EB病毒DNA血清學檢測在鼻咽癌中的應用

摘要：鼻咽癌是我國華南地區一種常見的惡性腫瘤， EB病毒（人類皰疹病毒）與之密切相關，腫瘤組織中常可以檢測出EB病毒。本文參考國內外有關血清E B病毒DNA檢測用于鼻咽癌篩查、診斷、療效預測及判斷預后等方面的有關文章，對現狀作一綜述。

關鍵詞：EB病毒；鼻咽癌；篩查；預測

1 EBV DNA與診斷

1998年泰國Mutirangura等發現鼻咽癌患者血清中可檢測出EBV DNA，且檢測的陽性率明顯高于正常人群[1]。馬來西亞Chai SJ等進行的一個多中心回顧性研究，對390例經病理確診而尚未治療鼻咽癌患者和41例健康對照人群及31例非惡性疾病患者采用定量PCR方法進行血漿EBV DNA 檢測發現，其陽性率分別為89.7% （350/390） ，12.2% （5/ 41）和6.5% （2/31）。中位濃度分別為6582 copies/ml （777-47，035 copies/ml），0 copies/ml和0 copies/ml，p<0.001。健康人群與非惡性腫瘤患者EBV DNA水平無明顯統計學差異（p = 0.459） [2]。以上各報導陽性率差異的原因可能與檢測方法、不同地區鼻咽癌患者EB病毒的感染特征不同有關，但均提示血漿EBV DNA檢測在診斷和與其他頭頸部腫瘤的鑒別診斷中有重要的作用。

2 EBV DNA與分期、腫瘤體積

香港的Chan等發現血漿EBV DNA濃度與異基因移植裸鼠腫瘤質量成線性關系[3]，香港的Edward等對21例局部/區域復發或殘留的鼻咽癌患者進行手術治療，手術前中后檢測患者的血漿EBV DNA濃度的檢測發現，術后患者EBV DNA濃度明顯下降[4]。Lo等對10例鼻咽癌患者血漿EBV DNA水平作每天檢測發現，所有患者血漿EBV DNA在最初治療的1w內均出現一過性升高，這種現象與治療誘導癌細胞死亡釋放EBV DNA入血一致。以上均提示了血漿中的EBV DNA來源于原發腫瘤組織中，血漿中的EBV DNA是由鼻咽癌組織中釋放入血，因此血漿中EBV DNA的濃度可能反映原發腫瘤的大小。

Chai等觀察到早期患者（Ⅰ、Ⅱ期）和中晚期（Ⅲ、Ⅳ期）中位EBV DNA拷貝數分別為2780 copies/ml 和10150 copies/ml。在161例IV期患者中，有遠處轉移的患者（M1）中位EBV DNA拷貝數為無遠處轉移的患者9.3倍，（199072 copies/ml 對 21411 copies/ml）[5]，提示血漿EBV-DNA 拷貝數及陽性率與鼻咽癌患者的臨床T分期均呈正相關關系。

3 EBV DNA與療效、預后預測

多個研究發現治療前EBV DNA水平的高低有重要的療效評價、及預后預測的作用， Lueng等長期隨訪376例鼻咽癌患者，多因素分析證實EBV DNA濃度總生存的獨立預后因素，研究觀察Ⅱ期與Ⅲ期，Ⅲ期與Ⅳ期生存率差異有統計學意義。亞組分析根據EBV DNA水平高低Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期患者分成高危組（>4000copies/ml）和低危組（4000copies/ml），結果顯示Ⅰ、Ⅱ期低危組5年生存率（91%）與Ⅰ期患者（92%）相似，而Ⅰ、Ⅱ期高危組5年生存率（64%）類似于Ⅲ期患者（73%），在Ⅲ和Ⅳ期患者中，高水平EBV DNA仍然為不良的預后因素，但總生存率未能與總分期有明顯區別。

然而，也有文獻報導，血漿EBV DNA清除率，或治療后EBV DNA水平更能有效判斷預后。香港Ngan等對19例復發轉移患者進行化學治療，觀察到62%患者在臨床復發前17.4w（8～74.5w）已檢測到血漿EBV DNA，有遠處轉移的患者血漿EBV DNA濃度高于局部/區域復發者，挽救性化療后血漿EBV DNA早期下降至基線水平者療效好，提示血漿EBV DNA清除率在預測化療效果中有重要作用。

4討論與思考

對于復發轉移鼻咽癌，血漿EBV DNA清除率、治療后EBV DNA濃度反映化療療效，能早期判斷化療療效，及時發現無效的化療方案，盡早更換，為晚期鼻咽癌患者爭取寶貴的治療機會。血漿EBV DNA檢測作為鼻咽癌一種無創、成本效益高且準確預測預后的方法，將在我們的臨床實踐中起著重要的影響。

參考文獻：

[1]Lo YM， Chan LY， Lo KW， et al. Quantitative analysis of cell-free Epstein-Barr virus DNA in plasma of patients with nasopharyngeal carcinoma.Cancer Res.1999 Mar 15；59（6）：1188-91.

[2]曹素梅，高勁松，劉曉東，等.熒光定量PCR法檢測血漿EB病毒DNA在鼻咽癌診斷上的價值[J]癌癥2002.21（3）：328-329.

[3]Chai SJ， Pua KC， Saleh A， et al. Clinical significance of plasma Epstein-Barr Virus DNA loads in a large cohort of Malaysian patients with nasopharyngeal carcinoma[J] J Clin Virol.2012 Sep；55（1）：34-39.

[4]Shotelersuk K， Khorprasert C， Sakdikul S， et al. Epstein-Barr virus DNA in serum/plasma as a tumor marker for nasopharyngeal cancer.Clin Cancer Res.2000 Mar；6（3）：1046-1051.

[5]Lin JC， Wang WY， Chen KY， et al. Quantification of plasma EpsteineBarr virus DNA in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma.N Engl J Med 2004；350：2461-2470.

編輯/王海靜