放化療與單一化療對乳腺癌患者心肌損傷的作用比較

摘要：目的 觀察與探討放化療與單一化療對乳腺癌患者心肌損傷的作用。方法 本文選擇了自2010年4月～2013年4月來我院治療的腺癌患者共60例，將其隨機分為觀察組30例，患者接受表柔比星化療聯合放射治療，對照組30例，患者接受單一的表柔比星化療，治療前后對所有患者心電圖檢查結果予以統計學分析。結果 觀察組患者的心臟毒性顯著較對照組高；觀察組心電圖異常的出現率為36.7%（11例） ，對照組心電圖異常的出現率為10.0%（3例） ，以上數據兩組比較具有明顯差異（χ2=15.943，P<0.05）。結論 放化療聯合治療使乳腺癌患者增加了其心臟毒性，因此，建議乳腺癌患者最好在治療期間定時對心電圖進行復查，特別是年齡在60歲以上或存在高血壓、心臟病病癥的患者更加重要。

關鍵詞：放化療；乳腺癌；心肌損傷

含有蒽環類抗癌藥物的化療與放射治療在對乳腺癌進行綜合治療中占有十分重要的地位，對于乳腺癌早期的患者，乳房保留對局部乳腺癌發展控制率的提高以及生存率都具有重要作用， 然而二者均會導致心肌損傷的發生[1-3]。CEF方案，即環磷酰胺聯合表柔比星與5-氟尿嘧啶治療方法是現今乳腺癌手術之后輔助化療采取的基本方案，現普遍應用于臨床。本文分析了60例乳腺癌患者在術后接受的不同方案的化療后心電圖變化以及其相關因素進行了觀察， 并探討了放化療聯合治療所導致的心臟毒性，現將結果呈現如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本文選擇自2010年4月～2013年4月來我院治療的腺癌患者共60例，將其隨機分為觀察組30例，年齡為31～69歲，平均年齡為（52±3.9）歲，對照組30例，年齡為32～70歲，平均年齡為（51±4.1）歲。全部患者均通過病理學確診患有乳腺浸潤性導管癌。依照美國癌癥研究聯合會（AJCC）與國際抗癌聯盟（IUAC）于1992年制定的乳腺癌診斷標準[4]。本次所選患者中有16例為Ⅱa期，28例為Ⅱb期，14例為Ⅲa 期，2例為Ⅲb期。全部患者的Karnofsky 評分均不低于60分，此外，患者的肝、腎功能與心肌酶、外周血象以及心電圖的等均正常，本次研究所選患者在年齡、并發癥以及其他相關因素方面存在的差異，不具有統計學意義（P>0.05）。

1.2方法 全部患者均采取CEF方案輔助化療： 靜脈滴注含量為500mg/m2的環磷酰胺，第1d；靜脈推注含量為60mg/m2的表柔比星，第1d；靜脈滴注含量為500mg/m2的5-氟尿嘧啶，第1d；以21d為1個周期。觀察組治療選擇夾心法放療，也就是化療2～3周期之后再進行放療，通常化療6周期。對照組患者只接受6個周期的CEF方案輔助化療。

1.3隨訪觀察 接受治療前后患者均接受查體、心電圖以及心肌酶的檢查，在治療過程中接受心電、血壓監護，在化療完成后3個月進行復查。

1.4統計學方法 涉及全部資料均錄入電腦，經統計學軟件SPSS17.0進行統計學處理，計數數據可應用%表示，并行χ2檢驗，相關計量數據以均數±標準差（x±s）表示，P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1治療后兩組患者的心電圖變化 觀察組有11例（36.7%）患者出現心電圖異常： 其中3例為低電壓， 2例患者ST-T改變， 2例患者Q-T間期增加，1例為竇性心動過緩，1例患者房性早搏，可疑Q 波1例， 1例患者為完全性的右束支傳導阻滯。對照組有3例（ 10.0%）患者發生心電圖異常：其中2例患者出現ST-T改變， 1例為竇性心動過速。以上結果比較，兩組差異具有統計學意義（ P<0.05）。心電圖的改變有很多種， 未出現特征性變化，說明各種心電圖出現異常都可能和放化療相關， 觀察組患者的心臟受損可能性增加。

