烏司他丁對ARDS/ALI患者體內(nèi)中性粒細胞彈性蛋白酶的影響及臨床治療意義

摘要：探討烏司他丁治療ARDS/ALI患者血漿中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）水平的變化及其臨床意義。64例ARDS/ALI患者分為兩組，治療組（32例）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予烏司他丁針，同時抽取患者第1、3、5、7d靜脈血，測定血漿中NE含量，并與對照組（32例）進行對照。烏司他丁可以降低ALI/ARDS早期血漿NE的水平，減少ICU住院時間，改善預后，降低死亡率。

關(guān)鍵詞：急性肺損傷（ALI）；急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）；肺水腫，中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）

ALI/ARDS是ICU病房內(nèi)危重病患者的常見疾病之一，其病死率高。急性肺損傷（ALI）和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是指各種肺內(nèi)外致病因素所致的急性進行性呼吸困難及頑固的低氧血癥，即非心源性肺水腫。研究表明ALI/ARDS患者肺泡與肺間質(zhì)內(nèi)積聚大量的水腫液，其中檢測出中性粒細胞彈性蛋白酶（Neutrophil Elastase，NE），烏司他丁屬蛋白酶抑制劑，下面我們對64例ALI/ARDS患者早期應用烏司他丁治療時血漿NE的變化及臨床意義作一探討。

1資料與方法

1.1一般資料 按1994年歐美聯(lián)合會議 （American-European Consensus Coference， AECC） 定義的ALI/ARDS診斷標準選取2012年3月～2013年3月我院ICU收治的64例ALI/ARDS患者納入到研究之中。其中男性患者有38例，女性患者26例，年齡15～71歲，平均年齡為（43.5±1.2）歲。將64例患者按照隨機原則分為治療組和對照組，每組32例，對照組患者給予呼吸機支持及抗感染常規(guī)治療，治療組患者入ICU后給予常規(guī)治療同時應用烏司他丁針。治療組與對照組患者在年齡及急性生理和慢性健康評分等方面經(jīng)統(tǒng)計學分析均沒有明顯差別（P>0.05）。

1.2方法 64例患者入ICU時確診為ALI/ARDS，積極給予常規(guī)生命體征監(jiān)測、心電監(jiān)護、血氧飽和度監(jiān)測及抗炎、化痰、呼吸機支持等常規(guī)治療。所有患者均早期行氣管插管，治療組入ICU后在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)）20u加入生理鹽水30ml靜脈泵入，2次/d，連續(xù)應用7d，觀察患者氧合指數(shù)、急性肺損傷評分變化及ICU住院時間及死亡率。所有入選患者于第1、3、5、7d晨7時抽取靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血漿中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）含量。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS15.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析，測定數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義，P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計學意義，P>0.05無統(tǒng)計學差異。

2結(jié)果

兩組患者經(jīng)過治療后病情均有所改善，但治療組患者氧合指數(shù)，LIS變化、ICU住院時間及死亡率對比情況均明顯好于對照組，經(jīng)SPSS15. 0軟件處理后得出P<0.05，說明兩組組間的治療效果差別具有統(tǒng)計學意義，見表1。而兩組患者治療后第1d血漿NE含量較正常明顯增高，對照組明顯高于治療組（P<0.01）；第3d兩組患者血漿NE含量均下降，但對照組仍明顯高于治療組（P<0.01）；第5d兩組患者血漿NE含量繼續(xù)下降，對照組高于治療組（P<0.05）；第7d兩組之間無差異（P>0.05），見表2。

3討論

ARDS是ALI的嚴重階段，其病生理特征是肺上皮及毛細血管內(nèi)皮通透性增高所引起的肺泡及肺間質(zhì)滲出液增多引起的高通透性肺水腫[1]，而體內(nèi)炎癥介質(zhì)的級聯(lián)反應是ALI/ARDS重要的發(fā)病機制，NE是引起ALI/ARDS的炎癥級聯(lián)反應的主要終效應因子[2]，當創(chuàng)傷、感染時多種致炎因子如TNF-α、IL-8、C5a等可促進中性粒細胞釋放NE過多，導致肺血管通透性增加，引起肺水腫伴中性粒細胞大量浸潤，影響肺組織順應性，加重肺損傷。另外應用烏司他丁治療后血漿NE含量較對照組明顯降低，可能原因有以下兩方面：應用烏司他丁后改善了患者的低灌注狀態(tài)，減輕組織缺血缺氧保護血管內(nèi)皮功能，減少NE的產(chǎn)生和釋放；烏司他丁對腎、心、肺等多臟器的保護作用，能保證肺組織降解NE的能力及正常的腎濾過率，使機體清除NE的能力不下降。綜上所述，烏司他丁通過有效的抑制NE的產(chǎn)生和釋放，保證NE的正常清除，減輕ALI/ARDS后的繼發(fā)性損害，改善預后，降低病死率。因此在ALI/ARDS早期急救中，烏司他丁可作為有效的輔助性治療藥物，值得在臨床上廣泛推廣。

參考文獻：

[1]聶曉紅，周向東.蛋白酶抑制劑對肺炎性損傷的保護作用[J].臨床肺科雜志，2004，9（6）：665-667.

[2]王選錠，黃曉軍.急性肺損傷抗氧化治療的研究進展[J].臨床內(nèi)科雜志，2004， 21（10）：652-654.

編輯/申磊