埃索美拉唑鈉中有關物質檢查方法的研究

摘要：目的：建立埃索美拉唑鈉的有關物質檢測方法。方法：采用高效液相色譜法：WatersC18柱，乙腈-磷酸鹽緩沖液（27：73）為流動相，流速為1.0ml/ml；檢測波長為280nm，柱溫：30℃。結論：該法可用于埃索美拉唑鈉中有關物質的檢查。

關鍵詞：埃索美拉唑鈉；有關物質；高效液相色譜法

【中圖分類號】R927【文獻標識碼】A【文章編號】1672-8602（2014）06-0138-01

埃索美拉唑鈉原料中引入的雜質主要為生產過程中可能引入的工藝雜質和貯存過程中可能產生的降解產物，本文采用高效液相色譜法對其有關物質及主要降解產物進行了研究，建立了一種可同時檢測本品中多種有關物質的檢測方法，該方法簡便，重現性好，可用于該原料中有關物質的檢查。

1儀器及試藥

1.1儀器：島津LC-20ATvp泵島津SPD-20AVP紫外檢測器

1.2色譜柱：WatersC185？m250mm*4.6mm

乙腈色譜純天津市四友精細化學品有限公司

1.3對照品

對照品名稱：埃索美拉唑鈉來源：USP批號：1204-016A1

對照品名稱：H431/41來源：USP批號：Epl-143-41

對照品名稱：H118/87來源：USP批號：2-GHZ-184-1

對照品名稱：H215/01來源：USP批號：7-AZC-94-1

對照品名稱：H168/66來源：USP批號：TRC-001112005

對照品名稱：H193/61來源：USP批號：8-1HB-67-2

1.4試藥

埃索美拉唑鈉原料（自制樣品）

2方法與結果

2.1色譜條件及系統適用性試驗

色譜柱：WatersC18（250mm*4.6mm，5？m）；流動相：乙腈-磷酸鹽緩沖液（27：73）；流速：1.0ml/min；檢測波長：280nm；柱溫：30℃；進樣量：20？l。

2.2溶液的制備

2.2.1供試品溶液的制備：取本品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液，作為供試品溶液。精密量取供試品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

2.2.2已知雜質定位溶液的制備：分別取各已知雜質適量，加流動相溶解并稀釋制成一定濃度的溶液；量取上述溶液各20？l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

2.2.3破壞試驗貯備液制備：精密稱取本品50.38mg至50ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。

2.3方法專屬性考察

2.3.1空白溶劑干擾試驗

精密量取流動相20？l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，結果顯示溶劑峰對有關物質的檢查無干擾。

2.3.2酸破壞試驗：精密量取貯備液5ml置25ml量瓶中，加0.1mol/L的鹽酸溶液1ml，靜置數分鐘后用0.1mol/L的氫氧化鈉溶液調pH至中性，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為酸破壞樣品溶液；精密量取溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。

2.3.3堿破壞試驗：精密量取貯備液5ml置25ml量瓶中，加5mol/L的氫氧化鈉溶液1ml，靜置數分鐘后用5mol/L鹽酸溶液調pH值至中性，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為堿破壞樣品溶液。精密量取本溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。

2.3.4光照破壞試驗：精密量取貯備液5ml置25ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，置強光下（4500LX）照射6小時，作為光照破壞樣品溶液。精密量取上述溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。

2.3.5高溫破壞試驗：精密量取貯備液5ml置25ml量瓶中，加流動相適量，置70℃水浴加熱30分鐘后放冷，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為高溫破壞樣品溶液。精密量取上述溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。

2.3.6氧化破壞試驗：精密量取貯備液5ml置25ml量瓶中，加30%H2O20.2ml，混勻后室溫放置0.5小時后加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為氧化破壞樣品溶液。精密量取上述溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。

2.3.7破壞結果分析：本品在酸、堿、氧化、光照、高溫條件下各降解新增雜質均能與主峰很好分離，在該色譜條件下可以檢測出可能存在的雜質。

2.4檢測限的測定

取對照品溶液，稀釋至主峰峰高約為基線噪音的3倍，作為本品的最小檢測限，記錄色譜圖，結果本品的最小檢出限為0.82ng。

2.5測定法

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；再分別量取各已知雜質用流動相溶解稀釋制成各自定位溶液，精密量取供試品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分保留時間的2倍。供試品溶液如顯雜質峰，按面積歸一化法計算，H168/66的量不得過0.2%、H431/41和H193/61的量均不得過0.1%，其他單個雜質的量不得過0.1%，雜質總量不得過0.5%。

2.6樣品測定結果

取自制三批樣品，依法測定，計算有關物質總雜分別為00924%，0.0869%，0.1013%，最大雜質分別為0.0645%，00704%，0.0765%。結果表明三批樣品有關物質均符合要求。

3討論

由于藥物在生產，貯存及運輸等環節中可能遇到高溫，光照，氧化等極端情況，破壞了藥物的質量，通過本文方法就可檢出，因此該方法可以有效地對本品所產生的有關物質監控。

參考文獻

[1]埃索美拉唑鈉原料進口藥品注冊標準.JX20080210

[2]注射用埃索美拉唑鈉藥品注冊標準.JX20060226