之鄉(xiāng)\"申報(bào)的前期工作，擴(kuò)大龍陵紫皮石斛的知名度，為今后成為道地藥材打下基礎(chǔ)。本課題結(jié)合我所在地州市的獨(dú)特地理資源，和科研單位合作對(duì)紫皮石斛進(jìn)行初步藥理作用開展，研究考察紫皮石斛對(duì)肝臟損傷及 胃潰瘍動(dòng)物模型的保護(hù)作用。

在 CC14 肝損傷模型中，CCl4在肝微粒體細(xì)胞色素 P450激活下生成三氯甲基自由基，這些自由基可與肝細(xì)胞內(nèi)大分子發(fā)生共價(jià)結(jié)合，也可攻擊膜不飽和脂質(zhì)，引起脂質(zhì)過氧化，使肝細(xì)胞損傷，轉(zhuǎn)氨酶 ALT，AST從受損的肝細(xì)胞 內(nèi)溢出，使血清中轉(zhuǎn)氨酶升高。鐵皮石斛中富含多糖，具有顯著的抗過氧化作用。鐵皮石斛榨汁液能顯著減低 CC14 肝損傷小鼠模型血清ALT，AST的升高，說明其能有效地抑制CC14引起的肝毒性作用。其機(jī)制可能與鐵皮石斛多糖能清除活性氧自由基，抑制小鼠肝肝組織脂質(zhì)過氧化的作用有關(guān)。酒精所致肝損傷的重要機(jī)制之一就是激活氧分子產(chǎn)生氧化自由基導(dǎo)致肝細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化。酒精肝損傷時(shí)，首先損害線粒體，肝細(xì)胞內(nèi) AST濃度大大超過肝竇血液中的濃度，紫皮石斛榨汁液預(yù)防性給藥能有效地抑制AST的升高，表明其對(duì)亞急性酒精性肝損傷有良好的防治作用。

石斛的重要有效成分石斛多糖及酚類化合物均具有抗氧化作用。自由基水平的升高作用于機(jī)體引起組織和細(xì)胞的損傷，是許多疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素。SOD能夠清除氧陰離子自由基，保護(hù)細(xì)胞，間接反映了機(jī)體清除氧自由基的能力；MDA是氧自由基攻擊生物膜中的多不飽和脂肪酸形成脂質(zhì)過氧化物的一種，其量的變化常常反映體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物的程度，間接反映細(xì)胞損傷的程度。自由基連鎖反應(yīng)是腦缺血損傷，尤其是遲發(fā)性神經(jīng)元損傷的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)Glu引起的細(xì)胞過氧化反應(yīng)可以被含石斛血清顯著抑制，同時(shí)含石斛血清可以顯著提高細(xì)胞 SOD 酶的含量，從而加速 ROS的清除。這一結(jié)果提示石斛具有對(duì)神經(jīng)細(xì)胞缺血性損傷的保護(hù)作用。藥效學(xué)評(píng)價(jià)顯示，紫皮石斛胚芽清除氧自由基、降低損傷神經(jīng)細(xì)胞 LDH 的釋放能力，以及對(duì)Glu損傷細(xì)胞的保護(hù)作用。

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編輯/哈濤