托伐普坦治療肝硬化伴稀釋性低鈉血癥患者的臨床觀察

摘要：目的 觀察托伐普坦對(duì)肝硬化失代償伴嚴(yán)重稀釋性低鈉血癥患者的療效及安全性。方法 54例肝硬化失代償合并稀釋性低鈉血癥患者，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予限水補(bǔ)充白蛋白及對(duì)癥支持治療，實(shí)驗(yàn)組給予對(duì)照組治療外給予口服托伐普坦片治療。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血鈉濃度、血滲透壓及腹水情況均的顯著改善。結(jié)論 托伐普坦治療肝硬化失代償伴稀釋性低鈉血癥患者可提高血清鈉濃度、減少腹水，未見(jiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥和不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用中簡(jiǎn)便且安全。

關(guān)鍵詞：托伐普坦片；低鈉血癥；肝硬化

肝硬化失代償期合并稀釋性低鈉血癥在臨床中較常見(jiàn)，傳統(tǒng)的限水、補(bǔ)充白蛋白等治療效果有限，我們對(duì)使用托伐普坦治療肝硬化伴稀釋性低鈉血癥患者進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 入選的對(duì)象為2011年06月～2013年06月在本院住院的54例肝硬化失代償伴稀釋性低鈉血癥患者。診斷均符合2000 年9 月西安全國(guó)傳染病和寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)為合并感染、消化道出血、腫瘤、肝性腦病、肝腎綜合癥。隨機(jī)分為兩組，A組對(duì)照組27例：年齡（52.3±7.4） 歲，男18例，女9例。B組為實(shí)驗(yàn)組27例：年齡（51.7±6.9）歲。兩組治療前體重、尿量比較無(wú)明顯差異，（P>0.05）。治療前實(shí)驗(yàn)室檢查及Child-Pugh 分級(jí)比較 兩組血鈉、血鉀、尿鈉、血氨、血肌酐、血白蛋白濃度比較無(wú)明顯差異，（P>0.05），Child-Pugh 分級(jí)，A組B級(jí)10例， C級(jí)17例。B組B級(jí)11例，C級(jí)16 例（80%）。以上兩組治療前病情比較無(wú)明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組給予①限水：液體攝入量控制在1000～1500ml/d， ②補(bǔ)充白蛋白：將血白蛋白控制在25g/L以上。治療組除給予對(duì)照組相同治療外給予口服托伐普坦片治療。首先服用15 mg/d的劑量，以后根據(jù)血鈉及尿量情況調(diào)節(jié)給藥劑量最大至30 mg/d。兩組治療觀察時(shí)間均為10d，分別于治療前、開(kāi)始治療后第2、5、10d檢測(cè)體重、尿量、血鈉、血鉀、血肌酐、血白蛋白濃度、血漿滲透壓、心率、血壓。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)，以x±s表示正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)，率的比較用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組治療前與治療后（10d）主要指標(biāo)變化 治療前各項(xiàng)指標(biāo)兩組比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），治療后試驗(yàn)組尿量明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組血滲透壓及血鈉濃度明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組體重與對(duì)照組比較有明顯下降（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2對(duì)血壓、血清肌酐、血鉀的影響 兩組患者治療后血壓、血鉀、血清肌酐的變化比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），見(jiàn)表2。

3討論

低鈉血癥是肝硬化失代償患者較常見(jiàn)的并發(fā)癥為，國(guó)內(nèi)報(bào)道肝硬化腹水低鈉血癥的發(fā)生率為50%～60%[2]，國(guó)外報(bào)道為30%左右[3]。嚴(yán)重低鈉血癥患者低滲性腦病、肝腎綜合征、頑固性腹水的發(fā)生率明顯上升[4]。其中大部分為稀釋性低鈉，而在稀釋性低鈉，血容量絕對(duì)值增加，總細(xì)胞外液量增加，伴發(fā)腹水和浮腫[5]。肝硬化稀釋性低鈉血癥的患者常規(guī)限制液體入量（1～1.5 L/d），但效果有限。幾項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)研究發(fā)現(xiàn)，限制液體攝入提升血鈉的有效性為0%～26%[6，7]。常規(guī)不推薦輸入高張鹽水，因擴(kuò)充細(xì)胞外液會(huì)加重腹水和浮腫，而增加血鈉的效力微弱。托伐普坦是一種口服型選擇性非肽類(lèi)精氨酸加壓素V2 受體拮抗劑， 它可以競(jìng)爭(zhēng)性的阻止精氨酸加壓素與V2受體結(jié)合， 從而抑制精氨酸加壓素誘導(dǎo)的腎臟對(duì)水的重吸收。口服托伐普坦能明顯減輕患者體重和水腫， 且不破壞人體的電解質(zhì)平衡[8]。本實(shí)驗(yàn)證明使用托伐普坦治療肝硬化合并稀釋性低鈉有效、安全。但長(zhǎng)期效果有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/申磊