奧美拉唑聯合奧曲肽治療肝硬化并發上消化道大出血

摘要：目的 探討奧美拉唑聯合奧曲肽治療肝硬化并發上消化道大出血的療效。方法 治療組選本院2010年2月～2013年2月收治的52例肝硬化并發上消化道大出血患者給予奧美拉唑聯合奧曲肽治療；對照組：選取同時期的48例肝硬化并發上消化道大出血患者給予奧曲肽治療。比較兩組止血時間、止血療效及不良反應等。結果 治療組止血有效者共48例， 占92.30%， 對照組止血有效者共38例， 占79.17%， 兩組止血療效相比較具有顯著性差異， χ2 =17.18 （P<0.05）。治療組平均止血時間、48 h再出血率均由于對照組， 兩組相比χ2 =14.67、χ2 =14.34均（P <0.05）具有統計學意義。結論 奧美拉唑聯合奧曲肽治療肝硬化并發上消化道大出血具有止血快、再出血率低及止血效果好等特點。

關鍵詞：奧美拉唑；奧曲肽；肝硬化；上消化道大出血

上消化道出血是肝硬化患者常見的并發癥之一， 因其病情兇險， 出血量大等特點，患者的病死率也居高不下。臨床上主要表現為嘔吐大量鮮血、黑便或血便、因失血性休克或肝性腦病死亡。如何對肝硬化并發上消化道大出血患者進行有效的治療， 使得出血量及出血速度及時得到有效的控制與緩解， 并減少患者的病死率， 一直是臨床所關注的問題。本組對我院2010年2月～2013年2月收治的52例肝硬化并發上消化道大出血患者給予奧美拉唑聯合奧曲肽治療， 取得了良好的臨床療效， 現總結分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2010年2月～2013年2月收治的52 例肝硬化并發上消化道大出血患者作為治療組， 給予奧美拉唑聯合奧曲肽治療， 其中男28例， 女23例， 年齡24～67 歲，平均38.6歲。平均出血次數3.2次。在選取同時期的48例肝硬化并發上消化道大出血患者為對照組，給予奧曲肽治療，其中男28 例，女20例，年齡23～69歲， 平均37.4歲。平均出血次數3.1次。所有病例出血量均>1 000ml，經血常規、尿常規、心電圖、肝功能、B超、CT及電子胃鏡等輔助檢查均確診為肝硬化并發上消化道大出血。所有病例均排除因其他原因引起的消化道出血，排除嚴重的心肺、腎功能不全者。臨床表現主要為黑便、嘔血、血便、面色蒼白、口唇發紺、四肢濕冷及呼吸困難等。經比較兩組患者年齡、性別、出血量及出血次數等均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 基礎治療：兩組患者均給予血容量的補充（輸液或輸血）、維持機體水與電解質平衡， 并根據患者病情采取對癥治療積極防治各種并發癥的發生。在此基礎上， 治療組：給予奧曲肽0.025mg/h持續靜脈滴注。給予奧美拉唑40 mg加生理鹽水100ml靜脈滴注， 2次/d。對照組：給予奧曲肽0.025mg/h持續靜脈滴注。所有患者治療時間均為3d， 連續3d治療無效者則改用其他藥品或采取其他措施治療。

1.3療效判定標準 觀察治療3 d內患者止血、黑便、血便及脈搏變化情況。患者3 d內嘔血停止， 胃管或胃鏡[2]檢查未有繼續出血的跡象，便血量及次數明顯減少，黑便量及次數明顯減少并停止， 血紅蛋白不再繼續下降和血壓與脈搏平穩者為止血有效，反之則為止血無效，止血無效者需給予其他措施治療。

1.4統計學處理 數據均采用SPSS11.0軟件行統計學分析處理， 采用χ2行率的檢驗，P<0.05差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組止血療效比較 治療組共52例，其中止血有效者共48 例，占92.30%，止血無效者共4例，占7.80%。對照組共48例，其中止血有效者共38例，占79.17%，止血無效者共10例，占20.83%。兩組止血療效相比較具有顯著性差異，χ2 =17.18 （P<0.05）。治療組平均止血時間、48h再出血率均由于對照組， 兩組相比χ2=14.67、χ2=14.34均（P<0.05）具有統計學意義。14例無效者，其中10例于3d后改用其他方案， 于7d內均出血停止；治療組與對照組各2例大出血臨床死亡。

2.2兩組止血情況比較 治療組輸血量、止血時間及48h再出血率與對照組相比（見表1）。

由表1可知治療組輸血量與對照組相比，兩組無顯著性差異（P>0.05）。治療組平均止血時間與對照組相比，具有顯著性差異，χ2=17.18，差異具有統計學意義（P<0.05）。治療組48 h再出血率與對照組相比，具有顯著性差異，χ2=14.34，差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組不良反應相比較 治療組4例出現腹脹，3例出現惡心，3例出現胸悶，1例出現心悸；對照組6 例出現腹脹，5例出現惡心，3例出現胸悶，2 例出現心悸；兩組不良反應者均未給予任何特殊處理，待休息后均自行好轉，不影響后期治療。兩組不良反應不顯著性差異（P>0.05）。

