超敏C反應(yīng)蛋白在心血管疾病中的應(yīng)用

摘要：超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive-CRP hs-CRP）與普通CRP屬同一種蛋白，只是由于其測(cè)定方法更敏感而得名。C反應(yīng)蛋白（CRP）是非特異性的炎性標(biāo)志物，主動(dòng)參與炎癥和免疫反應(yīng)過程。CRP的應(yīng)用已從感染性疾病的診斷拓展到心腦血管疾病的預(yù)報(bào)和監(jiān)測(cè)等多方面。

關(guān)鍵詞：C反應(yīng)蛋白 ； 超敏C反應(yīng)蛋白 ；心血管疾病

C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種主要由肝臟合成并降解的非特異性的炎性標(biāo)志物，其實(shí)質(zhì)是一急性期反應(yīng)蛋白。IL-l、IL-6和TNF-α能刺激肝細(xì)胞合成和分泌CRP，并在此過程中發(fā)揮重要作用。最新研究表明，腎臟是繼肝臟之后第二個(gè)被發(fā)現(xiàn)能合成和分泌CRP的器官。此外，血管內(nèi)皮細(xì)胞與肺泡巨噬細(xì)胞等亦可誘導(dǎo)表達(dá)合成CRP。CRP由五個(gè)相同的未糖基化的多肽亞單位以非共價(jià)鍵、對(duì)稱地圍成一中心孔狀五聚體結(jié)構(gòu)，分子量為105.5kD。每個(gè)亞單位均有識(shí)別位點(diǎn)與結(jié)合位點(diǎn)位于兩端，近似排列于兩個(gè)平面上。在每個(gè)亞單位的一側(cè)有CRP配體和鈣的識(shí)別部位，另一側(cè)則有補(bǔ)體Clq、Fcγ受體結(jié)合部位。CRP在正常人血清中的含量極低，當(dāng)組織受到感染、炎癥和損傷時(shí)CRP的血清濃度快速而急劇上升[1]。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為CRP只是一種炎癥標(biāo)志物，但近年研究發(fā)現(xiàn)，CRP本身也是一種天然免疫分子和促炎癥介質(zhì)，主動(dòng)參與炎癥和免疫反應(yīng)過程。CRP在不同物種中具有極高的同源性，且在同一物種中不存在亞型，由此提示CRP具有十分重要的生物學(xué)意義。

其生物學(xué)作用表現(xiàn)為：①調(diào)節(jié)自身與單核巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞等多種類型細(xì)胞上的Fcγ受體結(jié)合并激活細(xì)胞，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；②CRP具有許多類似免疫球蛋白IgG的特性，可通過結(jié)合脂蛋白、磷脂、核抗原、受損細(xì)胞膜、凋亡細(xì)胞與微生物抗原、再與特定配體結(jié)合而促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，起到類似調(diào)理素的作用[2-3]；③被Clq識(shí)識(shí)別并激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑促進(jìn)炎癥反應(yīng)；④CRP可刺激主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，上調(diào)CD64和CD32的表達(dá)，介導(dǎo)CRP誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，釋放炎癥因子[4]。CRP半壽期約15h，正常人CRP的濃度很低 （0.068～8.2mg/L ），但在組織損傷、急性感染發(fā)生后6～8h開始升高，24～48h 達(dá)峰值，可達(dá)正常值的幾百倍甚至上千倍，升高幅度與感染程度成正比。炎癥治愈后濃度迅速下，7～12d 可恢復(fù)正常水平[5]。

超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive-CRP hs-CRP）與普通CRP屬同一種蛋白只是由于其測(cè)定方法更敏感而得名。Hs-CRP近年來在心腦血管疾病中越來越受到關(guān)注。

其應(yīng)用表現(xiàn)在：①動(dòng)脈硬化 炎性細(xì)胞往往因心臟缺血被激活，使斑塊因穩(wěn)定性受到破壞，而破裂大量炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)釋放刺激肝臟產(chǎn)生CRP；CRP可以反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的成分并預(yù)測(cè)斑塊破裂的可能性，是心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子；②冠心病急性冠脈綜合征患者CRP往往明顯升高，如心肌梗死患者中血清CRP可以急劇上升并達(dá)到100mg/L以上，其升高水平與冠狀動(dòng)脈梗阻程度，冠心病終末事件的發(fā)生及預(yù)后充血性心力衰竭的程度等均有顯著相關(guān)性[6]；③冠心病患者再發(fā)心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值：研究發(fā)現(xiàn)，相同hs-CRP水平的出院不穩(wěn)定心絞痛患者再發(fā)心絞痛、心梗而再次人院的危險(xiǎn)也很高[5]目前CRP已經(jīng)成為健康人及冠脈疾病患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)因子之一，也是監(jiān)測(cè)疾病治療效果的指標(biāo)之一。越來越多的證據(jù)也證明在正常人群中 hs-CRP的水平與之后發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[6-7]。孫曉紅等研究發(fā)現(xiàn)慢性心房顫動(dòng)患者左房前后徑較竇性心律者增大， 同時(shí)血清hs-CRP也明顯增高， 說明房顫的持續(xù)與心房結(jié)構(gòu)有關(guān)， hs-CRP增高反映炎癥可能導(dǎo)致心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)， 對(duì)心房顫動(dòng)的持續(xù)產(chǎn)生一定的作用， 促進(jìn)了心房顫動(dòng)持續(xù)狀態(tài)[8]。CRP可增強(qiáng)房顫患心房的氧化損害并導(dǎo)致心房的結(jié)構(gòu)改變，心房改變可導(dǎo)致復(fù)律后房顫早期高復(fù)發(fā)率。

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編輯/哈濤