異常心電圖發生的時間：觀察組： 1例在放療前發生，2例于放療后12個月，即輔助治療結束7個月發生， 5例于放療后3～5個月，即放療之后的化療期間發生， 3例于放療后1個月，即放療結束之后。發生心電圖異常的平均時間是在放療后3個月，即化療4～5個周期；對照組出現心電圖異常的平均時間是在化療5～7個周期。由此看出觀察組患者發生心電圖改變時間較對照組早。

在放化療期間觀察組心電圖發生異常的患者中，有1例患者于放療后進行序貫化療2周期時出現心電圖改變和心肌酶升高現象，通過治療，心肌酶指標恢復正常，但心電圖異常并未恢復，另選方案化療。其他患者的心肌酶未發生改變；有3例患者出現明顯的胸悶、心悸的現象；心電圖改變分類：1例屬于房性早搏、可疑Q波1例、1例為完全性的右束支傳導阻滯，通過治療患者癥狀完全得到緩解，完全性的右束支傳導阻滯與可疑Q波患者隨即停止化療；而房性早搏患者在化療結束后心電圖恢復正常，和未出現癥狀的心電圖異常患者相同，在加強心臟保護的同時，繼續接受原方案化療。除了房性早搏以外，其他異常心電圖患者未恢復正常，但也沒有新異常的出現。

2.2觀察組患者發生心電圖異常因素（表1） 高血壓病史： 該病患者發生異常心電圖比例顯著高于無該病病史者（P<0.05）；患者的年齡：年齡>60歲的患者出現異常心電圖比例顯著高于≤60歲患者（P<0.05）。

3 討論

化療過程中應用的細胞毒類藥物對心臟具有毒副作用，情況較輕者會出現血壓改變、心律失常現象，情況較重者則會發生心肌病變，不但對治療過程中使用藥物劑量的提高存在限制、也會對治療效果產生影響，甚至導致患者死亡[5-6]。

蒽環類抗癌藥物與放射治療所產生的心肌損傷機制均有不同，蒽環類抗癌藥物是對心肌細胞的進行直接攻擊而導致心肌損傷的產生，電離輻射主要是通過對血管內皮細胞的損害， 引起心肌缺血，進而引發心肌損傷[7]。從動物實驗結果看出，蒽環類抗癌藥物與放射對心肌產生的毒副作用屬于相加而并非協同，所以蒽環類抗癌藥物與放射治療在聯合應用時，有使心肌損傷情況加重的可能[8]。已有臨床結果表明，二者聯合應用于乳腺癌的治療會增加患者心肌損傷，盡管蒽環類抗癌藥物的使用劑量減少，在與放射治療同時應用時，由蒽環類抗癌藥物引發的心功能不全也會有明顯增加。

本次研究結果表明，觀察組發生異常心電圖患者的比例顯著較對照組高（P<0.05），說明放療明顯增加了表柔比星的毒性，導致患者降低了對化療所用藥物的耐受性。此外還發現，觀察組中年齡>60歲的患者發生異常心電圖的可能性高于年齡不超過60歲的患者，且既往有高血壓或心臟病病史患者發生異常心電圖比例較沒有相關病史者高。還有研究顯示，放化療聯合治療中左側乳腺癌者出現異常心電圖比例較右側高，這可能是由于左側乳腺癌在接受放療時對心臟受照射的范圍較大，特別是照射內乳區時，心臟的受量更大。若患者需要對內乳區或是左側胸壁進行放射治療時，如果采用表柔比星化療需注意對心臟的毒性。

綜上所述，在臨床治療時，對于年齡偏大，患有高血壓病或心臟疾病病史，尤其是左側乳腺癌的患者，在選用表柔比星與放療治療聯合治療時需慎重，要密切監測患者心臟功能以及心電圖的變化，這對心臟毒性的預防十分有效。

參考文獻：

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編輯/哈濤