3 討論

肝硬化造成上消化道出血主要是因為門靜脈壓力隨之升高致食管胃底靜脈曲張， 如門靜脈或者肝靜脈血流不順暢、阻塞等，可造成門靜脈壓力進一步升高，壓力的升高導致已經曲張的食管胃底靜脈壁破裂，引起上消化道出血。肝硬化患者由于門靜脈壓力高， 常造成胃腸道黏膜水腫糜爛、淤血，造成胃黏膜損傷，亦可引起出血。而其出血量大、出血速度快及止血難均會直接引起急性循環衰竭，治療不得當可危及生命，所以運用醫學手段有效地降低門脈壓力和止血是至關重要的。

傳統在對肝硬化并發上消化道大出血進行治療時， 一般給予三腔二囊管壓迫[1]或使用垂體后葉素靜脈注射等進行止血， 但因其再出血率高、極易發生并發癥、但患者耐受性差，一旦解除氣囊壓迫再出血率高及壓迫部位易發生潰瘍等并發癥；垂體后葉素靜脈注射滴注復發率高，常引起嚴重的心血管并發癥，對老年出血患者應用受限[2]患者痛苦大及禁忌癥多等使得在臨床上受到一定的限制。肝硬化出血主要因肝組織結構遭到破壞、門靜脈壓力增高[3]、凝血機制障礙及合成能力下降，使得食管下段與胃底靜脈曲張破裂大出血， 從而引發上消化道出血，且止血難等問題。奧曲肽是一種八肽環裝化合物，能有效的減少內臟血流量， 降低門脈壓力，從而對因門脈高壓而引起的食管靜脈曲張出血進行有效的抑制。而肝硬化并發上消化道大出血有部分因并發胃黏膜糜爛或消化性潰瘍所致，而奧美拉唑作為一種質子泵抑制劑，不僅能有效的阻斷壁細胞微泌管膜上的質子泵、減少因胃酸的分泌和胃酸濃度增高對胃黏膜的破壞，還能有效的避免凝血塊在胃酸中的消化、提高血小板聚集與血漿凝血功能， 從而達到快速、有效的止血。故在本組治療肝硬化并發上消化道大出血患者時，分別給予奧曲肽和奧美拉唑聯合奧曲肽治療，并比較兩組的臨床療效。奧曲肽是人工合成的生長抑素的八肽衍生物，它和天然的生長抑素施他寧有區別，相比之下，奧曲肽半衰期長，能夠選擇性地收縮內臟血管，從而減少曲張的食管胃底靜脈的血流量，降低門靜脈壓力，從而達到改善循環的作用。另一方面，奧曲肽可以增加血管對血管收縮因子刺激的反應敏感度[4]。同時奧曲肽能夠抑制胃蛋白酶和胃酸的分泌，一旦胃酸和胃黏膜屏障平衡被破壞就更容易造成出血，奧曲肽抑制了胃酸分泌，加強了胃黏膜的保護作用，減少了出血的概率。奧曲肽還能促進血小板凝集和血塊收縮，肝硬化后上消化道出血的另一種因素是凝血功能的異常，根據學者的研究，血小板聚集及血漿凝血功能所誘導的止血作用需在pH>6.0 時才能有效發揮，而且新形成的凝血塊在pH<5.0 的胃液中會迅速被消化[5]。奧曲肽改善胃酸、凝血功能的異常，調節胃酸中的pH值，降低胃黏膜損傷的概率。還能抑制胃蛋白酶和胃酸的分泌，減少胃食管反流，防止血凝塊腐蝕再出血，此外還能增加食管下括約肌張力，收縮靜脈叢和增加靜脈叢外壓力，從而達到止血的目的[6]。洛賽克是目前使用最廣泛的質子泵抑制劑，通過抑制H+-K+-ATP 酶從而阻斷胃酸分泌的過程，達到抑制胃酸分泌的效果。pH 越低越不利于止血，而且會導致凝血塊的溶解[7]通過使用洛賽克，胃酸中的pH 值升高，促進了血小板的聚集，達到了止血的作用。有研究發現洛賽克能夠有效地改善血液循環，緩解血管壓力。

本研究結果顯示，奧曲肽聯合洛賽克治療總有效率為92.30%，而對照組總有效率為79.17%，兩組比較差異有統計學意義。在再出血方面通過研究顯示：奧曲肽聯合洛賽克與治療再出血率為9.62%，明顯低于對照組的22.92%。因此奧曲肽與洛賽克治療肝硬化并上消化道出血能起到理想的效果，達到迅速止血的作用，再出概率明顯降低。奧曲肽能夠止血、抑制過多胃酸的分泌，保護胃黏膜，一方面保護了肝臟和胃的功能，不僅可防止肝功能惡化、減少肝性腦病及肝腎綜合征的發生，還可選擇性地降低門脈壓，進一步減少出血的可能[8]。通過本研究發現，奧曲肽聯合洛賽克是治療肝硬化合并上消化道出血優于單用奧曲肽，副作用小，值得臨床推廣應用。

參考文獻：

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編輯/蘇小梅